The Czech Republic leads the world in colorectal cancer (CRC) occurrence. Up to 25 % of patients have synchronous colorectal liver metastases (CRCLM) at presentation and such synchronous presentation has been associated with poor survival outcomes. Surgical resection of tumors is considered the only curative therapy enabling long-term survival. Liver resection undergo less than 10% patients with synchronous CRCLM. The traditional surgical strategy is a two-stage approach that includes colorectal cancer resection followed by chemotherapy and delayed hepatic resection of the CRCLM. One disadvantage of this approach includes disease progression of CRCLM between the colorectal and hepatic surgery rendering the CRCLM unresectable. Simultaneous resection of CRC and CRCLM is burdened with higher peri-operative mortality. In the last decade the new approach aims one ́s effort to improve resectability of CRCLM appears - Liver-First Approach (LFA) with chemotherapy given upfront followed by hepatic resection of CRCLM and finally CRC resection. Randomized trials, which describe LFA, are missi...

Česká republika zaujímá v incidenci kolorektálního karcinomu (KRK) první místo. Více než u 50 % nemocných s KRK jsou diagnostikovány jaterní metastázy (JMKRK). Pacienti se synchronními metastázami dosahují horších výsledků v přežívání. Chirurgická léčba je jedinou potenciálně kurabilní metodou s pětiletým přežíváním cca 50 %. Jaterní resekci podstoupí méně než 10 % pacientů se synchronními JMKRK. Tradičním postupem léčby (primary first approach) je odstranění primárního tumoru v první době a po systémové léčbě resekce metastáz. Nevýhodou je časová prodleva od diagnózy JMKRK k jejich resekci. Původně resekovatelný nález se může stát neresekovatelným. Simultánní resekce primárního tumoru a jaterních metastáz je zatížena vyšší perioperační mortalitou. V poslední dekádě se objevuje další postup se záměrem navýšení resekability JMKRK – liver first approach (LFA). V tomto případě po neoadjuvantní systémové léčbě následuje resekce jater. Poté adjuvantní systémová léčba a na závěr teprve resekce primárního tumoru. Randomizované studie, které popisují LFA a data s celkovým přežíváním, chyb...

• MeSH
• chirurgická onkologie MeSH
• hepatektomie MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• kolektomie MeSH
• kolorektální nádory chirurgie   MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• mnohočetné primární nádory chirurgie   MeSH
• nádory jater chirurgie   MeSH
• proktektomie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkochirurgie
• gastroenterologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Úvod: U 60 % nemocných s kolorektálním karcinomem jsou diagnostikovány jaterní metastázy (JMKRK), ať už v době stanovení diagnózy, nebo v průběhu léčby. Chirurgická léčba je jedinou potenciálně kurabilní metodou s pětiletým přežíváním dosahujícím cca 50 %. Jaterní resekci však podstoupí méně než 20 % pacientů s JMKRK. Společnou snahou onkologů a chirurgů je navýšit počet resekovaných pacientů. Jedním z postupů, jak navýšit resekabilitu JMKRK, je „liver first approach“ (LFA). Autoři prezentují vlastní předběžné výsledky této metody. Metody: Do multicentrického grantu IGA MZ NT 13660 – Hodnocení kvality multimodální péče u nemocných s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu – bylo od září 2012 do ledna 2015 zařazeno v ÚVN 102 pacientů. LFA jsme použili u 12 pacientů (12 %). Po příznivé léčebné odpovědi neoadjuvantní systémové léčby jsme pacienty indikovali k resekci jater. U 11 pacientů se jednalo o mnohočetné (>4 meta) bilobární postižení. V jednom případě se jednalo o objemnou solitární metastázu pravého jaterního laloku. Primární tumor byl u 9 nemocných v rektu, u 3 v oblasti rektosigmatu, 3 pacienti měli derivační kolostomii, ostatní byli bez poruchy pasáže. Výsledky: U 11 pacientů jsme provedli R0 resekci jaterních metastáz, 3x jsme indikovali dvoufázovou hepatektomii s portální embolizací (PVE), 1x jsme pro progresi po PVE ustoupili od 2. fáze). Velkou resekci jsme provedli 7x, neanatomickou resekci včetně RFA 11x (6x v kombinaci s velkou resekcí). Perioperační mortalita byla nulová, morbidita 33 % (Dindo-Clavien >2). 10 pacientů absolvovalo adjuvantní chemoterapii, 7 z nich včetně radioterapie malé pánve pro lokálně pokročilý tumor rekta. U 7 pacientů (58 %) jsme doplnili resekci primárního tumoru. V současné době zemřeli na progresi onemocnění 2 pacienti (17 %), progresi onemocnění jsme zaznamenali u 6 pacientů (50 %). Závěr: LFA považujeme za vhodný především u pacientů s generalizovaným tumorem rekta, kdy lze po resekci jater adjuvantní systémovou léčbu kombinovat s radioterapií malé pánve. Otázkou zůstává načasování operace primárního tumoru, kdy je nutné vyloučit recidivu jaterních metastáz, která se objevuje u více než 50 % pacientů. Profit LFA musí být prokázán randomizovanými studiemi.

Introduction: Liver metastases are diagnosed in 60% of patients with colorectal cancer, both at the time of diagnosis or later in the course of their management. Surgical treatment is the sole potentially curable method with 5–year overall survival of approximately 50%. However, only less than 20% of patients underwent liver resection. A joint effort of medical oncologists and surgeons is to increase the numbers of resected patients. The “liver first approach” (LFA) is one of approaches aimed at increasing resecability. The authors present their preliminary results using this method. Methods: 102 patients were included in the multicentre study supported by the grant IGA NT 13660 − Evaluation of quality of multimodal treatment for patients with colorectal cancer liver metastases – conducted at the Central Military Hospital between September 2012 and January 2015. We used LFA in 12 patients (12%). Patients were indicated for liver resection based on good response to neoadjuvant systemic therapy. Multiple bilobar liver involvement (>4 metastases) was present in 11 cases and one large solitary metastasis in the right liver lobe in one case. The primary tumor was located in the rectum in 9 patients, in the rectosigmoid in 3 patients; 3 patients had a colostomy. Others showed no signs of bowel obstruction. Results: We have performed R0 resections in 11 cases, and two-stage hepatectomy with portal vein embolisation was indicated 3 times (in one case we did not finish the second stage due to quick progression after PVE). We performed major resections 7 times, along with sever extraanatomic resections, incl. 11 RFA (6 times in combination with major resections). Perioperative mortality was 0%, morbidity 33% (Dindo-Clavien >2). Ten patients underwent adjuvant chemotherapy, in 7 cases including radiotherapy of the small pelvis due to a local advanced primary tumor. Resection of the primary tumor was done in 7 patients (58%). Two patients died recently because of disease progression (17%); progression was observed in 6 patients (50%). Conclusion: We deem the LFA suitable especially for patients with metastatic rectal tumors where adjuvant systemic therapy can be combined with radiotherapy. The timing of the resection of the primary tumor still remains a question: it is necessary to rule out potential recurrence of liver metastases, which affected more than 50% of the patients. The benefit of LFA must be confimed by randomised studies.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• dospělí MeSH
• kolorektální nádory * komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory jater * chirurgie   sekundární   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• hepatektomie metody   MeSH
• kolorektální nádory * patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater * chirurgie   sekundární   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Reverzný, liver-first prístup je alternatívou pre pacientov s komplikovanými synchrónnymi pečeňovými metastázami, kde by progresia v pečeni viedla k inoperabilite, alebo pre pacientov s lokálne pokročilým nálezom v malej panve, kde by komplikácia resekcie primárneho tumoru mohla ohroziť včasnú resekciu pečeňových metastáz. Metódy: Retrospektívna unicentrická analýza 32 pacientov liečených reverzným prístupom v období rokov 2011−2015. Reverzný prístup bol v tomto období indikovaný na základe konsenzu členov multioborovej onkologickej komisie ako preferovaný u všetkých pacientov s iniciálne, alebo potenciálne resekabilným synchrónnym izolovaným metastatickým postihom pečene pri adenokarcinóme kolorekta. Výsledky: 26 pacientov (81,3 %) úspešne absolvovalo kompletnú resekciu nádorovej masy (resekciu pečeňových metastáz a resekciu primárneho tumoru), ale iba 16 pacientov (50 %) absolvovalo kompletný onkochirurgický liečbený plán (hepatektómia, resekcia primárneho tumoru a plánovaná dávka a dĺžka perioperačnej, alebo adjuvantnej onkologickej liečby). Medián prežívania bol 50,5 mesiacov, trojročné prežívanie v súbore bolo 83,7 %. U 20 pacientov (62,5 %) došlo počas sledovania k progresii ochorenia s mediánom do progresie 21,6 mesiaca. Najčastejším miestom progresie bola pečeň, nasledovaná pľúcami (65 resp. 20 % všetkých rekurencií nádorového ochorenia). Záver: Aj keď reverzný, liver-first prístup umožňuje kompletné odstránenie masy tumoru u väčšiny pacientov, iba polovica z nich absolvuje kompletný onkochirurgický liečebný plán. Najproblematickejším aspektom reverzného postupu je načasovanie a dĺžka perioperačnej (bio)chemoterapie. Dôkladné zváženie rizika progresie metastatického procesu počas liečby ako aj rizika kompletnej rádiologickej odpovede by malo viesť k uváženej indikácii perioperačnej (bio)chemoterapie najmä u pacientov s iniciálne resekabilnými pečeňovými metastázami.

Introduction: Reverse, liver-first strategy is an alternative for patients with complicated liver metastases where disease progression would prove inoperable, or for patients with locally advanced pelvic disease where postoperative complications after primary tumour resection may lead to delayed treatment of metastatic disease. Methods: Retrospective unicenter analysis of 32 patients approached liver-first approach between 2011 and 2015. During this period reverse strategy was considered a preferred approach for all initially or potentially resectable synchronous colorectal liver metastases based on multidisciplinary team consensus. Results: 26 patients (81.3%) completed their surgical plan (hepatectomy and primary tumour resection) but only 16 (50%) completed their oncosurgical plan (hepatectomy, primary tumour resection and full dose and length of perioperative or adjuvant systemic (bio)chemotherapy). Median overall survival was 50.5 months with the survival rate of 83.7% at 3 years. 20 patients (62.5%) progressed during the follow-up with median time to progression of 21.6 months. The liver was the most common site of recurrent disease followed by the lungs (65% and 20% of all recurrences, respectively). Conclusion: While reverse strategy may allow complete tumour removal in the majority of patients, only half of them complete their oncosurgical plan even with the liver-first approach. The most problematic aspect of the liver-first strategy is the timing and length of perioperative (bio)chemotherapy. When deciding on preoperative chemotherapy in up-front resectable lesions one should take into account the risk of disease progression while on chemotherapy as well as the risks of complete radiologic response.

• Klíčová slova
• reverzní přístup, liver-first approach,
• MeSH
• adenokarcinom chirurgie   MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• časové faktory * MeSH
• hepatektomie MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• klinické protokoly MeSH
• kolorektální nádory * chirurgie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater * chirurgie   sekundární   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Liver cirrhosis is among the leading causes of death worldwide. Because of its asymptomatic evolution, timely diagnosis of liver cirrhosis via non-invasive techniques is currently under investigation. Among the diagnostic methods employing volatile organic compounds directly detectable from breath, sensing of limonene (C10H16) represents one of the most promising strategies for diagnosing alcohol liver diseases, including cirrhosis. In the present work, by means of state-of-the-art Density Functional Theory calculations including the U correction, we present an investigation on the sensing capabilities of a chromium-oxide-doped graphene (i.e., Cr2O3-graphene) structure toward limonene detection. In contrast with other structures such as g-triazobenzol (g-C6N6) monolayers and germanane, which revealed their usefulness in detecting limonene via physisorption, the proposed Cr2O3-graphene heterostructure is capable of undergoing chemisorption upon molecular approaching of limonene over its surface. In fact, a high adsorption energy is recorded (∼-1.6 eV). Besides, a positive Moss-Burstein effect is observed upon adsorption of limomene on the Cr2O3-graphene heterostructure, resulting in a net increase of the bandgap (∼50%), along with a sizeable shift of the Fermi level toward the conduction band. These findings pave the way toward the experimental validation of such predictions and the employment of Cr2O3-graphene heterostructures as sensors of key liver cirrhosis biomarkers.

• MeSH
• adsorpce MeSH
• časná diagnóza MeSH
• grafit * chemie   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• limonen MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

AIM: In this case report, the authors aim to demonstrate the success of recent methods in the radical treatment of a patient with primary inoperable liver and subsequent colorectal cancer pulmonary metastases. METHODS: A 75 year old patient with inoperable bulky metastasis in the right hepatic lobe and insufficient future remnant liver volume was indicated for a stage procedure in the liver parenchyma. Embolization of the right branch of the portal vein was first performed with subsequent administration of stem cells into the contralateral liver lobe. Following compensatory growth of the left liver lobe, right-sided hepatectomy was performed with subsequent adjuvant oncological treatment. Six months after the surgery, a metastasis developed in the right pulmonary lobe which was solved by metastasectomy. RESULTS: The patient, one year after the diagnosis of inoperable liver metastasis, is completely healthy and free of signs of disease recurrence. CONCLUSION: A comprehensive oncosurgical approach using up-to-date diagnostic and treatment options may offer patients with metastatic colorectal cancer, radical treatment with the hope of long-term quality survival.

• MeSH
• adenokarcinom sekundární   terapie   MeSH
• fluorouracil terapeutické užití   MeSH
• hepatektomie MeSH
• kolorektální nádory patologie   chirurgie   MeSH
• leukovorin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater sekundární   terapie   MeSH
• nádory plic sekundární   chirurgie   MeSH
• organoplatinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• pneumektomie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• regenerace jater MeSH
• senioři MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Radiofrekvenční ablace (RFA) je etablovaná metoda využívaná k paliativnímu ošetření neresekabilních tumorů jater. Na našem pracovišti využíváme k ošetření metastáz kolorektálního karcinomu (CLM) otevřený či perkutánní přístup. Metoda: V retrospektivní studii (1/2001−1/2015) jsme vyhodnotili klinická data u pacientů podstupujících perkutánní nebo otevřenou RFA pro neresekabilní CLM. Cílem bylo zhodnotit faktory ovlivňující celkové přežití (OS), bezpříznakové období (NED) a nonablaci ložisek ve vztahu k velikosti a počtu ložisek, typu přístupu a typu použité sondy. Výsledky: RFA podstoupilo 147 pacientů s průměrným věkem 65 let. Celkem bylo provedeno 168 RFA výkonů. Celkové přežití bylo ovlivněno vysokým počtem cenzorů. Roční a tříleté OS bylo 96,3 % a 61 % bez statisticky významného rozdílu mezi perkutánním a otevřeným přístupem. NED bylo statisticky významně kratší u pacientů s perkutánním výkonem. NED nebylo ovlivněno ani velikostí, ani počtem ložisek. Vyšší riziko nonablace bylo pozorováno u větších ložisek, ale výsledek nebyl statisticky signifikantní. Perkutánní výkony měly kratší dobu hospitalizace a nižší počet komplikací. Závěr: RFA je alternativní metoda léčby neresekabilních CLM. Otevřený přístup měl v naší studii nižší riziko nonablace. Perkutánní výkony měly nižší riziko komplikací a kratší dobu hospitalizace.

Introduction: Radiofrequency ablation (RFA) is a well-established method for palliative therapy of unresectable liver tumors. We use an open or percutaneous approach for the treatment of colorectal liver metastases (CLM). Method: Clinical data of patients undergoing percutaneous or open RFA for CLM between January 2001 and January 2015 were included in the retrospective study. We evaluated clinical factors for overall survival (OS), no evidence of disease (NED) and non-ablation in relation to tumor sizes and numbers, type of approach and type of used probes. Results: 147 patients underwent RFA for CLM in this time period. Mean age was 65 years. 168 RFAs were performed in total. OS was influenced by a high number of censors. OS for the first and third years was 93.6% and 61% with no statistical differences between the percutaneous and open approach. NED was significantly shorter in patients with the percutaneous approach. NED was not influenced neither by size nor number of the lesions. A higher risk of non-ablation was observed as statistically significant in patients with percutaneous RFA. A higher, although not statistically significant, risk of non-ablation was also observed for larger metastases. Patients with percutaneous RFA showed a shorter stay in the hospital and fewer complications. Conclusion: RFA is an alternative approach to the treatment of unresectable CLM. In our study the open approach was associated with a lower risk of non-ablation. Percutaneous RFA showed a lower risk of complications and a shorter stay in the hospital.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• hospitalizace MeSH
• katetrizační ablace * metody   využití   MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů radioterapie   MeSH
• nádory jater * radioterapie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• počítačová rentgenová tomografie využití   MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Apart from the SARS-CoV-2 virus, tuberculosis remains the leading cause of death from a single infectious agent according to the World Health Organization. As part of our long-term research, we prepared a series of hybrid compounds combining pyrazinamide, a first-line antitubercular agent, and 4-aminosalicylic acid (PAS), a second-line agent. Compound 11 was found to be the most potent, with a broad spectrum of antimycobacterial activity and selectivity toward mycobacterial strains over other pathogens. It also retained its in vitro activity against multiple-drug-resistant mycobacterial strains. Several structural modifications were attempted to improve the in vitro antimycobacterial activity. The δ-lactone form of compound 11 (11') had more potent in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Compound 11 was advanced for in vivo studies, where it was proved to be nontoxic in Galleria mellonella and zebrafish models, and it reduced the number of colony-forming units in spleens in the murine model of tuberculosis. Biochemical studies showed that compound 11 targets mycobacterial dihydrofolate reductases (DHFR). An in silico docking study combined with molecular dynamics identified a viable binding mode of compound 11 in mycobacterial DHFR. The lactone 11' opens in human plasma to its parent compound 11 (t1/2 = 21.4 min). Compound 11 was metabolized by human liver fraction by slow hydrolysis of the amidic bond (t1/2 = 187 min) to yield PAS and its starting 6-chloropyrazinoic acid. The long t1/2 of compound 11 overcomes the main drawback of PAS (short t1/2 necessitating frequent administration of high doses of PAS).

• MeSH
• antituberkulotika chemie   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• dánio pruhované MeSH
• kyselina aminosalicylová * farmakologie   MeSH
• laktony MeSH
• lidé MeSH
• Mycobacterium tuberculosis * MeSH
• myši MeSH
• pyrazinamid farmakologie   MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• tuberkulóza * farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH