chemical toxicity Dotaz Zobrazit nápovědu
elektronický časopis
- MeSH
- hygiena práce MeSH
- nebezpečné látky škodlivé účinky MeSH
- pracovní expozice prevence a kontrola MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí prevence a kontrola MeSH
- Konspekt
- Veřejné zdraví a hygiena
- NLK Obory
- environmentální vědy
- NLK Publikační typ
- elektronické časopisy
Částice atmosférického aerosolu jsou celosvětově považovány za významné zdravotní riziko. Přestože přesné mechanismy toxicity aerosolu stále nejsou plně známy, několik studií uvádí, že generování reaktivních sloučenin kyslíku je jedním z hlavních mechanismů, který je zodpovědný za chronické i akutní zdravotní problémy. Z tohoto důvodu byl oxidativní potenciál (OP), definovaný jako schopnost aerosolu generovat reaktivní sloučeniny kyslíku, navržen jako relevantní parametr pro hodnocení toxicity aerosolu. Tento článek popisuje různé acelulární in vitro metody stanovení OP a vliv chemického složení a velikosti aerosolu na OP.
Atmospheric aerosol particles are considered to be a significant health risk worldwide. Although the exact mechanisms of aerosol toxicity are still not fully understood, several studies report that the generation of reactive oxygen species (ROS) is one of the main mechanisms responsible for chronic and acute health problems. For this reason, oxidative potential (OP) which is defined as the ability of an aerosol to generate ROS, has been proposed as a relevant parameter for assessing aerosol toxicity. This article describes different acellular in vitro methods to determine OP and the influence of chemical composition and aerosol size on OP.
- Klíčová slova
- oxidativní potenciál,
- MeSH
- aerosoly * škodlivé účinky MeSH
- atmosféra analýza chemie MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres * MeSH
- techniky in vitro MeSH
- testy toxicity * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Východisko.Amifostin (WR-2721,Ethyol)je cytoprotektivní látka,která může redukovat toxicitu chemoterapie. Zkušenosti s aplikací amifostinu při megachemoterapii dětí nejsou velké.Cílemstudie je zhodnocení vlivu amifostinu na redukci akutní toxicity. Metody a výsledky.Jde o retrospektivní analýzu 72 pacientů,kterým jsme aplikovali 750 mg/m 2 amifostinu 15 minut před každou dávkou cytostatik a každých 8 hodin,pokud byla cytostatika podávána kontinuálně,s kontrolní skupinou 72 pacientů.Transplantační režimy zahrnovaly melfalan,karboplatinu,cyklofosfamid,vepesid,busulfan, thiotepu a karmustin.Typ převáděného štěpu:periferní autologní progenitorové buňky 56 vs 29,kostní dřeň 8 vs 30, kombinace obou 8 vs 13.Nehematologická toxicita (srovnání všech stupňů):mukozitida p=0,047,hepatotoxicita p<0,001,nefrotoxicita p=0,005.Hematologická toxicita:doba přihojení D+12 vs D+15 (p<0,001),počet erymas 3 vs 6 (p<0,001,počet trombokoncentrátů 7 vs 9 (p=0,06),den,kdy počet trombocytů dosáhl 20 000 D+15 vs D+22 (p<0,001).Průměrný počet dní hospitalizace 26 vs 32 (p<0,001),dní s antibiotiky 14 vs 18 (p=0,016),febrilních dní 6 vs 7 (p=0,54).Při hodnocení pacientů,kterým se převáděli jen periferní progenitorové buňky,byl signifikantní pouze počet trombokoncentrátů p=0,032. Závěr.Amifostin redukuje mukozitidu,hepatotoxicitu a nefrotoxicitu.Vliv na rychlejší obnovu hematopoézy mohl být ovlivněn typem převáděného štěpu.
Background.Amifostine (WR-2721,Ethyol)is a chemoprotective agent.There is little experiences with amifos- tine application in megachemotherapy in children.We evaluated amifostine effect on the reduction of the acute toxicity. Methods and Results.Retrospective comparison of patients who received amifostine with the control group (72 vs.72).Amifostine 750 mg/m 2 was given 15 minute before cytostatic dose and regularly each eight hours if we administered cytostatics continuously.Megachemotherapy schedule included melfalan,carboplatin,cyklophospha- mid,vepesid,busulfan,thiotepa and karmustin.Type of graft:peripheral stem cells 56 vs.29,bone marrow 8 vs.30, combination 8 vs.13.Nonhematological toxicity:mucositis p=0.047,hepatotoxicity p<0.001,nephrotoxicity p=0.005.Hematological toxicity:engraftment D+12 vs.D+15 (p<0.001),amount of erythrocyte transfusions 3 vs. 6 (p<0.001),platelet transfusions 7 vs.9 (p=0.06),days when number of platelets reaches 20 000 without substitution D+15 vs.D+22 (p<0.001).The only statistically difference was in the in total amount of platelets (p=0.032),when we calculated patients,who received peripheral stem cells.Number of hospitalization days 14 vs.18 (p=0.016),days with antibiotics 14 vs.18 (p=0.016),number of febrile days 6 vs.7 (p=0.51). Conclusions.Amifostine reduces mucosal,liver and kidney damage.The graft type could affect hematological results.
This paper provides a brief overview of alternative methods in acute systemic toxicity and focuses on their position in the modern human health risk assessment. Current traditional toxicity testing strategies rely primarily on the observation of adverse health responses in homogeneous groups of animals exposed to high doses of a test agent. However, human reaction to chemicals often differs from that of animals and the animal-based methods are quite expensive, not suitable for high throughput testing and, last but not least, they are ethically controversial. The current advances in science have led to the formulation of a new strategy in human risk assessment based on methods that will be cost effective, with a higher throughput, and will be more comparable to real-life exposures in humans; moreover, they will significantly reduce the number of animals needed for testing. So far, the validated in vitro methods are used to estimate starting doses for acute oral lethality assays, which could potentially reduce animal use by as much as 50 %. They are also useful for determining the skin penetration of a substance and for assessing hematotoxicity. Currently, there is none of the in vitro alternative methods or their combinations which could fully replace in vivo methods for acute systemic toxicity. However, they play an essential role in the prediction of acute systemic toxicity, mainly in tiered-based screening and testing strategy. A promising tiered-based strategy consisting of a test battery assessing basal cytotoxicity, hematotoxicity, neurotoxicity, metabolism and biokinetics was suggested and pre-validated within the ACuteTox project. The whole testing strategy still needs to be validated to fully replace current classical acute toxicity testing approach based on in vivo assays. Despite hopes driven by these new strategies and approaches, the whole process of changes in routine toxicity testing is at the very beginning stage and will be long and hard. The future progress will show us if the expectations are reasonable and achievable, what are the main constraints and limitations and if they can be overcome.
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- biotransformace * MeSH
- chemické modely MeSH
- cytotoxicita imunologická MeSH
- experimenty na zvířatech * MeSH
- farmakokinetika MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- LD50 * MeSH
- techniky in vitro MeSH
- testy toxicity * MeSH
- zdraví MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Chemický terorismus představuje novou hrozbu pro bezpečnost lidstva, která převyšuje nebezpečí hrozící z použití moderních střelných zbraní. V současné době na celém světě hrozí nebezpečí použití ra-dioaktivních materiálů, extrémně jedovatých chemických látek a patogenních mikroorganismů k teroristickým účelům. Vysoce toxické chemické substance se mohou dostat do rukou teroristů z mnoha zdrojů. V tomto článku jsou diskutovány potenciálně zneužitelné typy chemických látek.
Chemical terrorism presents a new threat to the safety of the human being, which exceeds danger resulting from the use of modern firearms. Throughout the world, there is currently a danger resulting from possible use of radioactive materials, extremely toxic chemical substances and pathogenic microorganisms for terroristic purposes. Highly toxic chemical substances can reach terrorists hands from many sources. Types of chemical substances, which could be potentially misused, are discussed in the present article.
