XELIRI
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Východiska: Incidence i mortalita pro zhoubné nádory tlustého střeva a konečníku v České republice patří mezi nejvyšší na světě. Ročně je nově diagnostikováno přes 7 500 pacientů. Přibližně kolem 25 % pacientů je diagnostikováno ve IV.klinickém stadiu a v průměru více než 50 %pacientů s iniciálně operabilním onemocněním dříve nebo později relabuje. Nejenom z tohoto pohledu nabývá management paliativní protinádorové léčby kolorektálního karcinomu velkého významu. Pozorování: V roce 2005 jsme vytvořili protokol, v rámci něhož bylo 16 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčeno v první linii paliativní protinádorové léčby režimem XELIRI(kapecitabin, irinotekan) + bevacizumab. Režim prokázal vysokou protinádorovou účinnost (78 % léčebných odpovědí, medián TTP: 12 měsíců, jednoleté přežití dosahovalo 100 % pacientů)a výbornou toleranci. V souboru nemocných nebyla zaznamenána žádná závažná G3 nebo G4 toxicita, ojediněle byl pozorován vzestup krevního tlaku. V textu prezentujeme kazuistiku 55letého pacienta, který již po 4 sériích léčby režimem XELIRI + bevacizumab dosáhl kompletní remise onemocnění,která přetrvávala po dobu dalších 9 měsíců (TTP 13 měsíců). Závěr: Z pohledu efektivity a toxicity léčby předurčuje úspěšná volba režimu první linie další vývoj onemocnění včetně délky celkového přežití pacientů. Na našem pilotním souboru jsme ověřili, že režim XELIRI + bevacizumab je režimem s velmi dobrou efektivitou a tolerancí, navíc vhodný k ambulantnímu podávání.
- MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- fluoruracil analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- kolorektální nádory patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- paliativní péče MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
AIM: To retrospectively compare the efficacy of two irinotecan-based chemotherapy regimens combined with bevacizumab in first-line therapy of metastatic colorectal cancer (mCRC). PATIENTS AND METHODS: The data of 558 patients with mCRC treated with first-line bevacizumab plus irinotecan-containing regimen were obtained from the national CORECT registry that collects data of all patients with mCRC treated with targeted-agents. The treatment outcomes of patients treated with bevacizumab plus irinotecan, 5-fluorouracil and folinic acid (FOLFIRI) were compared to patients treated with bevacizumab plus irinotecan and capecitabine (XELIRI). RESULTS: Among 4,312 patients with CRC treated with bevacizumab, only 13% (558) received irinotecan-based chemotherapy. No significant differences were observed in terms of progression-free survival and overall survival between FOLFIRI and XELIRI groups. Moreover, the toxicity of both regimens was also comparable. CONCLUSION: This retrospective analysis confirms the comparable activity of FOLFIRI and XELIRI regimens when combined with bevacizumab.
- MeSH
- dospělí MeSH
- fluoruracil aplikace a dávkování MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- kamptothecin aplikace a dávkování analogy a deriváty MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie epidemiologie patologie MeSH
- leukovorin aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory jater farmakoterapie epidemiologie patologie sekundární MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Systémová terapie u pacientů s relapsem kolorektálního karcinomu prodlužuje přežívání, zmírňuje symptomy nádorové nemoci či prodlužuje dobu do jejich objevení se a v některých případech přispívá k vyléčení. Indukční systémová terapie je indikovaná u pacientů s hraničně inoperabilními metastázami nebo s lokální recidivou. Jako nejúčinnější se jeví léčebné režimy s oxaliplatinou, přínos přidání biologické terapie je předmětem klinických studií. Po provedení metastazektomie se doporučuje adjuvantní chemoterapie. Paliativní systémová terapie je indikovaná u inoperabilních pacientů. Pokud nejsou kontraindikace, doporučuje se zahájit terapii kombinovaným režimem na bázi 5-fluorouracilu buď s oxaliplatinou (FOLFOX4 nebo XELOX), nebo s irinotekanem (FOLFIRI nebo XELIRI) v kombinaci s bevacizumabem nebo cetuximabem. Pro pacienty schopné tolerovat intenzivní chemoterapii je vhodné naplánovat terapii, v níž se postupně uplatní všechna prokazatelně aktivní léčiva (tj. 5-fluorouracil, oxaliplatina, irinotekan, bevacizumab a cetuximab nebo panitumumab).
Systemic treatment prolongs survival in patients with relapsed colorectal cancer, palliates the symptoms or delays their onset, and, in selected cases, can contribute to cure. Induction systemic therapy should be given to patients with potentially operable metastases or local recurrence. Oxaliplatin-based chemotherapy regimens have shown best efficacy while the addition of biologic agents is currently being studied in clinical trials. Adjuvant chemotherapy is recommended after complete resection of metastases. Patients with inoperable relapse will benefit from palliative systemic treatment which should be started with a combined, 5-fluorouracil-based regimen with oxaliplatin (FOLFOX4 or XELOX) or irinotecan (FOLFIRI or XELIRI) and bevacizumab or cetuximab. Treatment should be planned so that over time, the patient receives all active agents (i.e. 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab, and cetuximab or panitumumab).
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody trendy využití MeSH
- biologická terapie metody trendy využití MeSH
- fluoruracil aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kolorektální chirurgie metody trendy využití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie chirurgie terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- leukovorin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- monoklonální protilátky farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Léčba kolorektálního karcinomu doznala za poslední roky významných změn. Zařazením nových molekul do léčby (oxaliplatina, irinotecan, kapecitabin) vedlo k výraznému zlepšení přežití pacientů s tímto onemocněním. Výzkum biologického chování a genetických změn kolorektálního karcinomu vedly k rozvoji biologické léčby. V současné době jsou používány standardně tři preparáty: bevacizumab (anti - VEGF protilátka), cetuximab a panitumumab (protilátky proti EGFR). Biologická léčba se používá v kombinaci s chemoterapií a bez genetického vyšetření by neměla být podána (vyšetření K ras mutace). V adjuvantní léčbě se dnes používá kombinace FOLFOX (oxaliplatina, 5-fluorouracil a leukovorin). Její zavedení do léčby výrazně snížilo riziko úmrtí na toto onemocnění u stadia III. Otevřená je otázka adjuvantní léčby u stadia IIB, u kterého je nutné stanovit další rizikové faktory, které určí zařazení pacienta do adjuvantní léčby. V paliativní léčbě kolorektálního karcinomu se používá celá řada chemoterapeutických kombinací (FUFA, FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, XELIRI) v kombinaci s biologickou léčbou. Mezinárodně je doporučený systém postupného podávání jednotlivých kombinací chemoterapie s biologickou léčbou – v první linii bevacizumab, v druhé linii cetuximab nebo panitumumab. Nové poznatky v biologii kolorektálního karcinomu ukazují na nutnost individualizovat léčebný postup pro každého pacienta.
The colorectal cancer treatment has significantly changed in last few years. Use of new drugs such as oxaliplatin, irinotecan, or capecitabine improved long term survival of patient with this disease. Research of biologic and genetic behavior of CRC has brought new ways in therapy called „biologic therapy”. Standard today's treatment consist of three drugs: bevacizumab (antiVEGF antibody), cetuximab and panitumimab (anti EGFR antibodies). Biology therapy should be used simultaneously with chemotherapy only and after genetic examination of the cancer (K ras mutation). For patients with stage III the adjuvant therapy with combination of FOLFOX (oxaliplatin, fluorouracil, and leukovorin) is recommended to reduce the probability of recurrence and improve survival. In stage IIB there is a clear need to determine further risks which classify the high risk patients who should be enrolled in adjuvant chemotherapy. In palliative treatment of colorectal cancer there are several chemotherapy combinations (FUFA, FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, XELIRI) used with biologic therapy. International recommendation for the biologic therapy is in the first line treatment bevacizumab and cetuximab or panitumumab in the second line is recommended. The new discoveries in biology of colorectal cancer show the need of tailoring.
Popisujeme případ 48leté pacientky s primárně metastatickým a lokálně inoperabilním karcinomem rekta. Schéma: léčba byla zahájena kombinací capecitabin/irinothecan (podány 4 série chemoterapie režimem XELIRI), následně při regresi jaterních metastáz dle sonografie byla podána konkomitance radioterapie a souběžně 2 série chemoterapie režimem XELIRI. Následně pro progresi jaterních metastáz byla zahájena léčba II. linie režimem FOLFIRI/Erbitux modifikací podání Erbitux co 2 týdny (schéma dle studie EVEREST). Po 6 sériích bylo provedeno přešetření s nálezem regrese lokálně i na játrech dle CT, proto byl zvolen operační postup – paliativní resekce rekta sec. Dixon a v jedné době kombinace resekce jater a peroperační RFA (radiofrekvenční ablace). Zákrok na játrech byl hodnocen jako R2 – ponecháno reziduum dle CT, dále došlo k poklesu markerů, ovšem nikoli k normálním hodnotám, proto bylo pokračováno kombinací Irinotecan/Cetuximab. Zatím je onemocnění stabilizováno a pacientka žije 23 měsíců bez závažných zdravotních omezení s Performance Status 1.
Popisujeme případ 48leté pacientky s primárně metastatickým a lokálně inoperabilním karcinomem rekta. Schéma: léčba byla zahájena kombinací capecitabin/irinothecan (podány 4 série chemoterapie režimem XELIRI), následně při regresi jaterních metastáz dle sonografie byla podána konkomitance radioterapie a souběžně 2 série chemoterapie režimem XELIRI. Následně pro progresi jaterních metastáz byla zahájena léčba II. linie režimem FOLFIRI/Erbitux modifikací podání Erbitux co 2 týdny (schéma dle studie EVEREST). Po 6 sériích bylo provedeno přešetření s nálezem regrese lokálně i na játrech dle CT, proto byl zvolen operační postup – paliativní resekce rekta sec. Dixon a v jedné době kombinace resekce jater a peroperační RFA (radiofrekvenční ablace). Zákrok na játrech byl hodnocen jako R2 – ponecháno reziduum dle CT, dále došlo k poklesu markerů, ovšem nikoli k normálním hodnotám, proto bylo pokračováno kombinací Irinotecan/Cetuximab. Zatím je onemocnění stabilizováno a pacientka žije 23 měsíců bez závažných zdravotních omezení s Performance Status 1.
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory rekta farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východiska: Kolorektální karcinom je v České republice druhou nejčastější malignitou. Základní léčebnou metodou diseminovaného onemocnění je systémová paliativní chemoterapie založená na aplikaci 5-fluorouracilu s leukovorinem a irinotekanem, event. oxaliplatinou. Kombinací s cílenou biologickou léčbou monoklonálními protilátkami proti vaskulárnímu endotelovému růstovému faktoru (VEGF) a receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) lze při včasné indikaci docílit výrazných a dlouhodobých klinických odpovědí. Případ: Kazuistika demonstruje průběh onemocnění 34letého pacienta s adenokarcinomem sigmatu (stadium Dukes C), který byl po primární operaci v roce 2002 a po zajištění adjuvantní chemoterapií režimem FOLFIRI (12 sérií) po dobu 5 let bez známek nádorového onemocnění. V listopadu roku 2007 došlo k solitárnímu relapsu v retroperitoneu, následovala neradikální operace (pozitivní okraje), adjuvantní chemoterapie režimem FOLFOX 4 (12 sérií) a cílená radioterapie na oblast retroperitonea (do května roku 2008). Vzhledem k časnému relapsu onemocnění v červnu roku 2008 (podklíček, hrudní stěna, retroperitoneum) byla zahájena I. linie paliativní chemoterapie režimem XELIRI + bevacizumab s efektem parciální remise (PR) po 3 měsících a dosažení kompletní remise onemocnění (CR) po 6 měsících léčby. V léčbě bevacizumabem v monoterapii pokračováno dalších 8 měsíců do března roku 2010, kdy došlo k progresi na plicích. Po vyloučení mutace genu KRAS byla zahájena II. linie paliativní bio-chemoterapie režimem irinotekan + cetuximab, která vykázala rovněž velmi dobrý efekt – dosažení téměř kompletní remise po necelých 6 měsících léčby a udržení této remise po dalších 6 měsíců při monoterapii cetuximabem. To vše při minimální toxicitě léčby a velmi dobré kvalitě života prezentovaného pacienta. Závěr: Uvedená kazuistika demonstruje dnešní možnosti systémové léčby diseminovaného kolorektálního karcinomu se snahou o postupné využití všech používaných cytostatik v kombinaci s biologickou léčbou. Je-li cílená léčba monoklonálními protilátkami proti VEGF a EGFR v kombinaci s chemoterapií podána včas, může vést k dlouhodobým a výrazným klinickým výsledkům.
Backgrounds: Colorectal cancer (CRC) is the second most frequent malignancy in the Czech Republic. Treatment of a metastatic disease is based on application of palliative chemotherapy (fluorouracil, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin). When combined with targeted agents against vascular endothelial growth factor (VEGF) and epidermal growth factor receptor (EGFR), it can result in significant and long-term response. Case: We present a case of a 34-years old man with adenocarcinoma of sigmoid colon (Dukes C) with 5 years disease-free survival (DFS) after primary surgery (in 2002) and adjuvant chemotherapy with FOLFIRI (12 cycles). A solitary relapse in retroperitoneal lymph nodes in November 2007 was treated with retroperiotoneal dissection followed by adjuvant chemotherapy with FOLFOX 4 (12 cycles) and targeted radiotherapy of retroperitoneal area (completed in May 2008). An early relapse occurred one month later (June 2008 – infraclavicular area, thoracic wall and retroperitoneal lymph nodes), patient underwent first line palliative chemotherapy with XELIRI + bevacizumab leading to partial remission (PR) after 3 months and complete remission (CR) after 6 months of treatment. Bevacizumab monotherapy was continued for the next 8 months up to March 2010, when a progression in the lung occurred. After wild-type status was confirmed, KRAS treatment was changed to the second line combination of irinotecan and cetuximab that resulted in nearly complete remission after 6 months and preservation of this remission after the next 6 months of cetuximab monotherapy. All treatments were well tolerated with good quality of life. Conclusion: Our case demonstrates the current options in the treatment of metastatic CRC. There is a trend to gradually use all the above listed cytostatics in combination with anti-VEGF and anti-EGFR monoclonal antibodies. When administered early, it may provide a significant and long-term treatment response.
- MeSH
- adenokarcinom diagnóza chirurgie MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- adjuvantní radioterapie MeSH
- bevacizumab MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- cetuximab MeSH
- dospělí MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- irinotekan MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- paliativní péče metody MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- retroperitoneální nádory farmakoterapie chirurgie radioterapie MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kolorektální karcinom patří ve vyspělých zemích mezi nejčastější nádorová onemocnění a Česká republika je celosvětově na špici v jeho výskytu. Roční incidence u nás přesahuje 7 000 osob ročně. Primárně je 20 % pacientů diagnostikováno ve stadiu IV a téměř u poloviny pacientů se v průběhu onemocnění vyskytnou metastázy. V posledních 15 letech onkologická léčba metastického onemocnění prodělala významný vývoj. Standardem se stala terapie fluorouracilem, jehož modulace leucovorinem vedla k prodloužení mediánu přežití u infúzních režimů až k 15 měsícům (symptomatická terapie 6–8 měsíců). Kombinace fluorouracilu s oxaliplatinou nebo irinotecanem vede k dalšímu prodloužení k 20 měsícům. Následné přidání biologické léčby (bevacizumab, cetuximab, panitumumab) posouvá medián nad 20 měsíců. Cetuximab je monoklonální chimérická IgG1 protilátka, která cíleně blokuje extracelulární část EGFR. V České republice je zaregistrován pro léčbu pacientů s generalizovaným kolorektálním karcinomem s EGFR pozitivitou a K-ras wild type v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií po selhání terapie irinotecanem a oxaliplatinou. Ve 2 registračních studiích (EMR 62 202–007-BOND 1, IMCL CP02–9 923) vedl ke klinickému benefitu u více jak poloviny nemocných. Ve studii publikované Cunninghamem a spolupracovníky byli pacienti zařazeni do ramene s cetuximabem a irinotecanem anebo do ramene s cetuximabem samotným (PR byla dokumentována u 23 % pacientů, SD u 33 % léčených pacientů). Medián přežití byl prodloužen z 6,9 měsíců na 8,6 měsíců. Evropská léková agentura (EMEA) doporučila cetuximab k léčbě metastického kolorektálního karcinomu (s expresí EGFR, K-ras wild type) v kombinaci s chemoterapií do I. linie léčby na základě studie CRYSTAL. Letos v dubnu byly publikovány v JCO výsledky této studie, která potvrdila efekt cetuximabu v I. linii léčby K-ras wild type karcinomů kolorekta s efektem prodloužení přežití (medián OS = 23,5 versus 20,0 měsíců; hazard ratio (HR) = 0,796; P = 0,0093), PFS (medián PFS = 9,9 versus 8,4 měsíců; HR = 0,696; P = 0,0012) a četnost léčebných odpovědí (RR) (RR = 57,3 % versus 39,7 %; odds ratio = 2,069; P < 0,001) ve srovnání se samotným FOLFIRI.
Colorectal cancer in third-line treatment Colorectal cancer is among the most common malignancies in the developed countries and the Czech Republic is the leading country in terms of its incidence worldwide. The annual incidence in the Czech Republic exceeds 7 000 persons. Primarily, 20 % of patients are diagnosed with stage IV and nearly half of the patients develop metastases during the course of the disease. In the past 15 years, oncological treatment for metastatic disease has made significant progress. Treatment with fluorouracil has become a standard; its modulation with leucovorin has resulted in a prolonged median survival in infusion regimens of up to 15 months (6–8 months in symptomatic treatment). A combination of fluorouracil with oxaliplatin or irinotecan leads to a further extension up to 20 months. A subsequent addition of biological therapy (bevacizumab, cetuximab, panitumumab) pushes the median beyond 20 months. Cetuximab is a chimeric IgG1 monoclonal antibody which targets the extracellular domain of the EGFR. In the Czech Republic, it is registered for the treatment of patients with generalized colorectal cancer with EGFR positivity and K-ras wild type after a failed treatment with irinotecan. In two registration studies, it resulted in a clinical benefit in more than half of the patients (PR was documented in 23 % patients; SD in 33 % of the patients treated). The median survival increased from 6.9 months to 8.6 months. The European Medicines Agency (EMEA) has recommended cetuximab for the treatment of metastatic colorectal cancer (with EGFR expression, K-ras wild type) in combination with chemotherapy as the first-line treatment based on the CRYSTAL study. This year in April, the results of this study were published in the JCO and confirmed the effect of cetuximab in the first-line treatment of K-ras wild type colorectal cancer with an improved survival (median OS = 23.5 versus 20.0 months; hazard ratio (HR) = 0.796; P = 0.0093), PFS (median PFS = 9.9 versus 8.4 months; HR = 0.696; P = 0.0012) and response rate (RR) (RR = 57.3 % versus 39.7 %; odds ratio = 2.069; P < 0.001) compared to FOLFIRI alone.
- Klíčová slova
- XELOX, XELIRI, FOLFIRI, kanavitový krém,
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie chirurgie radioterapie MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- adjuvantní radioterapie metody MeSH
- chemoembolizace MeSH
- exantém chemicky indukované MeSH
- kamptothecin terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie chirurgie radioterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití toxicita MeSH
- nádory jater farmakoterapie sekundární MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
