Biologická léčiva cíleně účinkují na specifické signální dráhy, které jsou důležité pro přežívání a proliferaci nádorových buněk. Ve srovnání s klasickými cytostatiky mají jiný profil toxicity a mechanismus účinku, a proto se s výhodou používají v moderní multimodální a kombinované onkologické terapii. V současnosti je u nás registrován trastuzumab pro adjuvantní a paliativní terapii a bevacizumab pro paliativní léčbu karcinomu prsu. Přidání těchto léčiv k chemoterapii a jejich podávání v dlouhodobé udržovací léčbě významně zvyšuje procento klinických odpovědí, prodlužuje čas do progrese a prodlužuje dobu celkového přežívání pacientek. V klinických studiích se testuje řada dalších biologických látek, nejblíže k využití v běžné klinické praxi má lapatinib.

Biological agents are a new generation of anti-cancer drugs that target specific pathways critical for tumor survival and growth . Their mechanism of action and toxicity differ from those of conventional chemotherapy and permit combined treatment with a synergistic effect on tumor cells. Two targeted drugs are currently registered for the treatment of breast cancer in the Czech Republic: trastuzumab as adjuvant and palliative therapy, and bevacizumab as palliative therapy. The addition of these agents to chemotherapy and their use in long-term maintenance therapy have been shown to improve disease-free and overall survival as well as tumor response rates. A number of ot her biological agents are going through testing in clinical studies and some of them, such as lapatinib, may become available in clinical practice in the near future.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• chinazoliny farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   imunologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Imunitní systém plní v procesu kancerogeneze dvojí roli. Na straně jedné může přispívat ke vzniku a progresi onemocnění, na straně druhé je schopen nádorové buňky eradikovat. V případě karcinomu prsu existují důkazy o jeho přirozené imunogenicitě a v minulosti již existovaly snahy potencovat nespecifickou protinádorovou buněčnou imunitu (Coleyův toxin, BCG vakcína). Ale až s dalšími poznatky o fungování imunitního systému a s rozvojem technologií bylo možné vyvinout protinádorová imunoterapeutika, která jsou schopna imunitní systém cíleně stimulovat k účinné protinádorové reakci. V případě karcinomu prsu existují předpoklady pro úspěšné uplatnění imunoterapie v jeho prevenci i léčbě. Vycházejí z dosavadních výsledků klinického hodnocení protinádorových vakcín, kde došlo k největšímu pokroku u vakcín cílených na atigeny HER2, MUC1, CEA a mammaglobin-A, a inhibitorů kontrolních bodů imunitní reakce (CTLA-4, PD-1/PD-L1, LAG3). Vzhledem k rozdílnému mechanizmu účinku uvedených imunoterapeutik lze od jejich kombinování očekávat synergické protinádorové působení. V neposlední řadě je možné využít i imunomodulačního účinku ně­kte­rých cytostatik a monoklonálních protilátek, které se již v léčbě karcinomu prsu používají. Článek podrobně rozebírá výše popsané možnosti imunoterapie u karcinomu prsu.

The immune system is believed to play a dual role in carcinogenesis. On one hand, it could prompt tumorigenesis and cancer progression, on the other hand, it has the capacity to eradicate tumor cells. There has been an evidence of natural immunogenicity in breast cancer and we have also witnessed several attempts to stimulate non-specific antitumor immune response (Coley's toxin, BCG vaccine etc.). New technologies and further knowledge of molecular basis of immune system and its function encouraged the development of effective immunotherapy capable of inducing a solid antitumor activity. These agents appear promissing in the prevention and therapy of breast carcinoma as well. The assumption is based on the results of several antitumor vaccine trials targeted against HER2, MUC1, CEA and mammaglobin-A, as well as immune checkpoint inhibitors (e.g. CTLA-4, PD-1/PD-L1, LAG3). With regards to different mech­anisms of action of these agents, their combination might bring about synergistic antitumor effects. Nonetheless, monoclonal antibodies and cytostatic agents already approved for breast cancer treatment might be exploited for their immunomodulation effect as well. This article addresses prospects for immunotherapy of breast carcinoma in detail. Key words: immunotherapy – breast cancer – prevention – vaccine – immune checkpoints This work was supported by grant MH CZ – RVO (MMCI, 00209805) and No. NT/14599-32013. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 12. 11. 2015 Accepted: 26. 11. 2015

• Klíčová slova
• kontrolní body imunitní reakce, HER2 antigen, MUC1 protein, human, tremelimumab, pertuzumab, ertumaxomab,
• MeSH
• antigen CTLA-4 imunologie   účinky léků   MeSH
• antigeny CD274 imunologie   účinky léků   MeSH
• antigeny CD279 imunologie   účinky léků   MeSH
• antigeny nádorové imunologie   účinky léků   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• cytostatické látky farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• ipilimumab MeSH
• karcinoembryonální antigen imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mammaglobin A imunologie   účinky léků   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• mucin 1 imunologie   účinky léků   MeSH
• nádory prsu * imunologie   terapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• protinádorové vakcíny * terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 imunologie   účinky léků   MeSH
• subjednotkové vakcíny MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• vakcíny konjugované MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Vinorelbine constitutes effective chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC) and acts synergistically with trastuzumab in HER-2/neu positive disease. The present study was set out to evaluate the efficacy and safety of vinorelbine when combined with lapatinib, an anti-HER2 tyrosine-kinase inhibitor, as late-line regimen administered beyond previous disease progression on prior lapatinib in patients with HER-2/neu- positive MBC. METHODS: The CECOG LaVie study was designed as open-labeled, single-arm, multicenter phase II trial. Patients had to be pretreated with lapatinib plus chemotherapy, and received lapatinib at a daily dose of 1250 mg in combination with vinorelbine 20 mg/m(2) i.v. on days 1 and 8 of a three-week cycle until disease progression, intolerable toxicity or withdrawal of consent. Progression-free survival (PFS) was defined as primary study endpoint; secondary endpoints included overall survival (OS), response rate according to RECIST 1.1, and safety. The study was terminated early due to poor accrual. RESULTS: A total number of nine patients were included; lapatinib administered beyond disease progression combined with vinorelbine resulted in a median PFS of 7.7 months (95% CI 0.56-14.91) and a median OS of 23.4 months (95% CI 16.61-30.13), respectively. Partial remission was seen in one of nine patients, three patients had stable disease of > six months, whereas the remaining five patients had primary disease progression. In two patients, modification of vinorelbine dose due to toxicity became necessary; no dose modification was needed for lapatinib. The majority of reported adverse events (AE) were grade 1 and 2 in severity with diarrhea being the most commonly observed AE CONCLUSION: In this heavily pretreated patient population, combination of vinorelbine plus lapatinib showed encouraging activity and was characterized by an acceptable safety profile. Despite the low patient number, lapatinib plus vinorelbine may constitute a potential treatment option in heavily pretreated patients with HER-2/neu-positive MBC previously exposed to lapatinib. TRIAL REGISTRATION: EudraCT number 2009-016826-15, (15. 10.2009).

• MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• senioři MeSH
• vinblastin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH