neurodegenerativní markery Dotaz Zobrazit nápovědu
Je známo, že subependymová vrstva (SEV) ve stěně postranních mozkových komor je zdrojem neurálních kmenových buněk (NKB) v mozku dospělých savců včetně člověka. Z těchto NKB se ve vztahu ke striatu však diferencují pouze gliové buňky. Zaměřili jsme se proto na hodnocení intenzity proliferace NKB a prekurzorů v SEV a na průběh jejich diferenciace v astrocyty v reakci na neurodegenerativní proces ve striatu, imitující degenerativní změny při Huntingtonově chorobě. Rozvoj gliogeneze, diferenciace novotvořených buněk a jejich schopnost migrace do striata byly hodnoceny u dvou skupin potkanů, přežívajících 1 a 3 měsíce po unilaterální aplikaci neurotoxické (ibotenové) kyseliny do striata. Při hodnocení proliferační aktivity jsme porovnávali výsledky získané použitím dvou proliferačních markerů – Bromodeoxyuridinu (BrdU) a Ki-67. K charakteristice nově generovaných buněk a jejich diferenciace jsme použili detekce pomocí následujících protilátek: Nestinu (marker NKB a prekurzorů), GFAP (detekce astrocytů) a dvojitou detekci pomocí BrdU a GFAP.
It is known that the subependymal layer (SEL) of the lateral brain ventricles‘ wall is a source of neural stem cells (NSCs) of adult mammalian brain including the human brain. The NSCs in relation to the striatum differentiate only into glial phenotype. Therefore we focused on proliferative activity of NSCs and precursors in the SEL and on the course of their differentiation into the astrocytes in reaction to the neurodegenerative process in the striatum like in Huntington‘s disease. Increased gliogenesis, differentiation of newly generated cells and their ability to migrate into the striatum were evaluated in two groups of the rats surviving 1 and 3 months after the application of the neurotoxic (ibotenic) acid into the striatum. For evaluation of the proliferative activity we compared the results obtained using two proliferative markers – Bromodeoxyuridine (BrdU) and Ki-67. Characterization of newly generated cells and of their differentiation was based on the detection using the following antibodies: Nestin (a marker for NSCs and precursors), GFAP (detection of astrocytes), also the double-staining method with BrdU and GFAP.
- MeSH
- antigen Ki-67 analýza MeSH
- astrocyty patologie MeSH
- bromodeoxyuridin analýza MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- corpus striatum * patologie účinky léků MeSH
- ependym cytologie MeSH
- gliový fibrilární kyselý protein analýza MeSH
- Huntingtonova nemoc chemicky indukované patologie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kmenové buňky cytologie patologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina ibotenová MeSH
- mozkové komory * patologie MeSH
- neurodegenerativní nemoci chemicky indukované patologie MeSH
- neurony patologie MeSH
- potkani Long-Evans MeSH
- proliferace buněk * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Parkinson syndrome (PS) is characterised by bradykinesis, rest tremor, rigidity and postural instability. The most frequent cause (about 80%) is idiopatic Parkinson's disease. But also a number of other neurodegenerative diseases , e.g. Lewy body disease, progressive supranuclear palsy, multisystem atrophy, corticobasal degeneration etc., can manifest itself with PS. Differential diagnosis between individual diseases is highly limited. Project goal will be in case of patients with PS and age identical control group to do detailed examination of serum and cerebrospinal fluid with determination of levels of neurodegenerative markers, inflamattory markers, oncomarkers, histic destruction pointers and other. The levels of the markers we took will be from now on compared with the disease process, its possible progression or development in different diseases. Gathered information could be instrumental towards the asessment of possible predictive factor defining disease prediction.
Parkinsonský syndrom je charakterizován bradykinezí, klidovým třesem, rigiditou a posturálními poruchami. Jeho nejčastější příčinou (asi 80% případů) je idiopatická Parkinsonova nemoc. Ale také celá řada dalších neurodegenerativních onemocnění, jako např. demence s Lewyho tělísky, progresivní supranukleární paralýza, multisystémová atrofie, kortikobazální degenerace a jiné., se mohou manifestovat parkinsonským syndromem. Diferenciální diagnostika mezi jednotlivými onemocněními je značně limitována. Cílem projektu bude u pacientů s příznaky parkinsonského syndromu a u věkově identické kontrolní skupiny provést podrobné vyšetření séra a mozkomíšního moku se stanovením hladin markerů neurodegenerace, zánětu, onkomarkrů, ukazetelů tkáňové destrukce a dalších. Hladiny těchto markerů budou nadále po odběru srovnávány s průběhem onemocnění, jeho případnou progresí či vývoj v jiné onemocnění. Získané informace by poté mohly vést k určení možného prediktivního faktoru určujícího diagnózu onemocnění.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fenotyp MeSH
- mozkomíšní mok cytologie MeSH
- neurodegenerativní nemoci diagnóza klasifikace MeSH
- Parkinsonova nemoc diagnóza MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie metody využití MeSH
- tryptofan analogy a deriváty analýza MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Alzheimerova choroba (ACH) se řadí mezi závažná neurodegenerativní onemocnění provázená oxidačním stresem. Produkty radikálových reakcí mohou difundovat z primárních míst a být detekovány v cerebrospinální tekutině (CSF) či krvi. Tyto produkty představují potenciální biochemické markery pro diagnostiku ACH. Nejvíce pozornosti je zaměřeno na analýzu CSF, protože odráží patologické změny v mozkové tkáni u ACH. V CSF byly potvrzeny zvýšené hladiny oxidačních produktů lipidů i proteinů. Hladiny vitaminů jsou snížené, nicméně existují i práce, které nenašly rozdíly oproti kontrolám. Některé studie se zaměřily na detekci produktů oxidačního stresu v krvi u ACH, ale výsledky nejsou konzistentní. Část prací ukazuje na nárůst oxidačních produktů a snížené hladiny antioxidantů v plazmě. Nicméně jiné práce tyto výsledky nepotvrdily. Z hlediska hledání diagnostického biomarkeru pro ACH má význam se zaměřit na specifické produkty peroxidace lipidů, tzv. lipofuscinoidní pigmenty (LFP), v erytrocytech. Na základě fluorescenčních analýz LFP je možné najít specifický produkt v krvi u ACH.
Alzheimer´s disease (AD) is a serious neurodegenerative disorder accompanied by oxidative stress. Products of free radical reactions diffuse from primary sites and can be detected in cerebrospinal fluid (CSF) and blood. Such products represent potential biochemical markers for diagnosis of AD. Most studies are focused on CSF since its composition reflects pathological changes in the brain in AD. Increased levels of lipid and protein oxidative products have been found in CSF. Levels of vitamins were reduced in CSF. However, there are studies which show no difference between AD and controls. There is research on free radical products in blood in AD but results are not consistent. Several studies show increased oxidative products and reduced antioxidant in plasma. Nevertheless, others did not confirm it. Considering the investigation of a diagnostic biomarker for AD, specific end-products of lipid peroxidation, so called lipofuscin-like pigments (LFP), in erythrocytes represent an important possibility. A specific product in blood in AD can be found by means of fluorescence analyses of LFP.
- Klíčová slova
- biomarkery,
- MeSH
- Alzheimerova nemoc patofyziologie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- financování organizované MeSH
- isoprostany diagnostické užití krev MeSH
- kyselina askorbová diagnostické užití krev MeSH
- malondialdehyd diagnostické užití krev MeSH
- oxidační stres MeSH
- peroxidace lipidů MeSH
- produkty pokročilé glykace diagnostické užití MeSH
- vitamin E diagnostické užití krev MeSH
- Klíčová slova
- neurodegenerativní markery,
- MeSH
- amyloidní beta-protein mozkomíšní mok MeSH
- biologické markery mozkomíšní mok MeSH
- chemické techniky analytické * metody přístrojové vybavení statistika a číselné údaje MeSH
- dospělí MeSH
- imunoanalýza metody přístrojové vybavení statistika a číselné údaje MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neurodegenerativní nemoci * diagnóza klasifikace MeSH
- proteiny tau klasifikace mozkomíšní mok MeSH
- regresní analýza MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Úvod: Guamský parkinsonský komplex, nazývaný také "lytico-bodig", je neurodegenerativní onemocnění, považované dosud za endemické pro ostrov Guam v Pacifiku. Manifestuje se obvykle v mladším středním věku postupnou progresí příznaků typických pro parkinsonizmus, amyotrofickou laterální sklerózu a demenci. Pacienti a metodika: U 4 pacientů z České republiky, léčených pro Parkinsonovu nemoc po dobu více než 5 let, byla zjištěna porucha kognitivních funkcí a současně (nebo s mírným časovým odstupem) se u nich objevily příznaky typické pro amyotrofickou laterální sklerózu. Výsledky: U všech pacientů byl zjištěn hyperintenzní pás v putamen oboustranně při MRI vyšetření mozku. U všech pacientů byl pozitivní L-DOPA nebo apomorfinový test. Výsledky běžného likvorologického vyšetření byly u všech pacientů normální. Při podrobném likvorologickém vyšetření bylo zjištěno, že hladiny neurodegenerativních markerů byly u všech pacientů zřetelně vyšší, hladiny markerů zánětu byly v normě. Zároveň byl u všech pacientů diagnostikován kognitivní deficit (různého stupně). Při EMG vyšetření byl u všech přítomen typický nález pro diagnózu amyotrofické laterální sklerózy splňující kritéria El Escorial. Závěr: Koincidence neurodegenerativních onemocnění není sice častá, ale je ve světovém písemnictví dostatečně dokumentována. Nicméně, výše popsaná opakovaná koincidence neurodegenerativních onemocnění, která fenotypicky odpovídá guamskému komplexu, dosud referována nebyla. Vzhledem k dosud nejasnému původu buď endemického nebo familiárního onemocnění se nabízí otázka, zda toto specifické postižení nervové soustavy nemůže existovat i ve sporadické formě.
Background: The parkinsonian complex of Guam, known as Lytico-Bodig disease, is a neurodegenerative condition endemic to the island of Guam. It usually affects patients in early middle age and the progression of symptoms resembles that found in Parkinson's disease, Amyotrophic lateral sclerosis, and dementia. Patients and Methods: Cognitive impairment and at the same time (or a little later) symptoms typical for Amyotrophic lateral sclerosis were observed in 4 patients in the Czech Republic undergoing treatment for Parkinson's disease for a period of over 5 years. Results: In all patients, a hyper-intense band on both sides of the putamen was detected by MRI scans of the brain. The L-DOPA or apomorphine test was positive for all patients. The results of routine CSF tests were normal for all patients. Detailed CSF analysis revealed noticeably higher levels of neurodegenerative markers for all patients, while levels of markers for inflammation were normal. Cognitive impairment (of different levels) was diagnosed in all patients. EMG findings were typical for Amyotrophic lateral sclerosis, meeting the El Escorial criteria. Conclusion: The coincidence of neurodegenerative diseases is not frequent but has been adequately documented in global literature. Nevertheless, the coincidence of neurodegenerative illnesses whose effect correspond to the Guam complex have never yet been recorded. Even though it is as yet unclear whether the origin of this illness is familial or endemic, it seems that this specific disorder of the nervous system cannot exist in an isolated form.
- MeSH
- amyotrofická laterální skleróza diagnóza MeSH
- biologické markery MeSH
- elektromyografie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- neurodegenerativní nemoci diagnóza MeSH
- parkinsonské poruchy diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Nature reviews neuroscience ; July 2004
i, 67 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- biologické markery MeSH
- neurodegenerativní nemoci patofyziologie MeSH
- neuroprotektivní látky farmakologie MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurovědy
- neurologie
Neurodegenerative diseases (NDDs) are associated with the accumulation of a range of misfolded proteins across the central nervous system and related autoimmune responses, including the generation of antibodies and the activation of immune cells. Both innate and adaptive immunity become mobilized, leading to cellular and humoral effects. The role of humoral immunity in disease onset and progression remains to be elucidated with rising evidence suggestive of positive (protection, repair) and negative (injury, toxicity) outcomes. In this study, we review advances in research of neuron-targeting autoantibodies in the most prevalent NDDs. We discuss their biological origin, molecular diversity and changes in the course of diseases, consider their relevance to the initiation and progression of pathology as well as diagnostic and prognostic significance. It is suggested that the emerging autoimmune aspects of NDDs not only could facilitate the early detection but also might help to elucidate previously unknown facets of pathobiology with relevance to the development of precision medicine.
Autoantibodies to neuronal antigens are viewed as potential biomarkers for neurodegenerative diseases. Increasing evidence, however, suggests a dissociation of the neurodegenerative process in the central nervous system and dynamics of neuronal proteins in peripheral circulation with the prevalence of a wide variety of immunoglobulins reactive to neuronal antigens reported also in the blood of healthy subjects, including children. Recently discovered physiological turnover of neurons in enteric nervous system with release of neuronal proteins in peripheral circulation may account for this conundrum and provide a new perspective on molecular biomarkers of neurodegenerative diseases and immunotherapy.
