Nové poznatky o etiopatogenezi diabetu mellitu 2. typu (DM2T) ovlivnily strategii a taktiku léčby tohoto onemocnění. V nedávné době se rozšířila léčba DM2T o novou skupinu antidiabetik – inkretiny. K jejich uplatnění přispěl rozvoj poznání mechanismu účinku inkretinového hormonu glukagon-like peptidu-1 (GLP-1) na homeostázu glukózy. Článek se podrobněji zabývá účinkem GLP-1 a využitím agonistů receptoru pro glukagon-like peptid-1 (GLP-1R), kam řadíme analoga GLP-1 (do klinické praxe uvedený liraglutid) a látky založené na exendinu-4 (do klinické praxe uvedený exenatid a exenatid LAR). Účinek těchto léků na kompenzaci DM2T je popsán na základě výsledků kontrolovaných klinických studií u diabetiků 2. typu. Dosavadní výsledky léčby agonisty GLP-1R prokázaly vedle zlepšení kompenzace DM2T i korekci dalších metabolických odchylek u diabetiků 2. typu. Data dosud získaná z těchto studií zatím vedou k předpokladu i jistého dlouhodobého příznivého efektu na kardiovaskulární morbiditu či mortalitu.

New knowledge of the etiopathogenesis of type 2 diabetes mellitus (T2DM) has influenced the therapeutic strategies for this disease. Recently, the range of therapeutic options for the management of T2DM has been extended with the addition of a new class of antidiabetic agents - incretin mimetics and enhancers. A better understanding of the mechanism of action of the incretin hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1) on glucose homeostasis provided clues to its potential for therapy The article features the effects of GLP-1 and the use of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1 R) agonists such as GLP-1 analogues (llraglutlde that has been introduced into clinical practice) and exendin-4 derivatives (exenatide and exenatide long acting release, LAP, that have been introduced into clinical practice). These drugs proved effective in T2DM control in clinical trials. The treatment with these GLP-1 R agonists results not only in an improved T2DM control but also reduces other metabolic abnormal/ties in T2DM patients. The available clinical trial data also suggest a long-term positive effect on cardiovascular morbidity and mortality.

• Klíčová slova
• inkretinový efekt,
• MeSH
• beta-buňky účinky léků   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• exenatid MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inkretiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• živočišné jedy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Glukagonu podobný peptid 1 (glucagon-like peptide 1, GLP-1) patří mezi inkretinové hormony, tedy působky produkované sliznicí tenkého střeva v reakci na průchod potravy, které způsobují zvýšení sekrece inzulinu a snížení sekrece glukagonu v Langerhansových ostrůvcích pankreatu. Sekrece GLP-1 je u řady pacientů s diabetes mellitus 2. typu (DM2) snížená. Terapeutické přístupy založené buď na zvýšení endogenních hladin GLP-1 nebo na podávání tzv. GLP-1 agonistů vedou proto ke snížení glykemie a ke zlepšení kompenzace DM2. Tato tzv. inkretinová léčba diabetu má kromě antidiabetického působení i řadu dalších potenciálně velmi zajímavých účinků včetně snížení hmotnosti, mírného poklesu krevního tlaku a předpokládaných kardioprotektivních a neuroprotektivních účinků. V tomto článku se budeme věnovat mechanismům účinku GLP-1 v lidském organismu a jejich potenciálnímu využití u pacientů s diabetem. Zaměříme se nejen na klasické pankreatické účinky tohoto hormonu, ale také na extrapankreatické účinky GLP-1, jejichž mechanismus a význam v klinické praxi je v současné době předmětem intenzivního výzkumu a řady klinických studií.

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) represents one of the incretin hormones - factors produced by intestinal mucosa in response to food intake. GLP-1 decreases glucagon and increases insulin secretion in Langerhans islets of pancreas and its secretion is decreased in some patients with type 2 diabetes mellitus. Therapeutic approaches based on increased endogenous GLP-1 availability or administration of GLP-1 agonists (substances stimulating GLP-1 receptor) decrease blood glucose and il improve other metabolic parameters in patients With type 2 diabetes. This so called „incretin-based therapy" has not only antidiabetic effects but there are also other numerous positive effects including weight loss, decreased blood pressure and potential cardioprotective and neuroprotective effects. This review summarizes the effects of GLP-7 in human body and its potential use in patients with diabetes. We focus not only on classical pancreatic effects of this hormone but also on extrapancreatic effects of GLP-1 which are at the moment being intesively explored in the clinical settings.

• Klíčová slova
• kardiovaskulární komplikace, neurodegenerativní onemocnění,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inkretiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzulin farmakologie   metabolismus   MeSH
• kardiomyocyty účinky léků   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• neurodegenerativní nemoci farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• obezita farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• žaludeční inhibiční polypeptid dějiny   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists mimic the action of the endogenous GLP-1 incretin hormone, improving glycaemic control in type 2 diabetes mellitus (T2DM) by increasing insulin secretion and decreasing glucagon secretion in a glucose-dependent manner. However, as cardiovascular (CV) morbidity and mortality is common in patients with T2DM, several trials with the use of GLP-1 receptor agonists (RAs) have been performed focusing on endpoints related to cardiovascular disease rather than metabolic control of T2DM. Following the positive cardiovascular effects of liraglutide, dulaglutide and semaglutide observed in these trials, major changes in T2DM management guidelines have occurred. This document from a Eastern and Southern European Diabetes Expert Group discusses the results of GLP-1 RA CV outcomes trials, their impact on recent clinical guidelines for the management of T2DM, and some selected combination regimens utilising GLP-1 RAs. We also propose an algorithm for guiding GLP-1 RA-based treatment according to patients' characteristics, which can be easily applied in every day clinical practice.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * diagnóza   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 metabolismus   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonist is an incretin hormone and regulates glucose metabolism. However, phthalates, known as endocrine disruptors, can interfere with hormone homeostasis. In the present study, we aimed to estimate the impact of GLP1R agonist on di(2 ethylhexyl) phthalate (DEHP)-induced atherosclerosis. For this purpose, the effects of GLP1R agonist on various atherogenesis-related cellular processes and pathways were assessed in vascular smooth muscle cells (VSMCs). DEHP-induced cell proliferation and migration were significantly decreased by GLP1R agonist in VSMCs. Protein levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 were significantly decreased in cells exposed to GLP1R agonist, compared with DEHP-treated cells. Expression levels of intercellular adhesion molecule 1 and vascular cell adhesion molecule 1 were also reduced in GLP1R agonist-treated cells. Similarly, DEHP-associated phosphorylation of protein kinase B and extracellular signal-regulated kinase 1/2 was decreased in GLP1R agonist-treated cells, compared with DEHP-treated cells. Our findings suggest that treatment with GLP1R agonist counteracts the activation of pathways related to atherosclerosis.

• MeSH
• ateroskleróza chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• diethylhexylftalát toxicita   MeSH
• inkretiny farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 genetika   metabolismus   MeSH
• mitogenem aktivovaná proteinkinasa 3 genetika   metabolismus   MeSH
• proliferace buněk MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• svaly hladké cévní účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• změkčovadla toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Nové poznatky o etiopatogenezi diabetu mellitu 2. typu (DM2T) ovlivnily strategii a taktiku léčby tohoto onemocnění. V nedávné době se rozšířila léčba DM2T o novou skupinu antidiabetik – inkretiny. K jejich uplatnění přispěl rozvoj poznání mechanismu účinku inkretinového hormonu glukagon-like peptidu-1 (GLP-1) na homeostázu glukózy. Článek se podrobněji zabývá účinkem GLP-1 a využitím agonistů receptoru pro glukagon-like peptid-1 (GLP-1R), kam řadíme analoga GLP-1 (do klinické praxe uvedený liraglutid) a látky založené na exendinu-4 (do klinické praxe uvedený exenatid a exenatid LAR). Účinek těchto léků na kompenzaci DM2T je popsán na základě výsledků kontrolovaných klinických studií u diabetiků 2. typu. Dosavadní výsledky léčby agonisty GLP-1R prokázaly vedle zlepšení kompenzace DM2T i korekci dalších metabolických odchylek u diabetiků 2. typu. Data dosud získaná z těchto studií zatím vedou k předpokladu i jistého dlouhodobého příznivého efektu na kardiovaskulární morbiditu či mortalitu.

• Klíčová slova
• inkretinový efekt,
• MeSH
• beta-buňky účinky léků   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• exenatid MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inkretiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• živočišné jedy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonist liraglutide is an incretin hormone mimetic used in the treatment of diabetes. However, the effects of liraglutide on pulmonary hypertension (PH) and pulmonary endothelin (ET) system are unknown. Eight-week-old C57BL6/J mice were injected liraglutide or vehicle for 5 weeks. One week after injection, the mice were exposed to either room air (normoxia) or chronic hypoxia (10 % O(2)) for 4 weeks. The right ventricular systolic pressure (RVSP) was significantly higher in hypoxia + vehicle group than in normoxia + vehicle group. ET-1 mRNA expression in the lungs was comparable among all the groups. ET(B) mRNA and protein expression in the lungs was significantly lower in hypoxia + vehicle group than in normoxia + vehicle group. The above changes were normalized by liraglutide treatment. The expression of phospho-eNOS and phospho-AMPK proteins in the lungs was significantly higher in hypoxia + liraglutide group than in normoxia + vehicle group. We demonstrated for the first time that liraglutide effectively improved RVSP and RV hypertrophy in hypoxia-induced PH mice by activating eNOS through normalization of impaired ET(B) pathway and augmentation of AMPK pathway. Therefore, GLP-1R agonists can be promising therapeutic agents for PH.

• MeSH
• exprese genu MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoxie farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• liraglutid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• plicní hypertenze farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• receptor endotelinu B biosyntéza   genetika   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Lixisenatid je novým agonistou receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1). Aplikuje se jednou denně subkutánně, základní dávka je 20 μg. Lixisenatid vykazuje příznivý poměr bezpečnosti a účinnosti, významně ovlivňuje zejména postprandiální glykemii, v monoterapii, v kombinaci s metforminem a s dalšími perorálními antidiabetiky účinně snižuje hodnoty glykovaného hemoglobinu. Jako velmi výhodná se jeví kombinace s bazálním inzulinovým analogem.

Lixisenatide is a new receptor agonist of the gtucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor. It is applied once a day subcutaneously and its maintenance dose is 20 μg. Lixisenatide has a favorable safety and efficacy ratio and it significantly affects especially postprandial glycaemia. In monotherapy, as well as in combination with metformin and other oral antidiabetic agents, it effectively reduces the value of glycosylated hemoglobin. Its great advantage appears to be its combination with a basal insulin analogue.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 MeSH
• hyperglykemie * farmakoterapie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období účinky léků   MeSH
• receptory glukagonu * agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Řada pacientů s diabetes mellitus 2. typu stále nedosahuje požadovaných cílů kompenzace svého onemocnění, a tak se hledají další postupy a upravují se algoritmy terapie. Agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1 RA) se dostávají do přední linie antidiabetické léčby pro své komplexní účinky jak na zlepšení parametrů dlouhodobé kompenzace a lipidového spektra, tak na významné snížení hmotnosti. Agonisté receptoru pro GLP-1 také redukují riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (major adverse cardiovascular events, MACE) u dospělých diabetiků 2. typu s již diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním nebo vícečetnými kardiovaskulárními rizikovými faktory. Nový duální receptorový agonista pro GLP-1 a na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP) tirzepatid potvrdil účinnost a bezpečnost v klinické programu studií fáze III SURPASS s velmi významným účinkem na redukci hmotnosti a kontrolu glykemie bez zvýšení rizika hypoglykemií. Nově se objevují studie s multireceptorovými inkretinovými agonisty, např. s trojitým účinkem na receptory pro GIP, GLP-1 a glukagon.

A number of patients with type 2 diabetes mellitus still do not achieve the desired goals of compensating their disease, so other procedures are being sought and therapy algorithms are being modified. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RA) are entering the front line of antidiabetic treatment for their complex effects both on improving parameters of long-term compensation and the lipid spectrum, as well as significantly reducing weight. GLP-1 RAs also reduce the risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in type 2 diabetic adults with pre-diagnosed cardiovascular disease or multiple cardiovascular risk factors. The new dual GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor agonist tirzepatide confirmed efficacy and safety in the SURPASS phase 3 clinical trial program with a very significant effect on weight and glycemic control without increasing the risk of hypoglycemia. New studies with multi-receptor incretin agonists, e.g., triple GIP/GLP-1/glucagon receptor effect, are emerging.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Snížení kardiovaskulárního rizika je hlavním cílem léčby diabetes mellitus 2. typu. V současné době je intenzivně studován vliv konkrétních typů antidiabetické léčby na kardiovaskulární komplikace. Inkretinová léčba diabetu založená na účincích glukagon-like peptidu 1 (GLP-1) respektive stimulace jeho receptoru GLP-1 agonisty představuje z pohledu možného snížení rizika kardiovaskulárních komplikací jeden z nejnadějnějších přístupů. Experimentálními studiemi bylo prokázáno, že podávání GLP-1 či jeho agonistů vede ke zlepšení endoteliální dysfunkce, snížení krevního tlaku a k ochraně myokardu při experimentálně vyvolané ischemii. Klinické studie s GLP-1 agonisty konzistentně prokazují při dlouhodobém podávání kromě zlepšení kompenzace diabetu také pokles krevního tlaku, snížení hmotnosti a zlepšení lipidogramu spolu s mírným zvýšením tepové frekvence. V tomto článku se zaměřujeme na kardiovaskulární účinky GLP-1 agonisty liraglutidu. Předběžná analýza výskytu kardiovaskulárních komplikací ve studiích III. fáze s liraglutidem potvrzuje kardiovaskulární bezpečnost této léčby. Zatím otevřenou otázkou zůstává jeho možný ochranný vliv proti vzniku kardiovaskulárních komplikací, který je v současné době studován v rámci prospektivní randomizované kardiovaskulární studie LEADER.

Cardiovascular risk reduction is the major aim of type 2 diabetes mellitus treatment. The effects of various antidiabetics on the cardiovascular complications are currently under careful scrutiny. Incretin-based therapy that utilizes the effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) or stimulation of its receptor by GLP-1 receptor agonists represents one of the most promising approaches from the potential cardiovascular risk reduction point of view. Experimental studies have shown that the GLP-1 and GLP-1 agonists treatment improves endothelial function, decrease blood pressure and protects myocardium during experimentally-induced ischemia. Clinical studies with GLP-1 receptor agonists consistently show that, in addition to good antidiabetic efficacy, its long-term administration decreases blood pressure, body weight and improves circulating lipid levels while slightly increasing heart rate. In this paper, we focus on the cardiovascular effects of GLP-1 receptor agonist liraglutide. Preliminary analyses of cardiovascular complications in phase III trials with liraglutide indicate its good cardiovascular safety. A possibility of cardioprotective effects of liraglutide remains still open and is currently studied within a prospective cardiovascular trial LEADER.

• MeSH
• cévní endotel účinky léků   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inkretiny terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH