BACKGROUND: Prostate cancer (PCa) is a malignancy with significant immunosuppressive properties and limited immune activation. This immunosuppression is linked to reduced cytotoxic T cell activity, impaired antigen presentation, and elevated levels of immunosuppressive cytokines and immune checkpoint molecules. Studies demonstrate that cytotoxic CD8+ T cell infiltration correlates with improved survival, while increased regulatory T cells (Tregs) and tumor-associated macrophages (TAMs) are associated with worse outcomes and therapeutic resistance. Th1 cells are beneficial, whereas Th17 cells, producing interleukin-17 (IL-17), contribute to tumor progression. Tumor-associated neutrophils (TANs) and immune checkpoint molecules, such as PD-1/PD-L1 and T cell immunoglobulin-3 (TIM-3) are also linked to advanced stages of PCa. Chemotherapy holds promise in converting the "cold" tumor microenvironment (TME) to a "hot" one by depleting immunosuppressive cells and enhancing tumor immunogenicity. SUMMARY: This comprehensive review examines the immune microenvironment in PCa, focusing on the intricate interactions between immune and tumor cells in the TME. It highlights how TAMs, Tregs, cytotoxic T cells, and other immune cell types contribute to tumor progression or suppression and how PCa's low immunogenicity complicates immunotherapy. KEY MESSAGES: The infiltration of cytotoxic CD8+ T cells and Th1 cells correlates with better outcomes, while elevated T regs and TAMs promote tumor growth, metastasis, and resistance. TANs and natural killer (NK) cells exhibit dual roles, with higher NK cell levels linked to better prognoses. Immune checkpoint molecules like PD-1, PD-L1, and TIM-3 are associated with advanced disease. Chemotherapy can improve tumor immunogenicity by depleting T regs and myeloid-derived suppressor cells, offering therapeutic promise.

• MeSH
• Immunotherapy methods   MeSH
• Humans MeSH
• Tumor-Associated Macrophages immunology   MeSH
• Tumor Microenvironment * immunology   MeSH
• Prostatic Neoplasms * immunology   pathology   therapy   MeSH
• T-Lymphocytes, Regulatory immunology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Review MeSH

Farmakogenetické (PGx) vyšetření představuje slibný nástroj pro optimalizaci psychiatrické farmakoterapie. Svým potenciálem může přispět ke zvýšení její účinnosti a snížení rizika vzniku nežádoucích účinků. Ekonomická limitace v podobě vyšší ceny vyšetření vyžaduje cílenější výběr pacientů, tento přístup však v praxi zatím chybí. Za tím účelem byl klinickými farmaceutkami v Psychiatrické nemocnici Bohnice vyvinut skórovací systém CYPRI (CYP pharmacogenetic risk score) identifikující pacienty, kteří by mohli mít z PGx vyšetření největší prospěch. Cílem pilotní studie bylo pak zhodnotit účinnost a efektivitu skórovacího systému CYPRI při výběru pacientů pro PGx vyšetření v kontextu následně uskutečněných a klinicky významných změn v jejich medikaci. Do pilotní studie, která probíhala mezi lednem 2024 a březnem 2025, bylo zařazeno 23 pacientů (průměrný věk 38 let, 74 % mužů). Vzorek zahrnoval hospitalizované pacienty s širokým spektrem psychiatrických diagnóz, včetně schizofrenie, bipolární a schizoafektivní poruchy, deprese i úzkostných poruch. Pacienti, u kterých bylo PGx indikováno lékařem a/nebo klinickým farmaceutem a kteří v CYPRI skórovali alespoň jedním bodem, podstoupili po souhlasu PGx vyšetření. Následně u nich byla provedena analýza dopadu výsledku tohoto vyšetření na úpravy v medikaci. Byla zjištěna statisticky významná korelace (t = 2,733; p = 0,0063) mezi hodnotami CYPRI skóre a následnými klinicky významnými změnami v medikaci. Pacienti s vysokým CYPRI skóre (> 3) také vyžadovali statisticky významně více úprav medikace a monitorace než pacienti s nízkým skóre (≤ 3) (p < 0,05). Tyto výsledky potvrzují, že CYPRI skóre by mohlo v budoucnu sloužit jako strukturovaný a nákladově efektivní nástroj pro výběr vhodných kandidátů na PGx vyšetření, zejména v oboru psychiatrie. Širší použití CYPRI skóre v praxi prozatím limituje, i přes slibné výsledky z pilotní studie, relativně malá velikost vzorku. Pro potvrzení těchto výstupů je zapotřebí další výzkum na větších kohortách.

Pharmacogenetic (PGx) testing is a promising tool for optimizing psychiatric pharmacotherapy by improving its effectiveness and reducing the risk of adverse effects. However, its higher cost necessitates a more selective approach to patient screening, which is currently lacking in clinical practice. To address this gap, clinical pharmacists at Bohnice Psychiatric Hospital developed a CYPRI (CYP Pharmacogenetic Risk Score) scoring system to identify patients who would benefit the most from PGx testing. This pilot study aimed to assess the effectiveness and efficiency of the CYPRI scoring system in selecting patients for PGx testing, focusing on clinically significant medication adjustments that followed. Our study was conducted from January 2024 to March 2025 and included 23 hospitalized patients (mean age: 38 years; 74% male) with a range of psychiatric diagnoses, including schizophrenia, bipolar disorder, schizoaffective disorder, depression, and anxiety disorders. Pharmacogenetic testing was offered to patients following an initial indication by a psychiatrist and/or clinical pharmacist, provided they scored at least one point on the CYPRI scale. Upon providing an informed consent, they underwent the PGx testing. The resulting impact on medication adjustments was analyzed. A statistically significant correlation was found between the CYPRI scores and clinically significant medication changes (t = 2.733; p = 0.0063). Additionally, patients with high CYPRI scores (> 3) required significantly more medication adjustments and monitoring than those with low scores (≤ 3) (p < 0.05). These findings suggest that the CYPRI score could serve as a structured and cost-effective tool for identifying suitable candidates for PGx testing, especially in psychiatry. Despite these promising results, the relatively small sample size remains a limitation for the broader implementation of the CYPRI score. Further research with larger cohorts is needed to validate these findings.

Léčba akutní a chronické bolesti je nezbytnou součástí každodenní lékařské praxe. V případech refrakterní bolesti, která nereaguje adekvátně na zavedené léčebné metody, se hledají nové možnosti, které nabízejí perspektivu úspěšné léčby. Botulotoxin je další možnou variantou konzervativní léčby některých refrakterních bolestivých stavů, která se v posledních letech dostala do popředí zájmu. Botulotoxin zabraňuje presynaptickému uvolňování acetylcholinu na nervosvalové ploténce. Tato ireverzibilní inhibice vede k přerušení nervosvalového přenosu, a tím k oslabení svalů, které nastává po několika dnech a obvykle trvá 3–6 měsíců. V oblasti terapie bolesti bylo prokázáno, že botulotoxin blokuje nejen nervosvalový přenos, ale také bolest podporující sekreci neuropeptidů, jako je substance P, glutamát a peptid související s kalcitoninovým genem (CGRP).

Treatment of acute and chronic pain is an essential part of everyday medical practice. In cases of refractory pain that does not respond adequately to established therapeutic methods, new options are being sought that offer the prospect of successful treatment as an additive form of therapy. Botulinum toxin is another possible option for the conservative treatment of some refractory pain conditions that has come to the fore in recent years. Botulinum toxin prevents presynaptic release of acetylcholine at the motor end plate. This irreversible inhibition leads to an interruption of neuromuscular transmission, resulting in muscle weakness that occurs after a few days and usually lasts 3–6 months. Within a few weeks after botulinum toxin treatment, there is collateral axon ingrowth at the terminal motor plate and eventually restitution of the neuromuscular synapse and an increase in strength of the treated muscle. In the context of peripheral sensitization, botulinum toxin has been shown to block not only neuromuscular transmission but also the secretion of neuropeptides such as substance P, glutamate, and calcitonin gene-related peptide (CGRP).

Dyslipidémie jsou většinou označovány za onemocnění hromadného výskytu. Existuje však i celá řada dyslipidémií vyskytujících se vzácně. Většina z nich je geneticky podmíněná. Vybrali jsme 3 onemocnění, pro která je dostupná nová terapie, jež zásadně mění prognózu pacientů. Homozygotní familiární hypercholesterolémie je spojená s extrémní elevací LDL cholesterolu, což vede k předčasné manifestaci aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění již v první dekádě života. Díky novým hypolipidemikům, jako jsou evinakumab a lomitapid, mají dnes pacienti daleko lepší prognózu. Lipodystrofie jsou heterogenní skupinou onemocnění, při kterých dochází k progresivnímu úbytku tukové tkáně a z toho plynoucím metabolickým abnormalitám. S příchodem kauzální terapie metreleptinem můžeme pacientům výrazně pomoci s ovlivněním těchto metabolických komplikací. Familiární chylomikronémie sice není spojená se zvýšeným rizikem aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, ale je provázená extrémně vysokými koncentracemi triglyceridů, které vedou k častým atakám akutních pankreatitid, jež mohou být fatální. Terapie volanesorsenem snižuje hypertriglyceridémii a tím i riziko rozvoje akutní pankreatitidy. Byť se tato onemocnění vyskytují vzácně, je zapotřebí na ně myslet a diagnostikovat je včas. Mezioborová spolupráce je při vyhledávání a léčbě těchto pacientů esenciální.

Dyslipidemias are mostly considered to be diseases with mass incidence. However, there are also several dyslipidemias that occur within the framework of rare diseases. Most of them are genetically determined. In this review, we have focused on three selected diseases for which new therapy is available and significantly change prognosis of the patients. Homozygous familial hypercholesterolaemia is associated with extreme elevation of LDL cholesterol, leading to premature manifestation of atherosclerotic cardiovascular disease in the first decade of life. Thanks to new hypolipidemic drugs such as evinacumab and lomitapide, patients today have a much better prognosis than in the past. Lipodystrophies are a heterogeneous group of diseases characterized by progressive loss of adipose tissue leading to metabolic abnormalities. Due to new causal metreleptine therapy, we can help patients with managing these metabolic complications significantly. Familial chylomicronemia is not associated with an increased risk of atherosclerotic cardiovascular disease, but it is accompanied by extremely high levels of triglycerides, leading to frequent attacks of acute pancreatitis, which can be potentially fatal. Therapy with volanesorsen leads to a reduction of hypertriglyceridemia, thereby reducing the risk of developing acute pancreatitis. Although these diseases are rare, it is necessary to think about them and diagnose them early. Interdisciplinary cooperation is essential during search and treatment of these patients.

Sborník sloupků, ve kterých autor vyjadřuje své názory na aktuální společenské dění z hlediska psychologie a psychiatrie. Určeno široké veřejnosti.; 76 sloupků o tajemství lidské mysli i zákrutách lidské duše Myslíte si, že dnešní svět se zbláznil? Nejste sami. Slavný psychiatr, neurovědec a glosátor prof. Cyril Höschl ve svých brilantních sloupcích nabízí mapu, jak se neztratit v bludišti moderní doby – a přitom si zachovat humor, zdravý rozum a otevřenou hlavu. Tato kniha přináší výběr 76 jeho textů z let 2020–2025, které vznikaly jako reakce na otázky čtenářů časopisu Reflex. Höschl v nich s lehkostí spojuje poznatky vědy, filozofie i každodenního života. Píše o diktátorech bez smyslu pro humor, o tom, proč i chytří lidé věří nesmyslům, o novoročních předsevzetích, žárlivých psech i třetí ruce navíc. Jeho postřehy jsou vtipné, bystré, místy provokativní, vždy však hluboce lidské. Nabízí orientaci v čase, kdy je těžké se vyznat – a kdy nám často zbývá jen smích.

• MeSH
• History, 20th Century MeSH
• History, 21st Century MeSH
• Mental Health MeSH
• Attitude MeSH
• Psychiatrists MeSH
• Sociological Factors MeSH
• Check Tag
• History, 20th Century MeSH
• History, 21st Century MeSH
• Publication type
• Popular Work MeSH
• Collected Work MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• Conspectus
• Psychiatrie
• NML Fields
• psychologie, klinická psychologie
• psychiatrie

• About
• Höschl, Cyril, 1949-2025 Authority

Atopická dermatitida (AD) začíná u většiny dětí v raném dětství, v 80 % před dosažením věku 6 let. A právě zkušenosti z raného dětství významně ovlivňují další psychosociální vývoj. Děti předškolního věku se učí sociálním dovednostem, které zahrnují poznávání vrstevníků, komunikaci, naslouchání a spolupráci. Viditelné projevy AD bývají příčinou stigmatizace. Mohou vést k ostychu, nízkému sebevědomí, vyhýbání se kolektivu a rozvoji duševních poruch. Proto je důležité děti s těžkou formou AD adekvátně a včasně léčit, a tím zlepšit nejen stav jejich kůže a psychiky, ale také kvalitu jejich života. Možnosti léčby těžké AD u dětí mladších 6 let jsou omezené, protože systémová imunosupresiva v této věkové skupině nejsou oficiálně schválená a mohou představovat bezpečnostní riziko. Dupilumab je první biologickou léčbou schválenou EMA (European Medicines Agency) pro děti s těžkou AD od 6 měsíců věku. Léčba dupilumabem po dobu 3 let u dětí ve věku 6 měsíců do 11 let se středně těžkou až těžkou AD prokázala přijatelný dlouhodobý bezpečnostní profil a přetrvávající účinnost, které jsou konzistentní s výsledky studií u dalších věkových skupin (dospívající a dospělí). V článku prezentuji dvě kazuistiky našich dětských pacientek předškolního věku, které jsou úspěšně léčené dupilumabem.

Atopic dermatitis (AD) occurs in early childhood in most children, with 80% developing it before the age of 6 years. It is the early childhood experience that significantly affects further psychosocial development. Preschool children learn social skills that involve getting to know peers, communication, listening, and cooperation. Visible manifestations of AD tend to cause stigmatization. They can lead to shyness, low self-esteem, avoidance, and the development of mental disorders. Therefore, adequate and timely treatment is important in children with a severe form of AD, which improves not only the condition of their skin and their mental well-being, but also their quality of life. Treatment options for severe AD in children under 6 years of age are limited because systemic immunosuppressants are not officially approved in this age group and may pose a safety risk. Dupilumab is the first biological therapy approved by the EMA (European Medicines Agency) for children with severe AD from 6 months of age. Treatment with dupilumab with a duration of three years in children aged 6 months to 11 years old with moderate to severe AD has been shown to have an acceptable long-term safety profile and persistent efficacy, which is consistent with the results of studies in other age groups (adolescents and adults). The article presents two case reports of our female paediatric patients of preschool age who have been successfully treated with dupilumab.

Publikace obsahuje rozhovor s českým plastickým chirurgem Ondřejem Měšťákem o jeho profesním i osobním životě.; Lze krásu vyjádřit matematickým vzorcem? Dají se prsa zvětšit vlastním tukem? S čím nejčastěji chodí na plastiky muži? Na tyto a mnoho dalších otázek odpovídá renomovaný plastický chirurg Ondřej Měšťák, mimo jiné specialista na rekonstrukce prsů a operace nosů, vědec a v neposlední řadě syn legendárního plastického chirurga Jana Měšťáka. V knižním rozhovoru se čtenář dozví, jak těžké je stát se plastickým chirurgem, jak si správně plastického chirurga vybrat a které úkony hradí zdravotní pojišťovna. Projdeme různé druhy plastických operací na jednotlivých částech těla. Zabrousíme i do vážnějších témat, jako jsou mikrochirurgické operace onkologických pacientek nebo operace rozestupu břišních svalů po těhotenství. Prostor ale dostanou i odlehčenější dotazy, jako například zda Ondřej dostává nevyžádané zprávy od žen, zda si bere svou práci domů nebo odkud čerpá energii. Společně s autorem knihy Pavlem Hénikem si také zafilozofují o kráse.

• MeSH
• Surgeons MeSH
• History, 20th Century MeSH
• History, 21st Century MeSH
• Surgery, Plastic MeSH
• Check Tag
• History, 20th Century MeSH
• History, 21st Century MeSH
• Publication type
• Interview MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• Conspectus
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• Biografie
• NML Fields
• plastická chirurgie

• About
• Měšťák, Ondřej Authority

Brožura je sborníkem prací, které se zaměřily na harm reduction prevenci nádorových nemocí. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• Neoplasms prevention & control   MeSH
• Primary Prevention MeSH
• Secondary Prevention MeSH
• Harm Reduction MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• preventivní medicína
• NML Publication type
• brožury

INTRODUCTION: The efficacy of anti-CD20 antibodies has significantly contributed to advancing our understanding of disease pathogenesis and improved treatment outcomes in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). A comprehensive analysis of the peripheral immune cell profile, combined with prospective clinical characterization, of RRMS patients treated with ocrelizumab (OCR) or ofatumumab (OFA) was performed to further understand immune reconstitution following B-cell depletion. METHODS: REBELLION-MS is a longitudinal analysis of RRMS patients treated with either OCR (n = 34) or OFA (n = 25). Analysis of B, T, natural killer (NK) and natural killer T (NKT) cells at baseline, month 1, and 12 was performed by multidimensional flow cytometry. Data were analyzed by conventional gating and unsupervised computational approaches. In parallel, different clinical parameters were longitudinally assessed. Twenty treatment-naïve age/sex-matched RRMS patients were included as the control cohort. RESULTS: B-cell depletion by OCR and OFA resulted in significant reductions in CD20+ T and B cells as well as B-cell subsets, alongside an expansion of CD5+CD19+CD20- B cells, while also elevating exhaustion markers (CTLA-4, PD-1, TIGIT, TIM-3) across T, B, NK, and NKT cells. Additionally, regulatory T-cell (TREG) numbers increased, especially in OCR-treated patients, and reductions in double-negative (CD3+CD4-CD8-) T cells (DN T cells) were observed, with these DN T cells having higher CD20 expression compared to CD4 or CD8 positive T cells. These immune profile changes correlated with clinical parameters, suggesting pathophysiological relevance in RRMS. CONCLUSIONS: Our interim data add weight to the argumentation that the exhaustion/activation markers, notably TIGIT, may be relevant to the pathogenesis of MS. In addition, we identify a potentially interesting increase in the expression of CD5+ on B cells. Finally, we identified a population of double-negative T cells (KLRG1+HLADR+, in particular) that is associated with MS activity and decreased with CD20 depletion.

• MeSH
• Antigens, CD20 * immunology   MeSH
• B-Lymphocytes immunology   drug effects   MeSH
• Killer Cells, Natural immunology   MeSH
• Adult MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized * therapeutic use   pharmacology   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Longitudinal Studies MeSH
• Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting * immunology   drug therapy   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Arteriální hypertenze je jedním z hlavních rizikových faktorů kardiovaskulární morbidity a mortality u dospělých a kardiovaskulárních a renálních onemocnění v dětském věku. doporučení pro diagnostiku a léčbu hypertenze u dětí vychází ze současných doporučení evropské společnosti pro hypertenzi a evropské pediatrické akademie.(1,2) Hypertenze v dětském věku je definována jako opakovaně (alespoň 3×) naměřený krevní tlak ≥ 95. percentilu. pro adolescenty od 16 let je doporučováno používat již dospělá kritéria. Výskyt hypertenze v dětském věku v posledním desetiletí významně stoupl na incidenci 1–4 %. Hypertenze se dělí na primární (esenciální) a sekundární. každé dítě s hypertenzí musí být pečlivě vyšetřeno. Mezi bazální vyšetření, která musí být provedena u všech dětí s hypertenzí, patří vyšetření moči, krve, ultrazvuk ledvin a echokardiografie. Léčba hypertenze spočívá v léčbě základního onemocnění v případech sekundární hypertenze (kauzální), v nefarmakologických opatřeních (redukce nadváhy/obezity, snížení nadměrného příjmu soli a dostatek pohybu) a farmakologické léčbě. u dětí je dnes již povoleno 5 skupin antihypertenziv. lékem první volby u renální hypertenze jsou ace inhibitory. cílem léčby je nejen znormalizovat tk, ale také navodit regresi případných hypertenzních postižení cílových orgánů (hypertrofie levé komory, albuminurie).

Arterial hypertension i sone of the most common risk factor for cardiovascular morbidity and mortality in adults and cardiovascular and kidney diseases in children. these recommendations for diagnosis and treatment of hypertension in children are based on the current recommendations of the european society for Hypertension and the european academy of pediatrics.(1,2) Hypertension in children is defined as repeatedly (at least 3×) blood pressure ≥ 95th percentile. For adolescents aged 16 and over, it is recommended to use the adult criteria. the incidence of hypertension in childhood has risen significantly in the last decade to an incidence of 1-4%. Hypertension is divided into primary (essential) and secondary. every child with hypertension must be carefully examined. Basic tests that must be performed in all children with hypertension include urine and blood tests, kidney ultrasound, and echocardiography. The treatment of hypertension consists in the treatment of the underlying disease in cases of secondary hypertension (causal), in non-pharmacological measures (reduction of overweight/obesity, reduction of excessive salt intake and sufficient exercise) and pharmacological treatment. nowadays, five groups of antihypertensive drugs are allowed for children. ace-inhibitors are the drug of first choice for renal hypertension. the goal of treatment is not only to normalize Bp, but also to induce regression of hypertension-mediated organ damage (left ventricular hypertrophy, albuminuria).

• MeSH
• Antihypertensive Agents pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Diet, Sodium-Restricted methods   MeSH
• Child * MeSH
• Weight Loss MeSH
• Hypertension * diagnosis   etiology   drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Blood Pressure Determination methods   MeSH
• Hypertension, Renal diagnosis   drug therapy   MeSH
• Exercise Therapy methods   MeSH
• Check Tag
• Child * MeSH
• Humans MeSH