cerebellar
Dotaz
Zobrazit nápovědu
931 s. : il.
Na počátku devadesátých let 20. století byl objeven nový dynamický (expanzní) typ mutací. Choroby, které způsobuje, označujeme v současnosti jako trinukleotidové či repeatové. Řada z nich má jak neurologickou, tak psychiatrickou symptomatologii (např. syndrom fragilního X chromozomu, Huntingtonova choroba). Výzkum nasvědčuje, že nestabilní geny by mohly být kauzální příčinou i dalších psychiatrických chorob. Z tohoto hlediska již byla testována řada kandidátních lokusů, avšak interpretace výsledků neposkytuje zatím jednoznačný závěr. Hereditární ataxie (SCA) jsou skupinou geneticky determinovaných chorob charakterizovaných pomalu progredujícím spinocerebellárním syndromem v důsledku degenerace cerebella a jeho dostředivých a odstředivých drah. SCA jsou z pohledu psychiatra zajímavé jednak z pohledu typu mutace (10 subtypů autozomálně dominantních SCA a ataxie Friedreichovy je způsobeno expanzí repeatů v příslušných genech), jednak vzhledem ke kognitivním a emocionálním změnám v rámci cerebellárního kognitivně-afektivního syndromu.
In the early 1990's, researchers identified a new type of mutation called dynamic or expansion mutations; today we understand these diseases to be trinucleotide repeat disorders (TRD). Many of the known TRD have prominent neurological as well as psychiatric features (e.g. Fragile X syndrome, Huntington disease). Significant evidence suggests that the unstable genes may also be related to psychotic or bipolar diseases. A number of candidate loci have been tested and several regions appeared promising. Interpretation of these findings, however, remains difficult. The hereditary ataxias (SCA) are a group of genetic disorders characterized by slowly progressive (spino)cerebellar syndrome due to a degeneration of cerebellum and its connections. SCAs are interesting 1) by reason of a type of mutation (10 subtypes of autosomal dominant SCA and Friedreich's ataxia are caused by repeat expansions in the respective genes), and 2) by reason of cognitive and emotional alterations within the frame of cerebellar cognitive affective syndrome.
- MeSH
- elektrofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kůra mozečku MeSH
- pohyb analýza MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
Při screeningovém vyšetření 1500 vzorků sér a likvoru metodou nepřímé imunofluorescence a imunohistochemie byly u 5 pacientek nalezeny autoprotilátky ve třídě IgG proti Purkyňovým buňkám mozečku, označované anti-Yo, potvrzující paraneoplastický původ přítomného neurologického syndromu. Z onkologického hlediska se ve 4 případech jednalo o karcinom ovaria, v 1 případě o nádorové onemocnění s metastázami při nezjištěném primárním tumoru. Paraneoplastický mozečkový syndrom v některých případech předcházel onkologickou diagnózu a obvykle měl těžký klinický průběh nereagující na léčbu. Význam včasné diagnostiky spočívá v možnosti radikální léčby nádoru, často ještě v lokalizaci „in situ" a v diferenciální diagnostice mozečkového syndromu.
About 1500 samples of serum and cerebrospinal fluid were screened by the methods of indirect immunofluorescence and immunohistochemistry and 5 patients were found with positive specific antineuronal IgG antibodies described as anti-Yo, confirming the paraneoplastic origin of the neurological syndrome. From the oncological point of view ovarian cancer was diagnosed in four cases and in one case only metastatic disease of liver was present without a known primary tumour. In some cases the neurological paraneoplastic syndrome is diagnosed before the cancer is detected and the clinical course of the disease is usually severe without response to treatment. The importance of early diagnosis is based on potentially effective treatment of the tumour often localized „in situ" and on the differential diagnosis of cerebellar syndrome.
- MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fluorescenční protilátková technika metody MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci mozečku diagnóza etiologie MeSH
- paraneoplastické syndromy diagnóza etiologie MeSH
- Purkyňovy buňky imunologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Buněčná terapie neurologických onemocnění je založena na transplantaci nezralých buněk do nervového systému, v němž mohou léčebně působit několika mechanismy. Optimální by byla rekonstrukce nemocí poškozených nervových okruhů. Dalšími možnostmi jsou záchrana degenerujících neuronů příjemce a podpora funkce zbytkové tkáně poškozené nervové struktury. Buněčná terapie onemocnění mozečku se pro jeho nízký neurogenní potenciál a složitost synaptických zapojení zdá být obzvláště obtížným úkolem. Přes několik desetiletí výzkumu se neurotransplantace dosud nestaly běžnou léčbou a stále panují pochybnosti, ač pokusy na zvířatech ukazují v některých případech funkční zlepšení. Úkolem budoucího výzkumu je pokrok v oblasti kultivace a diferenciace vhodných typů kmenových buněk, nalezení faktorů, které rozhodují o vývoji a funkci transplantátu, a ověření bezpečnosti neurotransplantační terapie.
Cell therapy on neurological diseases is based on the transplantation of immature cells into the nervous system, where they are expected to have a therapeutic effect mediated by several possible mechanisms. Reconstruction of nerve circuits damaged by the disease would be optimal. Other possibilities are rescuing degenerating neurons of the host or supporting the function of the residual tissue of the disea sed nerve structure. Cell therapy for cerebellar diseases appears to be a difficult task due to low neurogenic potential and complexity of synaptic connection of the cerebellum. Despite several decades of research, neurotransplantation has not yet become a common treatment, and doubts remain, although animal experiments show functional improvement in some cases. The task of future research is to advance the cultivation and differentiation of appropriate types of stem cells, to find the factors that determine the development and function of the graft, and to verify the safety of neurotransplantation therapy.
Dědičné cerebelární ataxie jsou vzácnou příčinou poruch rovnováhy v dospělosti. V tomto článku shrnujeme základní informace o této heterogenní skupině chorob s důrazem na klinickou diagnostiku a se zvláštním zaměřením na identifikaci léčitelných příčin.
Hereditary cerebellar ataxias are rare causes of adult balance disorders. In this paper, we summarize basic information about this heterogeneous group of diseases, with an emphasis on clinical diagnosis and with a particular focus on identifying treatable causes.
- MeSH
- ataxie diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- cerebelární ataxie * diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dědičnost MeSH
- expanze repetic DNA MeSH
- Friedreichova ataxie diagnóza etiologie genetika MeSH
- geny vázané na chromozom X MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci diagnóza genetika MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza genetika MeSH
- nemoci mozečku diagnóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- spinocerebelární ataxie * diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- typy dědičnosti MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
