SARS-CoV-2 has caused an extensive pandemic of COVID-19 all around the world. Key viral enzymes are suitable molecular targets for the development of new antivirals against SARS-CoV-2 which could represent potential treatments of the corresponding disease. With respect to its essential role in the replication of viral RNA, RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) is one of the prime targets. HeE1-2Tyr and related derivatives were originally discovered as inhibitors of the RdRp of flaviviruses. Here, we present that these pyridobenzothiazole derivatives also significantly inhibit SARS-CoV-2 RdRp, as demonstrated using both polymerase- and cell-based antiviral assays.

• MeSH
• adenosinmonofosfát analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• alanin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• antivirové látky farmakologie   MeSH
• benzothiazoly farmakologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• koronavirová RNA-replikasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• replikace viru účinky léků   MeSH
• SARS-CoV-2 účinky léků   enzymologie   fyziologie   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: The IMMUNOSARC trial combined an antiangiogenic agent (sunitinib) with a PD1 inhibitor (nivolumab) in advanced sarcomas. Here, we present the first correlative studies of the soft-tissue sarcoma cohort enrolled in this trial. EXPERIMENTAL DESIGN: Formalin-fixed paraffin-embedded and peripheral blood samples were collected at baseline and week 13. Formalin-fixed paraffin-embedded samples were used for transcriptomics and multiplex immunofluorescence, whereas peripheral blood samples were used for multiplexed immunoassays. Flow cytometry and Luminex assays were performed to validate translational findings in tumor-isolated cells and peripheral blood mononuclear cells derived from patients. RESULTS: The density of intratumoral CD8+ T cells, measured by multiplexed immunophenotyping, was significantly increased after treatment. This augment was accompanied by the dynamic significant increase in the gene expressions of CD86, CHI3L1, CXCL10, CXCL9, LAG3, and VCAM1 and the decrease in the expression levels of NR4A1. In peripheral blood, 12 proteins were significantly modulated by treatment at week 13. A score integrating the dynamic expression of the 7 genes and the 12 soluble factors separated 2 groups with distinct progression-free survival (PFS): 4.1 months [95% confidence interval, 3.5-not reached (NR)] versus 17 months (95% confidence interval, 12.0-NR), P = 0.014. This molecular score was predictive of PFS when applied to the normalized data determined in the baseline samples. CONCLUSIONS: Treatment with sunitinib and nivolumab inflamed the sarcoma microenvironment, increasing CD8+ T-cell density and the expression of several genes/proteins with relevance in the response to PD1 inhibitors. A molecular signature identified two groups of patients with distinct PFS for the combination of antiangiogenics plus PD1 inhibitor therapy.

• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové mikroprostředí účinky léků   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• sarkom * farmakoterapie   patologie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Publikace se zaměřuje na různé aspekty lékových přecitlivostí a alergií. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• léková alergie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• Klíčová slova
• imunogenicita,
• MeSH
• biologická terapie * ekonomika   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv imunologie   MeSH
• protilátky MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   imunologie   MeSH
• výzkum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Kojení je nejen ideální výživou novorozenců a kojenců, ale má i četné další nenahraditelné výhody pro matku a dítě. Při pozitivním trendu zvyšování prevalence kojení a prodlužování jeho doby je stále více matek, které během kojení užívají léky. Lékařům nejsou běžně dostupné potřebné informace, na jejichž základě by se mohli zodpovědně rozhodovat v tak důležité otázce, jakou je předčasné ukončení kojení z důvodu farmakoterapie matky, Cílem tohoto článku je informovat o faktorech, které ovlivňují přestup léků do mateřského mléka a možné lékem vyvolané nežádoucí účinky u kojeného dítěte, je zde uveden i konkrétní přehled některých léků, u nichž jsou známé údaje o riziku pro kojené dítě.

Breastfeeding is the ideal nutrition for the nowborn and infants and infants but has also many other irreplaceable advantages for mother and child. The positive trend of an increasing prevalence of breast feeding and prolongation of its period is associated with an increasing number of mothers who take drugs while breastfeeding. Doctors lack the necessary information which will enable them to decide responsibly on such important questions as premature termination of breastfeeding on account of the mother’s pharmacotherapy. The objective of the present paper is to inform on factors which influence the passage of drugs into milk and on possible drug-induced effects in the breastfed infant. A list of some drugs is given where the risk for the breastfed child is known.

• MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie MeSH
• kojenec MeSH
• kojení MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• systémy pro sběr zpráv o nežádoucích účincích léků MeSH
• ženy MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• kůže patofyziologie   MeSH
• testy kožní dráždivosti MeSH

• MeSH
• autoimunita MeSH
• autoimunitní nemoci * klasifikace   MeSH
• léková alergie * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kojení není jen optimální výživou novorozenců a kojenců, ale přináší i celou řadu dalších významných výhod dítěti i matce. Předčasné ukončení kojení je pro oba vždy do značné míry handicapem, proto by mělo být indikováno jen na základě racionálního odůvodnění. Tento přehledný článek uvádí souhrn dosud získaných údajů o vztahu kojení k pozdějšímu rozvoji astmatu či atopie. Dále jsou zmíněny obecné principy přístupu k podávání léků během kojení včetně zdrojů spolehlivých informací, způsobu posuzování rizika jednotlivých léků a opatření, která mohou riziko léků minimalizovat. V tabulkách jsou uvedeny některé základní léky či jejich skupiny, rozdělené na léky zjevně nebo pravděpodobně kontraindikované, léky, které lze podávat s určitým rizikem, a léky, které jsou pravděpodobně bez rizika. Zvlášť jsou zmíněny léky, používané k léčbě alergických onemocnění. Mnoho často užívaných léků v běžných dávkách lze kojícím matkám podávat za předpokladu zvýšeného sledování dítěte a těsnější spolupráce s matkou.

Breastfeeding represents the optimal feeding formula for newborns and infants. Moreover, breastfeeding has a series of important advantages for mother and child. Preterm interruption of breastfeeding is always a handicap for both mother and child and its indication should be considered carefully. A summary of the existing data on the interrelation between breastfeeding and later development of asthma or atopy is presented in the following review article. General principles of the approach to drug therapy in breastfeeding and measures that should be taken to minimize the risk of adverse events in breastfed infants are discussed further. The commonly used drugs presented in the tables are divided into three groups: the clearly or apparently contraindicated drugs, those that can be administered with caution and drugs with no known risk. Special attention is paid to drugs used for therapy of allergic diseases. The presented data show that a large number of currently used drugs can be administered in common doses to breastfeeding mothers provided that enough attention is paid to the care for the child and a close cooperation with the mother.

• MeSH
• alergie etiologie   MeSH
• antiastmatika aplikace a dávkování   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• antihistaminika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bronchiální astma etiologie   MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• kojení MeSH
• léčivé přípravky kontraindikace   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• směrnice MeSH

• MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• lékové interakce MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• poruchy výživy MeSH
• potraviny MeSH