V článku je uveden přehled poznatků o úloze nervového růstového faktoru (NGF – nerve growth factor) v mechanismech nocicepce a jeho biochemických a fyziologických vazeb na periferní a centrální úrovni. Z těchto patofyziologických poznatků vyplynula syntéza tanezumabu jako vysoce selektivní IgGZ A monoklonální protilátky selektivně vázající nervový růstový faktor, kterou je možné použít k léčení bolestivých stavů při jeho zvýšení.

In this article is described the survey of the findings of the role of nerve growth factor (NGF)in the mechanism of nicieption and it ́s biochemical and physiological processes on the peripheral and central level. These pathophysiological findings serve as a background for the construction of tanezumab as a hight selective IgGZA and monoclonal antidote chemicaly binding NGF nerve growth factor, wich is the possible the use for treatment especially of the chronic pain, caused by its increasing. of NGF.

• MeSH
• bolest * farmakoterapie   MeSH
• chronická bolest farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory patofyziologie   MeSH
• nervový růstový faktor * antagonisté a inhibitory   fyziologie   škodlivé účinky   MeSH
• nezvladatelná bolest farmakoterapie   MeSH
• periferní nervový systém fyziologie   účinky léků   MeSH
• regenerace nervu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kmenové buňky MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• neurony embryologie   růst a vývoj   ultrastruktura   MeSH
• růstové látky fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• nervový systém růst a vývoj   MeSH
• neurotrofní faktory fyziologie   MeSH
• poranění nervového systému MeSH
• regenerace nervu fyziologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurovědy
• biologie

• Klíčová slova
• VEGF, růstový faktor, angiogeneze, neuroproliferace,
• MeSH
• biologická terapie trendy   MeSH
• financování organizované MeSH
• látky indukující angiogenezi MeSH
• lidé MeSH
• nervový systém - fyziologické jevy fyziologie   MeSH
• regenerace nervu fyziologie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• kosti a kostní tkáň inervace   patologie   MeSH
• nervový systém - fyziologické jevy MeSH
• neurotrofní faktory MeSH
• poruchy růstu MeSH
• vývojové onemocnění kostí MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH

• MeSH
• crista neuralis MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

• MeSH
• neuroplasticita MeSH
• poranění nervového systému rehabilitace   MeSH
• regenerace nervu MeSH
• rehabilitace MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• traumatologie
• neurochirurgie

BACKGROUND: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is not only a potent angiogenic factor but it also promotes axonal outgrowth and proliferation of Schwann cells. The aim of the present study was to quantitatively assess reinnervation of musculocutaneous nerve (MCN) stumps using motor and primary sensory neurons after plasmid phVEGF transfection and end-to-end (ETE) or end-to-side (ETS) neurorrhaphy. The distal stump of rat transected MCN, was transfected with plasmid phVEGF, plasmid alone or treated with vehiculum and reinnervated following ETE or ETS neurorrhaphy for 2 months. The number of motor and dorsal root ganglia neurons reinnervating the MCN stump was estimated following their retrograde labeling with Fluoro-Ruby and Fluoro-Emerald. Reinnervation of the MCN stumps was assessed based on density, diameter and myelin sheath thickness of regenerated axons, grooming test and the wet weight index of the biceps brachii muscles. RESULTS: Immunohistochemical detection under the same conditions revealed increased VEGF in the Schwann cells of the MCN stumps transfected with the plasmid phVEGF, as opposed to control stumps transfected with only the plasmid or treated with vehiculum. The MCN stumps transfected with the plasmid phVEGF were reinnervated by moderately higher numbers of motor and sensory neurons after ETE neurorrhaphy compared with control stumps. However, morphometric quality of myelinated axons, grooming test and the wet weight index were significantly better in the MCN plasmid phVEGF transfected stumps. The ETS neurorrhaphy of the MCN plasmid phVEGF transfected stumps in comparison with control stumps resulted in significant elevation of motor and sensory neurons that reinnervated the MCN. Especially noteworthy was the increased numbers of neurons that sent out collateral sprouts into the MCN stumps. Similarly to ETE neurorrhaphy, phVEGF transfection resulted in significantly higher morphometric quality of myelinated axons, behavioral test and the wet weight index of the biceps brachii muscles. CONCLUSION: Our results showed that plasmid phVEGF transfection of MCN stumps could induce an increase in VEGF protein in Schwann cells, which resulted in higher quality axon reinnervation after both ETE and ETS neurorrhaphy. This was also associated with a better wet weight biceps brachii muscle index and functional tests than in control rats.

• MeSH
• dextrany diagnostické užití   MeSH
• fluoresceiny diagnostické užití   MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mícha patologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nemoci periferního nervového systému patologie   terapie   MeSH
• nervová vlákna myelinizovaná patologie   MeSH
• nervus musculocutaneus metabolismus   patologie   fyziologie   MeSH
• neurologické vyšetření MeSH
• neurony metabolismus   patologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• přední končetina patofyziologie   MeSH
• regenerace nervu genetika   fyziologie   MeSH
• rhodaminy diagnostické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A biosyntéza   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• velikost orgánu fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cílem studie bylo zjistit expresi galektinu-3 (gal3), cytokeratinu 19 (CK19), neural cell adhesion molecule (NCAM) a E-cadherinu (Ecad) v nádorech štítné žlázy s folikulárními rysy, se zřetelem na jejich využití v diferenciální diagnostice. Soubor tvořilo 139 případů – 87 folikulárních adenomů (FA), 26 folikulárních karcinomů (FC) a 26 případů folikulární varianty papilárního karcinomu (FVPC). Gal3 byl exprimován v 29/87 (33%) FA, v 13/26 (50%) FC a v 24/26 (92%) FVPC. CK19 byl ex- primován v 11/87 (13%) FA, v 4/26 (15%) FC a v 17/26 (65%) FVPC. Exprese NCAM byla zastižena v 60/87 (69%) FA, v 20/26 (77%) FC a v 7/26 (27%) FVPC. Ecad byl exprimován v 81/87 (93%) FA, v 22/26 (85%) FC a v 17/26 (65%) FVPC. Senzitivita a specificita pro diagnózu maligního nádoru byly u gal3 0,70 a 0,85, u CK19 0,48 a 0,97, u NCAM 0,28 a 0,47 a u Ecad 0,48 a 0,20. V expresi všech markerů byl nalezen signifikantní rozdíl (p < 0,05) mezi FVPC versus FA a FC, naopak signifikantní rozdíl me- zi FA a FC prokázán nebyl. Detekci gal3 a CK19 je možné doporučit jako pomocné kritérium v di- ferenciální diagnostice FVPC versus FA a FC.

The aim of the study was to evaluate the expression of galectin-3 (gal3), cytokeratin 19 (CK19), neural cell adhesion molecule (NCAM), and E-cadherin (Ecad) in thyroid gland tumors with follicular growth pattern with particular focus on their use in differential diagnosis. A series of 139 cases – 87 follicular adenomas (FAs), 26 follicular carcinomas (FCs), and 26 cases of the follicular variant of papillary carcinoma (FVPC) was studied. Expression of gal3 was found in 29/87 (33%) of FAs, in 13/26 (50%) of FCs, and in 24/26 (92%) of FVPCs. Expression of CK19 was found in 11/87 (13%) of FAs, in 4/26 (15%) of FCs, and in 17/26 (65%) of FVPCs. Expression of NCAM was found in 60/87 (69%) of FAs, in 20/26 (77%) of FCs, and in 7/26 (27%) FVPCs. Expression of Ecad was found in 81/87 (93%) of FAs, in 22/26 (85%) of FCs, and in 17/26 (65%) of FVPCs. The sensitivity and specificity of gal3 for malignancy were 0.70 and 0.85, of CK19 0.48 and 0.98, of NCAM 0.28 and 0.47, and of Ecad 0.48 and 0.20, respectively. A significant difference (p < 0.05) in expression of all studied markers between FVPC versus FA and FC was found, in contrast to FA and FC. Therefore, the use of gal3 and CK19 in differential diagnosis of FVPC versus FA and FC can be recommended.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• folikulární adenokarcinom imunologie   patologie   MeSH
• folikulární papilární karcinom imunologie   patologie   MeSH
• galektiny MeSH
• imunohistochemie metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• kadheriny MeSH
• keratiny MeSH
• lidé MeSH
• molekula buněčné adheze nervové L1 MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory štítné žlázy etiologie   patologie   MeSH
• testy funkce štítné žlázy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

This study elucidated the stage-specific roles of FGF2 signaling during neural development using in-vitro human embryonic stem cell-based developmental modeling. We found that the dysregulation of FGF2 signaling prior to the onset of neural induction resulted in the malformation of neural rosettes (a neural tube-like structure), despite cells having undergone neural induction. The aberrant neural rosette formation may be attributed to the misplacement of ZO-1, which is a polarized tight junction protein and shown co-localized with FGF2/FGFR1 in the apical region of neural rosettes, subsequently led to abnormal neurogenesis. Moreover, the FGF2 signaling inhibition at the stage of neural rosettes caused a reduction in cell proliferation, an increase in numbers of cells with cell-cycle exit, and premature neurogenesis. These effects may be mediated by NUMB, to which expression was observed enriched in the apical region of neural rosettes after FGF2 signaling inhibition coinciding with the disappearance of PAX6+/Ki67+ neural stem cells and the emergence of MAP2+ neurons. Moreover, our results suggested that the hESC-based developmental system reserved a similar neural stem cell niche in vivo.

• MeSH
• buněčná diferenciace účinky léků   MeSH
• buněčné linie MeSH
• časosběrné zobrazování MeSH
• chromony farmakologie   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 farmakologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• lidské embryonální kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• malá interferující RNA metabolismus   MeSH
• membránové proteiny metabolismus   MeSH
• morfoliny farmakologie   MeSH
• nervové kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• neurogeneze účinky léků   MeSH
• neurony cytologie   metabolismus   MeSH
• protein zonula occludens 1 antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny asociované s mikrotubuly metabolismus   MeSH
• proteiny nervové tkáně metabolismus   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 1 metabolismus   MeSH
• RNA interference MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH