Výbor pre humánne lieky (CHMP) pri Európskej liekovej agentúre odporučil v marci 2013 registráciu dvoch nových liečiv teriflunomidu (Aubagio tablety) a dimetylfumarátu (Tecfidera kapsuly) na liečbu relaps remitujúcej formy sclerosis multiplex. Teriflunomid je selektívny imunosupresant s protizápalovými účinkami. Dimetylfumarát aktivuje signálnu kaskádu nukleárneho faktora. Nakoľko ide o nové perorálne formy, očakáva sa pozitívny vplyv na komplianciu pacientov.

In march 2013, the Committee for Medicinal Product for Human Use (CHMP) at European Medicines Agency adopted a positive opinion, recommending the granting of marketing authorisation for two new medicines – dimethyl fumarate (Aubagio) and teriflunomide (Tecfidera) for the treatment of relaps remitting form of multiple sclerosis. Teriflunomide is selective immunosuppressant with anti-inflammatory properties. Dimethyl fumarate primarily acts by triggering the activation of the Nuclear factor transcriptional pathway. These are the new oral formulations which should increase patients´ compliance.

Roztroušená skleróza je autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje zejména mladé pacienty v produktivním věku. Léky se schopností modifikovat průběh choroby jsou k dispozici od 90. let minulého století a jejich řada se stále rozrůstá. Jedním z nově registrovaných je teriflunomid – perorální lék podávaný jedenkrát denně. Článek podává základní informace o účinnosti a bezpečnosti teriflunomidu a indikacích k léčbě teriflunomidem u nemocných s roztroušenou sklerózou.

Multiple sclerosis represents an autoimmune disease of the central nervous system, mainly afflicting young people in productive age. Disease modifying drugs are available since nineties and their group is still growing. One of newly registered drugs is teriflunomide – administered orally once daily. The article provides fundamental information about efficacy, safety and indications to teriflunomide treatment in multiple sclerosis.

• Klíčová slova
• teriflunomid, studie TOPIC,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• krotonáty * aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• oxidoreduktasy působící na CH-CH vazby antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• toluidiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Roztroušená skleróza je autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje zejména mladé pacienty v produktivním věku. Léky se schopností modifikovat průběh choroby jsou k dispozici od 90. let minulého století a jejich řada se stále rozrůstá. Jedním z nových léků je teriflunomid – perorální lék podávaný jedenkrát denně. Článek podává základní informace o účinnosti a bezpečnosti teriflunomidu a indikacích k léčbě teriflunomidem u nemocných s roztroušenou sklerózou.

Multiple sclerosis represents an autoimmune disease of the central nervous system, mainly afflicting young people in productive age. Disease modifying drugs are available since nineties and their group is still growing. One of new drugs is teriflunomide – administered orally once daily. The article provides fundamental information about efficacy, safety and indications to teriflunomide treatment in multiple sclerosis.

• MeSH
• farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
• krotonáty * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• toluidiny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Teriflunomid je perorální imunomodulační léčivá látka, která je vyvinuta k léčbě remitující-relabující formy roztroušené sklerózy. Roztroušená skleróza je autoimunitní onemocnění s postižením celulární i humorální části imunitního systému. Teriflunomid blokuje novou syntézu pyrimidinu přes nekompetitivní a reverzibilní inhibici enzymu dihydroorotát dehydrogenázy, inhibuje proliferaci autoagresivních aktivovaných lymfocytů T a B a suprimuje produkci protilátek na periferii. Nedostatek pyrimidinu zasahuje buněčnou funkci, která je spojena s přemrštěnou imunitní odpovědí bez ovlivnění bazálního homeostatického metabolismu. Účinek teriflunomidu v dávce 14 mg denně na vznik relapsů, progresi onemocnění a aktivitu zjistitelnou na magnetické rezonanci je srovnatelný s účinkem imunomodulačních injekčně podávaných léků první line. Díky příznivému bezpečnostnímu profilu a účinnosti představuje teriflunomid nadějnou léčebnou možnost pro nemocné s roztroušenou sklerózou.

Terifiunomide, is an oral disease-modifying drug developed for the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis. Multiple sclerosis is an immune-mediated disease involving both cellular and humoral ports of the immune system. Teriflunomide blocks the novo pathway ofpyrimidine synthesis via non-competitive and reversible inhibition of mitochondrial enzyme, dihydroorotate dehydrogenase, and inhibits the proliferation of active T- and B-lymphocytes and suppresses antibody production in the periphery. Pyrimidine depletion targets cellular functions that are associated with overreactive immune responses without impairing basic homeostatic metabolism. The effect of teriflunomide 14 mg daily on relapses, disease progression and MRI activity is comparable to that of the injectable first line therapies. Due to its favourable safety profile and efficacy, it is a promising treatritment option for patients with multiple sclerosis.

• Klíčová slova
• teriflunomid,
• MeSH
• aktivace lymfocytů účinky léků   MeSH
• imunologické faktory * farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• krotonáty farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• oxidoreduktasy působící na CH-CH vazby antagonisté a inhibitory   MeSH
• pyrimidiny biosyntéza   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• toluidiny farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Aubagio je jednou z možností terapie roztroušené sklerózy. Účinnou látkou je teriflunomid, který inhibuje mitochondriální enzym dihydroorotát dehydrogenázu. Jedná se o jediný perorální preparát v první linii, užívá se v dávce 14 mg jednou denně. Je vhodným lékem volby, mimo jiné, i u sportovně a pracovně aktivních mladých mužů, zejména vzhledem k tomu, že se jedná o perorální přípravek s velmi dobrým bezpečnostním profilem. Efekt teriflunomidu jsme se snažili zdokumentovat na třech kazuistikách. Všichni pacienti jsou mladí muži užívající terapii několik let.

Aubagio is one of the treatment options in multiple sclerosis. The active substance is teriflunomide that inhibits the mitochondrial enzyme dihydroorotate dehydrogenase. It is the only first-line oral medication and is taken at a dose of 14 mg once a day. It is a suitable drug of choice, among other things, in young men actively engaged in sport and work, particularly due to the fact of it being an oral medication with a very good safety profile. Three case reports are presented with the aim to document the effect of teriflunomide. All the patients are young men who have been on the treatment for several years.

• Klíčová slova
• teriflunomid, Aubagio,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• činnosti denního života MeSH
• dospělí MeSH
• krotonáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• toluidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Teriflunomid je lék používaný pro léčbu relaps remitentní roztroušené sklerózy (RR RS). Podává se v tabletě jedenkrát denně. Jeho bezpečnostní profil a účinnost u roztroušené sklerózy (RS) byly ověřeny ve čtyřech klinických studiích a jsou podpořeny 13 lety klinických zkušeností. Lék je pacienty velmi dobře snášen, nežádoucí účinky jsou většinou mírné až středně těžké. Článek poukazuje na data důležitá pro klinickou praxi zejména se zaměřením na léčbu mladých žen, která je nutné brát v úvahu před zahájením a v průběhu léčby teriflunomidem.

Teriflunomide is medicine used for treatment of relapsing- remitting multiple sclerosis. It is administered as oral tablet once daily.Its safety profile and effectiveness were verified in four clinical trials and is supported with 13 years of clinical experience. Medicineis well tolerated by patients, adverse effects are mostly mild to moderate. This article shows on important data for clinical practiceespecially focused on treatment of young women, that are necessary to consider before and during treatment with teriflunomide.

• Klíčová slova
• urychlení eliminace, teriflunomid,
• MeSH
• dospělí MeSH
• intestinální eliminace MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• krotonáty * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• těhotenství MeSH
• teratogeneze MeSH
• teratogeny MeSH
• toluidiny * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Teriflunomid je jediný perorální lék, kterým je možné zahájit léčbu pacientů již po první demyelinizační příhodě. Klinické hodnocení TOPIC bylo zaměřeno právě na nemocné s klinicky izolovaným syndromem. Primárním cílem studie byla doba do vzniku druhého relapsu, který zároveň znamenal konverzi onemocnění do definitivní roztroušené sklerózy. U skupiny léčených teriflunomidem v dávce 14 mg denně bylo dosaženo v porovnání s placebem snížení rizika dalšího relapsu o 42,6 %. Připojená kazuistika dokumentuje naše zkušenosti s léčbou teriflunomidem u pacientky s klinicky izolovaným syndromem. Pacientka neprodělala po dobu tří let léčby další relaps, nedošlo u ní k progresi disability a nález na magnetické rezonanci byl stabilní.

Teriflunomide is the only oral drug that can be used to commence treatment in patients after the initial demyelinating event. The TOPIC clinical trial dealt with patients with clinically isolated syndrome. The primary objective of the trial was the time to second relapse which also meant conversion of the disease to definite multiple sclerosis. The group treated with teriflunomide at a dose of 14 mg daily achieved a reduction in the risk of a further relapse by 42.6% compared with the placebo group. The present case report documents our experience with teriflunomide treatment in a female patient with clinically isolated syndrome. The patient had no relapses during three years of treatment, with no progression of disability and a stable finding on magnetic resonance imaging.

• MeSH
• dospělí MeSH
• krotonáty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neurozobrazování metody   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• toluidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Teriflunomid je imunomodulační lék, který je nově zařazen do skupiny léků první linie určených k léčbě relabující/remitující formy roztroušené sklerózy a klinicky izolovaného syndromu. V etiopatogenezi roztroušené sklerózy jsou zahrnuty vrozené i získané imunitní zánětlivé mechanismy heterogenního původu. Teriflunomid má jedinečný mechanismus účinku, inhibuje mitochondriální enzym dihydroorotátdehydrogenázu a blokuje tak syntézu pyrimidinu de novo. Tímto dojde k inhibici proliferace autoagresivních aktivovaných lymfocytů T a B bez ovlivnění klidových a pomalu se dělících lymfocytů, které jsou nadále schopny plnit imunitní dohled. Bezpečnostní profil léčby teriflunomidem je ověřován v průběhu více než 12 let trvajícího období klinických studií a zkušenosti jsou přeneseny do klinické praxe.

Teriflunomide is an immunomodulatory drug, which is newly included in the group of first line drugs for treatment of remitting/relapsing forms of multiple sclerosis and clinically isolated syndrome. The etiopathogenesis of multiple sclerosis includes both the innate and acquired immune inflammatory mechanisms of heterogeneous origin. Teriflunomide has a unique effect, inhibiting the mitochondrial enzyme dihydroorotate dehydrogenase and leading to blockade of the de novo pyrimidine synthesis. Inhibition of the proliferation of auto aggressive activated T and B lymphocytes ensues without affecting the resting, slowly dividing cells that are still capable of performing immune surveillance. Safety profile of teriflunomide has been tested in more than 12 years long period of clinical studies and experience is being transferred into clinical practice.

• Klíčová slova
• teriflunomid,
• MeSH
• imunologické faktory * farmakologie   imunologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• krotonáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty účinky léků   MeSH
• mozek účinky léků   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * etiologie   farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   terapie   MeSH
• toluidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• ofatumumab, teriflunomid,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krotonáty škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• leflunomid analogy a deriváty   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• srovnávací studie MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému s demyelinizací a neurodegenerací. Autoreaktivní lymfocyty prostupují hematoencefalickou bariérou a napadají nervový systém. Teriflunomid byl v roce 2013 v Evropské unii schválen k léčbě relabující-remitující formy RS. Léčebný efekt je dán především inhibicí de novo syntézy pyrimidinu v dělících se buňkách, což vede k redukci proliferace aktivovaných T- a B-lymfocytů, avšak ne k jejich usmrcení. Očkování pacientů s RS inaktivovanými vakcínami v průběhu léčby teriflunomidem je možné a vede k dostatečné imunitní odpovědi.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disorder affecting the central nervous system through demyelination and neurodegeneration. Autoreactive lymphocytes penetrate the blood-brain barrier to attack the nervous system. Teriflunomide has recently been approved as a treatment of relapsing forms of MS. The main therapeutic effect is considered to be mediated via the inhibition of the de novo synthesis of pyrimidine leading to a reduction in proliferation of activated T and B cells without causing cell death. Vaccination with inactivated vaccines is possible during treatment with teriflunomide and leads to sufficient immune response.

• MeSH
• imunomodulace MeSH
• krotonáty * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• toluidiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• vakcinace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH