Autoři předkládají soubor pacientů s Alzheimerovou chorobou (ACH), frontotemporální demencí (FTD) a věkově vázaných kognitivně intaktních kontrol, u kterých byla stanovena hladina celkového tau proteinu, fosforylovaného tau proteinu a beta amyloidu v mozkomíšním moku. Všichni pacienti měli provedenou MR mozku a byli podrobně neuropsychologicky vyšetřeni tak, aby splnili kritéria NINCDS-ADRDA pro pravděpodobnou ACH a Nearyho kritéria pro FTD. V literatuře není plná shoda v obecně platných normách pro jednotlivá vyšetření. Výsledky různých prací se částečně liší. Byly proto stanoveny normy pro naši laboratoř (jako průměr +-2 směrodatné odchylky) a ROC (receiver operating characteristic) křivka, vyjadřující nejlepší senzitivitu a specificitu pro daný marker: celkový tau protein 355 pg/ml, fosforylovaný tau protein 55 pg/ml a beta amyloid 458 pg/ml. Nejvíce specifické je stanovení celkového tau proteinu a fosforylovaného tau proteinu pro ACH, méně pro FTD. Nejméně spolehlivým se jeví stanovení beta amyloidu. Autoři diskutují výsledky s hodnotami zjištěnými v dalších studiích, včetně dosud jediné publikované studie provedené na české populaci.

The authors present a Czech population based study on CSF biomarkers – total tau protein, phosphorylated tau protein and beta amyloid were examined in the group of patients with Alzheimer´s disease (AD), Frontotemporal dementia (FTD) and an age-matched cognitively intact control group. All subjects underwent brain MR and extended neuropsychological examinations to make it possible to classify the patients according to NINCDS-ADRDA criteria for probable AD and Neary criteria for FTD. There is no consensus in generally accepted normal values for all the three markers according to the published papers as the results of various studies differ. Due to this fact we assessed the normal values for our laboratory (average +-2 standard deviations) and ROC (receiver operating characteristic) curve to measure the best sensitivity and specificity for a given marker: total tau protein 355 pg/ml, phosphorylated tau protein 55 pg/ml and beta amyloid 458 pg/ml. The highest specificity provides determination of total tau protein and phosphorylated tau protein in AD, lower in FTD. The less reliable is beta amyloid. The authors have discussed these results with those yielded in other studies including the only study done on the Czech population.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• biologické markery MeSH
• demence diagnóza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• neurodegenerativní nemoci MeSH
• proteiny tau MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Tau protein je jedním z neurocytoskeletálních proteinů podílejících se na patogenezi závažných neurologických onemocnění, zejména Alzheimerovy nemoci. Vyznačuje se značnou strukturní variabilitou, která se odráží v existenci jeho četných proteoforem. Tento přehled si klade za cíl poskytnout stručné informace o struktuře tau proteinu a jeho proteo­formách, které se zdají být perspektivní jako biomarkery pro klinické použití. Jsou diskutovány biologické tekutiny vhodné pro laboratorní vyšetření v klinické praxi, tj. mozkomíšní mok a krev (plazma/sérum). Celkový tau protein a jeho fosfo­rylované formy (hlavně protein pT181-tau, fosforylovaný na threoninovém zbytku 181) již našly klinické uplatnění v diagnostice Alzheimerovy nemoci.

The tau protein is one of the neurocytoskeletal proteins that participate in the pathogenesis of serious neurological diseases, especially Alzheimer's disease. The tau protein is characterized by considerable structural variability, which is reflected in the existence of its numerous proteoforms. This review aims to provide brief information on the structure of tau protein and its proteoforms, which seem promising biomarkers for clinical use. Bio­logical fluids, suitable for laboratory examination in clinical practice, i.e., cerebrospinal fluid and blood (plasma/serum), are discussed. Total tau protein and its phosphorylated forms (mainly the pT181-tau protein, phosphorylated at the threonine residue 181) have already found clinical application in diagnosis of Alzheimer's disease.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   etiologie   MeSH
• extracelulární vezikuly imunologie   MeSH
• imunoanalýza metody   MeSH
• lidé MeSH
• proteiny tau * chemie   krev   mozkomíšní mok   MeSH
• sliny imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl: Diferenciální diagnostika demencí je složitá, a proto se v současné době klade důraz na výzkum biomarkerů vhodných pro zpřesnění diagnostického procesu. Prezentovaná studie se zabývá významem měření hladiny beta-amyloidu42 (Aß-42), celkového tau-proteinu a fosforylovaného tau-proteinu pro diagnostiku Alzheimerovy choroby (ACH), Creutzfeldtovy-Jakobovy demence (CJD) a roztroušené sklerózy mozkomíšní (RS). Soubor a metodika: Do studie bylo zařazeno 18 pacientů s diagnózou pravděpodobné ACH dle kritérií National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS - ADRDA), 16 pacientů s klinicky izolovaným syndromem suspektním pro RS (z toho 7 pacientů splnilo McDonaldova kritéria pro RS) a 3 pacienti s diagnózou CJD dle WHO (World Health Organization). Kontrolní soubor tvořilo 38 pacientů vyšetřovaných pro možnost organického poškození mozku, které nebylo prokázáno. Pomocí křivky ROC (Receiver Operating Characteristic) byly pro každý marker stanoveny hraniční hodnoty s nejvyšší senzitivitou a specificitou pro uvedený soubor a následně byla provedena korelační analýza výsledků. Výsledky: U nemocných s diagnózou ACH jsme v porovnání s kontrolní skupinou zjistili statisticky významný pokles beta-amyloidu42 (616,5 pg/ml, p < 0,0001) a elevaci tau-proteinu (451 pg/ml, p = 0,0003). Pacienti s CJD měli oproti pacientům s ACH a kontrolám statisticky signifikantně zvýšen celkový tau-protein a poměr celkového a fosforylovaného tau-proteinu. U pacientů s RS jsme neprokázali statisticky významné změny hladin biomarkerů. Závěry: Výsledky naší studie jsou v souladu s literaturou a ukazují na možné využití uvedených biomarkerů v diagnostice ACH a CJD. Význam pro diferenciální diagnózu RS jsme nepotvrdili.

Introduction: Differential diagnosis of dementias is often difficult, and for this reason research into biomarkers that can assist in the diagnostic process has lately become important. The current study focuses on the diagnostic value of beta-amyloid42 (Aß-42), overall tau protein and phosphorylated tau protein for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD), Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) and multiple sclerosis (MS). Methods: 18 patients diagnosed as having AD according to NINCDS-ADRDA criteria, 16 patients with isolated clinical syndrome suspected of MS (7 of them fulfilling McDonald's criteria) and 3 patients with CJD (WHO criteria) were included into the study together with a cognitive intact control group consisting of 38 individuals. A curve analysis for receiver operating characteristics (ROCs) was calculated to define the cut off concentrations for the biomarkers and the maximum sensitivity and specificity for the given group. Correlation was used in the final analysis. Results: In patients diagnosed with AD there was significant decrease of beta-amyloid42 level (616.5 pg/ml, p < 0.0001) and increase of tau protein level (451 pg/ml, p = 0.0003) compared to control group. In CJD there was marked elevation of tau protein level and increased total tau versus phosphorylated tau protein ratio in comparison with the AD group as well as the control group. No significant changes in biomarker levels were found for patients with MS. Conclusion: Our results are in line with the current literature on the value of the three biomarkers mentioned above in the differential diagnosis of AD and CJD. We have not found any such evidence in relation to MS.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• biologické markery MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza   MeSH
• demence diagnóza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• proteiny tau MeSH
• roztroušená skleróza diagnóza   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH

Cíl: Současná diagnostická kritéria Alzheimerovy nemoci zdůrazňují vedle klinické diagnózy také vyšetření metabolických biomarkerů. V ČR je dostupné vyšetření pomocí amyloidové PET a vyšetření biomarkerů v likvoru (hladiny beta amyloidu Aβ 1-42, celkového tau a fosforylovaného tau 181). Cílem této studie bylo zhodnotit konkordanci amyloidové PET a biomarkerů v likvoru v klinických podmínkách a navrhnout způsob interpretace výsledků likvoru ke zlepšení predikce výsledku amyloidové PET především u rozporných případů. Metodika: Celkem 103 pacientů podstoupilo neuropsychologické vyšetření, MR mozku, vyšetření biomarkerů v likvoru a vizuálně hodnocenou PET s flutemetamolem. Následně byly srovnány konkordance výsledků biomarkerů likvoru a PET a byla vypočítána optimální hraniční hodnota pro poměr beta amyloidu 1-42 a fosforylovaného tau proteinu. Výsledky: Výsledek PET byl konkordantní s vyšetřením beta amyloidu 1-42 v likvoru v 79 %, s výsledkem fosforylovaného tau v 72 %. Ve 40 % byl rozporný výsledek mezi biomarkery v likvoru vzájemně. Mezi PET pozitivními a negativními pacienty nejlépe rozlišoval poměr beta amyloidu 1-42 a fosforylovaného tau (AUC = 0,938, 95% CI = 0,890–0,986; p < 0,001), kdy hraniční hodnota 9,47 měla senzitivitu 91 % a specificitu 91,3 %. Závěr: Obě metody vykazují dobrou vzájemnou diagnostickou shodu. V případě rozporných nálezů v likvoru doporučujeme využít poměrné hodnoty beta amyloidu 1-42 a fosforylovaného tau.

Aim: Current diagnostic criteria for Alzheimer's disease shift the focus from clinical findings to metabolic biomarkers. Most widely used metabolic biomarkers in the Czech Republic are cerebrospinal fluid levels of beta amyloid 1-42, total tau, and phosphorylated tau 181, as well as amyloid PET. Our aim was to investigate the concordance of amyloid PET and cerebrospinal fluid biomarkers in clinical settings and propose a way of interpreting cerebrospinal fluid biomarker results in order to better predict the amyloid PET status in contradictory cases. Methods: A total of 103 patients underwent neuropsychological assessment, brain MRI, visually evaluated flutemetamol amyloid PET and examination of biomarkers in the cerebrospinal fluid. Concordance of amyloid PET and cerebrospinal fluid biomarkers was compared and subsequent optimal cut-off for the beta amyloid 1-42 and phosphorylated tau protein ratio was calculated. Results: Concordance between amyloid PET and beta amyloid 1-42 was 79%, followed by phosphorylated tau protein (72%). In 40% of cases, the results of cerebrospinal fluid biomarkers was contradictory. Beta amyloid 1-42 and phosphorylated tau protein ratio was found to best discriminate between amyloid PET positive and negative patients (AUC = 0.938, 95% CI = 0.890 - 0.986; P < 0.001). Ratio of 9.47 provided 91.0% sensitivity and 91.3% specificity. Conclusion: Both methods show good diagnostic concordance. In case of contradictory cerebrospinal fluid biomarkers, we encourage using the beta amyloid 1-42 and phosphorylated tau protein ratio. requirements” for biomedical papers.

• Klíčová slova
• amyloidová PET,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein analýza   mozkomíšní mok   MeSH
• biologické markery MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• proteiny tau analýza   mozkomíšní mok   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl: Cílem práce bylo porovnat metody ELISA pro stanovení hladin tripletu proteinů – celkového (t-tau) a fosforylovaného tau (p-tau) proteinů a β-amyloidu (1– 42) (Aβ42) v mozkomíšním moku (MMM) od dvou výrobců Fujirebio a EUROIMMUN a zároveň vytvořit orientační vodítka pro normální koncentrace u české populace od kognitivně zdravých starších osob. Soubor a metodika: Koncentrace likvorového tripletu proteinů od 38 kognitivně zdravých osob starších 55 let (19 mužů, průměrný věk 67 ± 8 let) byly změřeny jak soupravami ELISA INNOTEST, tak soupravami EUROIMMUN AG. Výsledky: Výsledky srovnání metod pro t-tau a p-tau proteiny a Aβ42 pomocí rozdílového grafu dle Blanda a Altmana ukazují, že hodnoty rozdílů mezi metodami ležely v rozsahu limitů shody (průměr ± 1,96 SD) až na ojedinělé výjimky odlehlých hodnot. Hodnoty korelačních koeficientů svědčí pro významnou shodu pro soupravy na stanovení t-tau proteinu. Na základě našich výsledků a zkušeností navrhujeme rozdělit koncentrace likvorového tripletu na tři skupiny: 1. snížené; 2. nerozhodné a hraniční; 3. zvýšené koncentrace v ng/ l na základě našeho konsenzu takto: t-tau protein < 280– 400 >, p181-tau protein < 50– 60 > a Aβ42 < 430– 480 >. Závěr: Soupravy ELISA obou výrobců jsou vhodné ke stanovení tripletu proteinů v MMM. Pro jejich referenční rozmezí lze orientačně využít naše výsledky, založené na reálném měření vzorků pečlivě vybraných a vyšetřených zdravých starších osob z ČR, nebo normy na základě našeho společného názoru.

Aim: The aim of the study was to compare ELISA methods for determination of triplet protein levels – total (t-tau) and phosphorylated tau (p-tau) proteins and β-amyloid (1– 42) (Aβ42) in cerebrospinal fl uid (CSF) from manufacturers Fujirebio and EUROIMMUN; and to provide guidance for normal concentrations from cognitively healthy elderly people. Patients and methods: The group consisted of 38 cognitively healthy persons over 55 years of age (19 men) whose average age was 67 ± 8 years. In each CSF sample, we examined the protein triplet by both ELISA INNOTEST and EUROIMMUN AG kits. Results: A comparison of ELISA methods for determination of t-tau and p-tau proteins and Aβ42 us ing the Bland and Altman difference graph shows that the differences between methods, with the exception of isolated outliers, were within the range of compliance (mean ± 1.96 SD). Cor relation coeffi cient values suggest significant agreement for t-tau protein as say kits. Based on our results and experience, we propose to clas sify CSF concentrations into three groups: 1. decreased; 2. questionable and borderline; 3. increased concentrations in ng/ L based on our consensus as follows: t-tau protein < 280– 400 >, p181-tau protein < 50– 60 > and Aβ42 < 430– 480 >. Conclusion: ELISA kits from two producers are suitable for determination of the triplet proteins in CSF. Our results based on real measurements of samples of carefully selected and examined healthy elderly people from the Czech Republic or the norms based on our consensus recom mendation can be used as reference range of the triplet.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein * analýza   MeSH
• ELISA MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• proteiny tau analýza   MeSH
• proteiny v mozkomíšním moku * analýza   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH

An increase in phosphorylation of the Tau protein is associated with Alzheimer's disease (AD) progression through unclear molecular mechanisms. In general, phosphorylation modifies the interaction of intrinsically disordered proteins, such as Tau, with other proteins; however, elucidating the structural basis of this regulation mechanism remains challenging. The bridging integrator-1 gene is an AD genetic determinant whose gene product, BIN1, directly interacts with Tau. The proline-rich motif recognized within a Tau(210-240) peptide by the SH3 domain of BIN1 (BIN1 SH3) is defined as 216PTPP219, and this interaction is modulated by phosphorylation. Phosphorylation of T217 within the Tau(210-240) peptide led to a 6-fold reduction in the affinity, while single phosphorylation at either T212, T231, or S235 had no effect on the interaction. Nonetheless, combined phosphorylation of T231 and S235 led to a 3-fold reduction in the affinity, although these phosphorylations are not within the BIN1 SH3-bound region of the Tau peptide. Using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, these phosphorylations were shown to affect the local secondary structure and dynamics of the Tau(210-240) peptide. Models of the (un)phosphorylated peptides were obtained from molecular dynamics (MD) simulation validated by experimental data and showed compaction of the phosphorylated peptide due to increased salt bridge formation. This dynamic folding might indirectly impact the BIN1 SH3 binding by a decreased accessibility of the binding site. Regulation of the binding might thus not only be due to local electrostatic or steric effects from phosphorylation but also to the modification of the conformational properties of Tau.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční metabolismus   MeSH
• Alzheimerova nemoc * metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• jaderné proteiny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové supresorové proteiny chemie   MeSH
• peptidy chemie   MeSH
• prolin metabolismus   MeSH
• proteiny tau * metabolismus   MeSH
• src homologní domény MeSH
• vazba proteinů MeSH
• vazebná místa MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Numerous epidemiological and experimental studies have demonstrated that patients who suffer from metabolic disorders, such as type 2 diabetes mellitus (T2DM) or obesity, have higher risks of cognitive dysfunction and of Alzheimer's disease (AD). Impaired insulin signaling in the brain could contribute to the formation of neurofibrillary tangles, which contain an abnormally hyperphosphorylated tau protein. This study aimed to determine whether potential tau hyperphosphorylation could be detected in an obesity-induced pre-diabetes state and whether anorexigenic agents could affect this state. We demonstrated that 6-month-old mice with monosodium glutamate (MSG) obesity, which represent a model of obesity-induced pre-diabetes, had increased tau phosphorylation at Ser396 and Thr231 in the hippocampus compared with the controls, as determined by western blots. Two weeks of subcutaneous treatment with a lipidized analog of prolactin-releasing peptide (palm-PrRP31) or with the T2DM drug liraglutide, which both had a central anorexigenic effect, resulted in increased phosphorylation of the insulin cascade kinases PDK1 (Ser241), Akt (Thr308), and GSK-3β (Ser9). Furthermore, these drugs attenuated phosphorylation at Ser396, Thr231, and Thr212 of tau and of the primary tau kinases in the hippocampi of 6-month-old MSG-obese mice. We identified tau hyperphosphorylation in the obesity-induced pre-diabetes state in MSG-obese mice and demonstrated the beneficial effects of palm-PrRP31 and liraglutide, both of known central anorexigenic effects, on hippocampal insulin signaling and on tau phosphorylation.

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• časové faktory MeSH
• chuťové esence toxicita   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 genetika   farmakologie   MeSH
• glukózový toleranční test MeSH
• glutamát sodný toxicita   MeSH
• hipokampus účinky léků   metabolismus   MeSH
• hormon uvolňující prolaktin účinky léků   farmakologie   MeSH
• inzuliny metabolismus   MeSH
• lipopeptidy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• obezita * chemicky indukované   farmakoterapie   patologie   MeSH
• proteiny tau metabolismus   MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny metabolismus   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Insulin signaling and Tau protein phosphorylation in the hippocampi of young and old obese Zucker fa/fa rats and their lean controls were assessed to determine whether obesity-induced peripheral insulin resistance and aging are risk factors for central insulin resistance and whether central insulin resistance is related to the pathologic phosphorylation of the Tau protein. RESULTS: Aging and obesity significantly attenuated the phosphorylation of the insulin cascade kinases Akt (protein kinase B, PKB) and GSK-3β (glycogen synthase kinase 3β) in the hippocampi of the fa/fa rats. Furthermore, the hyperphosphorylation of Tau Ser396 alone and both Tau Ser396 and Thr231 was significantly augmented by aging and obesity, respectively, in the hippocampi of these rats. CONCLUSIONS: Both age-induced and obesity-induced peripheral insulin resistance are associated with central insulin resistance that is linked to hyperTau phosphorylation. Peripheral hyperinsulinemia, rather than hyperglycemia, appears to promote central insulin resistance and the Tau pathology in fa/fa rats.

• MeSH
• fosforylace MeSH
• glukózový toleranční test MeSH
• hipokampus patofyziologie   MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• kinasa 3 glykogensynthasy metabolismus   MeSH
• obezita patofyziologie   MeSH
• potkani Zucker MeSH
• proteiny tau genetika   metabolismus   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• stárnutí fyziologie   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Primary cilia are organelles necessary for proper implementation of developmental and homeostasis processes. To initiate their assembly, coordinated actions of multiple proteins are needed. Tau tubulin kinase 2 (TTBK2) is a key player in the cilium assembly pathway, controlling the final step of cilia initiation. The function of TTBK2 in ciliogenesis is critically dependent on its kinase activity; however, the precise mechanism of TTBK2 action has so far not been fully understood due to the very limited information about its relevant substrates. In this study, we demonstrate that CEP83, CEP89, CCDC92, Rabin8, and DVL3 are substrates of TTBK2 kinase activity. Further, we characterize a set of phosphosites of those substrates and CEP164 induced by TTBK2 in vitro and in vivo. Intriguingly, we further show that identified TTBK2 phosphosites and consensus sequence delineated from those are distinct from motifs previously assigned to TTBK2. Finally, we show that TTBK2 is also required for efficient phosphorylation of many S/T sites in CEP164 and provide evidence that TTBK2-induced phosphorylations of CEP164 modulate its function, which in turn seems relevant for the process of cilia formation. In summary, our work provides important insight into the substrates-TTBK2 kinase relationship and suggests that phosphorylation of substrates on multiple sites by TTBK2 is probably involved in the control of ciliogenesis in human cells.

• MeSH
• aminokyselinové motivy MeSH
• cilie metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• fosfoserin metabolismus   MeSH
• fosfothreonin metabolismus   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• kasein kinasa I metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• multiproteinové komplexy metabolismus   MeSH
• organogeneze * MeSH
• protein-serin-threoninkinasy chemie   metabolismus   MeSH
• substrátová specifita MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Microtubule-associated protein 2c (MAP2c) is involved in neuronal development and is less characterized than its homolog Tau, which has various roles in neurodegeneration. Using NMR methods providing single-residue resolution and quantitative comparison, we investigated molecular interactions important for the regulatory roles of MAP2c in microtubule dynamics. We found that MAP2c and Tau significantly differ in the position and kinetics of sites that are phosphorylated by cAMP-dependent protein kinase (PKA), even in highly homologous regions. We determined the binding sites of unphosphorylated and phosphorylated MAP2c responsible for interactions with the regulatory protein 14-3-3ζ. Differences in phosphorylation and in charge distribution between MAP2c and Tau suggested that both MAP2c and Tau respond to the same signal (phosphorylation by PKA) but have different downstream effects, indicating a signaling branch point for controlling microtubule stability. Although the interactions of phosphorylated Tau with 14-3-3ζ are supposed to be a major factor in microtubule destabilization, the binding of 14-3-3ζ to MAP2c enhanced by PKA-mediated phosphorylation is likely to influence microtubule-MAP2c binding much less, in agreement with the results of our tubulin co-sedimentation measurements. The specific location of the major MAP2c phosphorylation site in a region homologous to the muscarinic receptor-binding site of Tau suggests that MAP2c also may regulate processes other than microtubule dynamics.

• MeSH
• aminokyselinové motivy MeSH
• fosforylace MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• kinetika MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• mikrotubuly metabolismus   MeSH
• neurony metabolismus   MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP metabolismus   MeSH
• proteiny 14-3-3 chemie   MeSH
• proteiny asociované s mikrotubuly chemie   MeSH
• proteiny tau chemie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• tubulin metabolismus   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• vazebná místa MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH