Mnohočetný myelom je maligní hematologické onemocnění, které se řadí do skupiny monoklonálních gamapatií charakteristických přítomností monoklonálního imunoglobulinu v séru a/nebo v moči. Diagnosticky je zvýšené množství klonálních plazmocytů v kostní dřeni. Dalším diagnostickým kritériem je poškození organismu shrnuté pod akronymem CRAB – hyperkalcemie (calcium), renální insuficience, anémie a poškození kostí (bone). Postižení skeletu je pro myelom charakteristické, tzv. myelomová kostní nemoc se vyskytuje až u 80 % nemocných. Typická je přítomnost osteolytických ložisek, případně patologických fraktur. Poškození skeletu může být velmi závažné a časnou diagnostikou lze předejít závažnému zhoršení kvality života nemocných s jinak dobře léčitelným onemocněním s dlouhodobou prognózou. Proto v případě bolestí páteře neustupujících do 1 měsíce nebo zhoršujících se přes běžnou analgetickou léčbu, bez přítomnosti úrazového děje nebo v přítomnosti dalších varovných příznaků ukazujících na možnost maligního onemocnění (zvýšená únava, hubnutí, nechutenství, klidové bolesti, bolesti mimořádně velké intenzity) je nutné rychlé došetření. Je nutné časně indikovat citlivější zobrazovací metodu než standardní RTG snímek (CT nebo MR vyšetření) a další laboratorní došetření ke zjištění etiologie potíží.
Multiple myeloma is a malignant hematological disease, falling under the group of monoclonal gamapathies, which are characterizedby the presence of monoclonal immunoglobulin in blood serum and/or in urine. For the diagnosis itself an increasednumber of clonal plasmocytes in bone marrow is needed. Another diagnostic marker is organ damage, also known under theacronym CRAB – hypercalcemia (calcium), renal insufficiency, anemia and bone damage. Myeloma tend to be accompanied byskeletal damage, the so-called myeloma bone disease is prevalent in as many as 80 % of cases. The presence of osteolytic lesions,or even pathological fractures is a typical phenomenon. Damage to the skeleton may be very severe and early diagnosis may helpin preventing serious life quality decrease for patients, who otherwise have a well treatable disease with a long-term prognosis.Therefore, when treating patients with back pain which does not disappear in under one month, or which has a worsening tendencyin spite of usual analgetic treatment, in patients with no trauma history or in the presence of other warning signs showinga possible malignant disease (increased fatigue, weight loss, loss of appetite, high-intensity pain), a fast diagnosis is needed. It isnecessary, as soon as possible, to examine the patient by means of a more precise imaging technique than a standard x-ray (a CT,or an MRI scan) and to perform further laboratory tests to find the source of patient‘s difficulties.
- Klíčová slova
- osteolytická ložiska, myelomová kostní nemoc,
- MeSH
- bolesti zad * diagnostické zobrazování diagnóza etiologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- kosti a kostní tkáň diagnostické zobrazování MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mnohočetný myelom * diagnostické zobrazování diagnóza patofyziologie MeSH
- PET/CT MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Mnohočetný myelom je druhým nejčastějším krevním nádorovým onemocněním. Od začátku tohoto tisíciletí se dostala do běžné klinické praxe nová účinná léčiva thalidomid, lenalidomid a bortezomib. V posledních pěti letech došlo v léčbě k významnému pokroku souvisejícímu s objevem dalších vysoce účinných léků, které zásadně zlepšují prognózu nemocných. Carfilzomib je nový, doposud nejúčinnější inhibitor proteasomu, ixazomib je prvním perorálním příprav-kem ze skupiny inhibitorů proteasomu. Novým léčivem ze skupiny imunomodulačních léků je pomalidomid. Objevily se i nové skupiny léčiv, které dosud nebyly v léčbě pacientů s myelomem využívány. Jde především o monoklonální protilátky, u kterých nebyly až na reakce související s infuzí zaznamenány zásadní nežádoucí účinky. Elotuzumab je indikován v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem a účinnější daratumumab je zatím indikován v monoterapii. Druhou novou skupinou léčiv jsou inhibitory histondeacetyláz, jejich zástupcem je panobinostat, který je používán v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Při pokračování aktuálního trendu léčby s významným zlepšováním léčebných výsledků se dá předpokládat dosažení dlouhodobých remisí až u 30 % nemocných s mnohočetným myelomem a desetileté přežití u nejméně 50 % nemocných. Mnohočetný myelom dnes považu-jeme za vyléčitelný u přibližně 10–15 % nemocných a urychlené zavedení nejúčinnějších léků do první linie vyléčitelnost dále zlepší.
Multiple myeloma is the second most common malignant haematological disease. Several new drugs, including thalidomide, lenalidomide, and bortezomib have entered routine clinical practice since the beginning of new millennium. Another important step forward was achieved during the last five years with the discovery of other highly effective drugs which have significantly improved prognosis of the disease. Carfilzomib is the most effective proteasome inhibitor currently available. Ixazomib is the first oral agent from the proteasome inhibitors group. Pomalidomide is a new immunomodulatory drug. Brand new drug classes have also appeared on the market which have not been used in the myeloma treatment up to now. They are predominantly represented by monoclonal antibodies which do not show any substantial adverse effects, except for those related to the infusional application itself. Elotuzumab is indicated for treatment in combination with lenalidomide and dexamethasone and the most effective of these drugs, daratumumab, is currently administered as a monotherapy. Histone-deacetylase inhibitors are the second new drug class represented by panobinostat which is used in combination with bortezomib and dexamethasone. With continuation of the current treatment trends with significant increase in the therapy effectiveness we may expect the achievement of long-term remissions in as many as 30% of patients with 10-year survival rate of at least 50%. Multiple myeloma is currently considered to be a curable disease in 10–15% of patients and expedited introduction of the most potent drugs to the first line therapy could potentially increase this percentage even further..
- Klíčová slova
- carfilzomib, ixazomib, pomalidomid, elotuzumab, daratumumab,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- glycin analogy a deriváty farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory histondeacetylas MeSH
- inhibitory proteasomu aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyseliny hydroxamové aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- oligopeptidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- panobinostat MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sloučeniny boru farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thalidomid analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
In a phase II clinical study, pretreated multiple myeloma patients with relapsing or stable disease received autologous anticancer vaccine containing dendritic cells loaded with Id-protein. Patients received a total of 6 vaccine doses intradermally in monthly intervals. No clinical responses were observed. During the follow-up with a median of 33.1 months (range: 11-43 months), the disease remained stable in 7/11 (64%) of patients. Immune responses measured by ELISpot were noted in 3/11 (27%) and DTH skin test for Id-protein was positive in 8/11 (73%) of patients; out of those, 1/11 (9%) and 5/11 (46%), respectively, had preexisting immune response to Id-protein before the vaccination began. Outcomes were compared to those of a control group of 13 patients. A trend to lower cumulative incidence of progression in the vaccinated group was observed at 12 months from the first vaccination (p= 0.099). More patients from the control group compared to vaccinated patients required active anticancer therapy [4/11 (36%) vs. 8/13 (62%)]. Vaccines based on dendritic cells loaded with Id-protein are safe and induce specific immune response in multiple myeloma patients. Our results suggest that the vaccination could stabilize the disease in approximately two-thirds of patients. Keywords: dendritic cells, immunotherapy, anticancer vaccines, Id-protein, multiple myeloma.
- MeSH
- adjuvancia imunologická MeSH
- dendritické buňky imunologie transplantace MeSH
- ELISA MeSH
- hemokyanin imunologie MeSH
- imunoterapie MeSH
- inhibitory diferenciace imunologie metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mnohočetný myelom imunologie terapie MeSH
- pozdní přecitlivělost MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové vakcíny terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- vakcinace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Nekrobiotický xantogranulom je vzácné chronické kožní destruktivní granulomatózní onemocnění, jehož výskyt je spojován se současnou přítomností monoklonální gamapatie. Výskyt léze může být spojen se subjektivními symptomy jako pálení, pocit napětí či bolest. Vzhledem ke vzácnosti onemocnění není známa optimální léčba. Přes částečné léčebné úspěchy se onemocnění často znovu objevuje. V práci popisujeme případ 87letého pacienta s touto vzácnou kožní komplikací. Nemocného jsme sledovali od jeho 76 let pro monoklonální gamapatii nejasného významu, dlouhodobě stabilní. V březnu roku 2008 se objevilo nebolestivé zduření na levém předloktí, histologický závěr zněl granulomatózní změny nejasné etiologie. V lednu roku 2009 se objevil nový zdravotní problém ? bolesti v oblasti pravé Achillovy šlachy. V průběhu několika měsíců se pak na bércích obou dolních končetin objevily bolestivé indurace s maximem v oblasti obou Achillových šlach. Histologické vyšetření biopsie ložiska bylo uzavřeno jako rozsáhlý nekrobiotický xantogranulom, nález byl stejný jako v biopsii útvaru na předloktí. Vzhledem k tomuto nálezu a zvažované léčbě byla provedena trepanobiopsie, kde bylo prokázáno 10? 15 % plazmocytů, diagnóza byla tedy přehodnocena na mnohočetný myelom. V rámci přešetření onemocnění bylo provedeno PET/ CT s nálezem četných kožních a podkožních infiltrátů s maximem na bércích se SUV až 10. Vzhledem k věku a komorbiditám jsme zvolili šetrnou perorální léčbu v kombinaci cyklofosfamid a prednison a vzhledem k vysoké míře patologicky aktivní tkáně byla provedena analgetická radioterapie na bolestivá ložiska v oblasti Achillových šlach. Efekt byl regrese ložisek a zejména úleva od bolestí. Bohužel po 1? 2 měsících od ukončení radioterapie se znovu bolestivost ložisek zhoršila. Laboratorně bylo dosaženo minimální odpovědi hodnocené dle poklesu monoklonálního imunoglobulinu, po 6 cyklech léčby však nedošlo k dalšímu poklesu, léčba byla tedy ukončena. Další léčba pacienta je svízelná vzhledem k jeho věku a komorbiditám, nyní má pouze symptomatickou léčbu.
- Klíčová slova
- granulomatózní onemocnění, kožní ložiska,
- MeSH
- chronická nemoc MeSH
- financování organizované MeSH
- granulom diagnóza komplikace MeSH
- kožní nemoci etiologie MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom komplikace MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
