V klinické praxi máme celou řadu přípravků, které zasahují na úrovni novotvorby cév. Jde o tzv. antiangiogenní léky. V tomto článku se však budeme zabývat léky cílenými proti cévám, vascular disrupting drugs (VDD). Úkolem těchto léčiv je provést rychlou destrukci již existujících cév, způsobit prudký pokles perfuze nádoru a vyvolat tak nádorovou nekrózu. Zatímco mnoho antiangiogenních leků již prošlo klinickými studiemi třetí fáze a jsou rutinně používány, léky druhé skupiny jsou teprve na samém počátku klinických zkoušek a jen jeden z nich postoupil do testů druhé fáze.

In clinical practice, we have many products intervening on the level of blood vessel formation. It the so-called anti-angiogenic drugs. In this article, we deal with drugs targeted against the blood vessels, vascular disrupting drugs (EAD). The aim of these drugs is to make rapid destruction of existing blood vessels, causing a sharp drop in tumor perfusion and thus induce tumor necrosis. While many antiangiogenic drug delivery has undergone clinical phase III study, and are routinely used drugs before the second group are at the very beginning of clinical trials and only one of them advanced to the second phase of tests.

• Klíčová slova
• angiogeneze, vadimezan, fosfretabulin, vascular disrupting agen,
• MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• interakce mezi receptory a ligandy účinky léků   MeSH
• nádory farmakoterapie   krevní zásobení   MeSH
• patologická angiogeneze farmakoterapie   MeSH
• stilbeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH

Five platinum(II) complexes bearing a (1,3-dibenzyl)imidazol-2-ylidene ligand but different leaving groups trans to it were examined for cytotoxicity, DNA and cell cycle interference, vascular disrupting properties, and nephrotoxicity. The cytotoxicity of complexes 3a-c increased with the steric shielding of their leaving chloride ligand, and complex 3c, featuring two triphenylphosphanes, was the most efficacious, with submicromolar IC50 concentrations. Complexes 3a-c interacted with DNA in electrophoretic mobility shift and ethidium bromide binding assays. The cationic complex 3c did not bind coordinatively to DNA but led to its aggregation, damage that is not amenable to the usual repair mechanisms. Accordingly, it arrested the cell cycle of melanoma cells in G1 phase, whereas cis-dichlorido[(1,3-dibenzyl)imidazol-2-ylidene](dimethyl sulfoxide) platinum(II) 3a induced G2/M phase arrest. Complex 3c also disrupted the blood vessels in the chorioallantoic membrane of fertilized chicken eggs. Ex vivo studies using precision-cut tissue slices suggested the nephrotoxicities of 3a-c to be clinically manageable.

• MeSH
• DNA účinky léků   MeSH
• heterocyklické sloučeniny chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• methan analogy a deriváty   chemie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• protinádorové látky chemie   farmakologie   MeSH
• sloučeniny platiny chemie   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Angiogeneze je komplexní proces, který má zásadní význam pro růst nádoru, invazivitu a metastazování. V posledních deseti letech byl připraven větší počet látek působících inhibici angiogeneze. V tomto sdělení jsou angiogenní inhibitory roztříděny podle cílového místa zásahu do procesu angiogeneze. Podrobně je popsána úloha VEGF a jeho receptorů, ale jsou uvedeny i další antiangiogenní strategie, jako je inhibice endoteliální proliferace, inhibice matrixmetaloproteáz nebo použití látek působících disrupci nádorových cév.

Angiogenesis is a complex process which is critical for the growth, invasion and metastasis of tumors. In the past ten years numerous new agents have been developed as angiogenesis inhibitors. In the review, angiogenesis inhibitors are classified by their targeted area of the angiogenic process. The role of VEGF and its receptors is described in detail, but other antiangiogenic strategies such as inhibition of endothelial proliferation, inhibition of matrix metalloproteinases and use of vascular disrupting agents are also reviewed.

• MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory krevní zásobení   MeSH
• patologická angiogeneze farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Couples of N-heterocyclic carbene complexes of ruthenium, iridium, platinum, and gold, each differing only in the carbene ligand being either 1,3-dimethylimidazol-2-ylidene (IM) or 1,3-dimethyl-N-boc-O-methylhistidin-2-ylidene (HIS), were assessed for their antiproliferative effect on seven cancer cell lines, their interaction with DNA, their cell cycle interference, and their vascular disrupting properties. In MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] assays only the platinum complexes were cytotoxic at single-digit micromolar IC50 concentrations with the (HIS)Pt complex being on average twice as active as the (IM)Pt complex. The former was highly efficacious against cisplatin-resistant HT-29 colon carcinoma cells where the latter had no effect. Both Pt complexes were accumulated by cancer cells and bound to double-helical DNA equally well. Only the (HIS)Pt complex modified the electrophoretic mobility of circular DNA in vitro due to the HIS ligand causing greater morphological changes to the DNA. Both platinum complexes induced accumulation of 518A2 melanoma cells in G2/M and S phase of the cell cycle. A disruption of blood vessels in the chorioallantoic membrane of fertilized chicken eggs was observed for both platinum complexes and the (IM)gold complex. The (HIS)platinum complex was as active as cisplatin in tumor xenografted mice while being tolerated better. We found that the HIS ligand may augment the cytotoxicity of certain antitumoral metal fragments in two ways: by acting as a transmembrane carrier increasing the cellular accumulation of the complex, and by initiating a pronounced distortion and unwinding of DNA. We identified a new (HIS)platinum complex which was highly cytotoxic against cancer cells including cisplatin-resistant ones.

• MeSH
• imidazoly * chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• iridium * chemie   farmakologie   MeSH
• kuřecí embryo MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• patologická angiogeneze farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• platina * chemie   farmakologie   MeSH
• protinádorové látky * chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• ruthenium * chemie   farmakologie   MeSH
• xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
• zlato * chemie   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kuřecí embryo MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Tento přehled shrnuje omezené dostupné informace o periprocedurální antitrombotické léčbě před perkutánní katetrizační (mechanickou) trombektomií pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu (CMP), během výkonu a bezprostředně po něm. Dosud bylo na toto téma publikováno jen velmi málo dat. Obecně platí, že kdykoli je tento výkon z klinického hlediska jednoznačně indikován (0–3 hodiny od vzniku CMP, žádné kontraindikace), je nutno bez ohledu na následnou mechanickou trombektomii aplikovat rekombinantní tkáňový aktivátor plazminogenu (rt-PA). Pokud se po trombolýze provádí ještě mechanická intervence, nelze v akutní fázi podat ani antikoagulancia, ani antiagregancia. K dispozici nejsou žádné údaje ze studií o periprocedurálním použití antikoagulace nebo protidestičkové léčby u pacientů, u nichž nelze použít fibrinolýzu a je nutno provést samotnou přímou mechanickou trombektomii. Většina center nepodává heparin vůbec nebo jen ve velmi malých dávkách, a jednu dávku kyseliny acetylsalicylové.

This review summarized limited information known about periprocedural antithrombotic therapy before, during and immediately after percutaneous catheter-based thrombectomy for acute ischemic stroke. Very few data on this topic were published so far. In general, rtPA should be used upfront whenever clinically clearly indicated (0–3 h from stroke onset, absence of contraindications) irrespective of subsequent mechanical thrombectomy. If mechanical treatment follows after thrombolysis, neither anticoagulation, nor antiplatelet agents should be used in the acute phase. No data exist about the periprocedural use of anticoagulation or antiplatelet therapy in patients who cannot receive fibrinolysis and undergo direct mechanical thrombectomy alone. Most centers use no or very low dose heparin and a single dose of aspirin.

• MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * farmakoterapie   chirurgie   radiografie   MeSH
• fibrinolytika terapeutické užití   MeSH
• heparin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mechanická trombolýza * kontraindikace   metody   přístrojové vybavení   MeSH
• perioperační období MeSH
• tiklopidin terapeutické užití   MeSH
• tkáňový aktivátor plazminogenu terapeutické užití   MeSH
• trombolytická terapie * kontraindikace   metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• čas zasáhnout při rozvinutí nemoci MeSH
• cévní mozková příhoda diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• endovaskulární výkony metody   přístrojové vybavení   MeSH
• fibrinolytika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mechanická trombolýza metody   přístrojové vybavení   MeSH
• mozkový infarkt diagnóza   terapie   MeSH
• trombolytická terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mechanická trombolýza metody   MeSH
• mozkový krevní oběh fyziologie   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence MeSH
• trombektomie metody   MeSH
• trombolytická terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mechanická trombolýza MeSH
• perindopril terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Angiogeneze představuje základní krok v nádorové proliferaci, expanzi a metastazování. Renální karcinom (renal cell carcinoma, RCC) je vysoce vaskularizovaný nádor. Dysbalance mezi angiogenními a antiangiogenními faktory, angiogenní „switch“, inaktivace von Hippel-Lindau tumor supresorového genu hrají významnou roli v patogenezi renálního karcinomu. V článku je podán také přehled základních antiangiogenních léků zkoušených v klinických studiích při léčbě renálního karcinomu.

Angiogenesis represents an essential step in tumour proliferation, expansion, and metastasis. Renal cell carcinoma (RCC) is known to be a well-vascularized tumour. The angiogenic response, also known as the „angiogenic switch“, is initiated when the balance between the positive and the negative regulators of angiogenesis is disrupted in favor of the proangiogenic factors. The role of inactivation of the von Hippel-Lindau tumour suppressor gene in the regulation of proangiogenic factors and the antiangiogenic agents tested in the treatment of RCC is described.

• MeSH
• angiogenní proteiny klasifikace   MeSH
• financování vládou MeSH
• inhibitory angiogeneze klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• invazivní růst nádoru patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin genetika   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• patologická angiogeneze farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia * terapeutické užití   MeSH
• arteria basilaris * patofyziologie   MeSH
• cévní mozková příhoda * farmakoterapie   terapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mechanická trombolýza * metody   MeSH
• průchodnost cév účinky léků   MeSH
• vertebrobazilární insuficience * farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH