Trastuzumab, humanizovaná monoklonálna protilátka proti HER-2 receptoru, bol prvou cielenou liečbou pre pacientky s HER-2 pozitívnym karcinómom prsnika. Samostatne, ale hlavne v kombinácii s chemoterapiou trastuzumab zvyšuje liečebnú odpoveď, predlžuje čas do progresie/relapsu ochorenia i celkové prežitie pacientok. Na strane druhej, i napriek tomu, že je trastuzumab podávaný úzkej vyselektovanej skupine pacientok, odpoveď na túto cielenú liečbu je variabilná, a to ako v rozsahu, tak i v dĺžke trvania. Príčinou je existencia primárnej a prípadne vznik sekundárnej rezistencie ochorenia voči tejto protilátke. Predpokladá sa existencia niekoľkých možných mechanizmov rezistencie a vyvíjajú sa stratégie na ich prekonanie. S tým úzko súvisia mechanizmy posobenia trastuzumabu na nádorovú bunku a možnosti predikcie odpovedi na túto liečbu.V článku ďalej poukážeme na aktuálne možnosti prekonania primárnej a indukovanej rezistencie k trastuzumabu.

• MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Drug Resistance, Neoplasm MeSH
• Genes, erbB-2 MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   genetics   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Vyšetřování nádorových markerů a dalších laboratorních parametrů v séru, plazmě nebo tkáních pacientů s maligními diagnózami je sumarizováno z pohledu klinické onkologie vzhledem k jejich validitě (senzitivitě, specifičnosti), biologickému poločasu, načasování vyšetření i použití v rámci doporučení mezinárodních pracovních skupin pro nádorové markery. Jsou prezentovány správné indikace a individuální charakteristika jednotlivých nádorových markerů, stejně jako výhledově perspektivní metody.

The examinations of tumor markers and the other laboratory parameters in serum, plama or tissue of patients with malignant diagnoses, their validity (sensitivity and specificity), biological half-time, timing and applications in terms of recommendations of international working groups for tumor markers are summarized in the view of clinical oncology. Also individual characteristics for tumor markers and their accurate indications are presented as well as perspective metods for future.

• MeSH
• Clinical Laboratory Techniques MeSH
• Humans MeSH
• Biomarkers, Tumor blood   MeSH
• Predictive Value of Tests MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Vyšetřování nádorových markerů a dalších laboratorních parametrů v séru, plazmě nebo tkáních pacientů s maligními diagnózami je sumarizováno z pohledu klinické onkologie vzhledem k jejich validitě (senzitivitě, specifičnosti), biologickému poločasu, načasování vyšetření i použití v rámci doporučení mezinárodních pracovních skupin pro nádorové markery. Jsou prezentovány správné indikace a individuální charakteristika jednotlivých nádorových markerů, stejně jako výhledově perspektivní metody.

The examinations of tumor markers and the other laboratory parameters in serum, plama or tissue of patients with malignant diagnoses, their validity (sensitivity and specificity), biological half-time, timing and applications in terms of recommendations of international working groups for tumor markers are summarized in the view of clinical oncology. Also individual characteristics for tumor markers and their accurate indications are presented as well as perspective metods for future.

• MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Carcinoma diagnosis   MeSH
• Colorectal Neoplasms diagnosis   MeSH
• Humans MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Uterine Cervical Neoplasms diagnosis   MeSH
• Liver Neoplasms diagnosis   MeSH
• Prostatic Neoplasms complications   MeSH
• Breast Neoplasms diagnosis   MeSH
• Bronchial Neoplasms diagnosis   MeSH
• Pancreatic Neoplasms diagnosis   MeSH
• Ovarian Neoplasms diagnosis   MeSH
• Neoplasms diagnosis   MeSH
• Otorhinolaryngologic Neoplasms diagnosis   MeSH
• Half-Life MeSH
• Sensitivity and Specificity MeSH
• Serologic Tests MeSH
• Trophoblastic Neoplasms diagnosis   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Cíl studie: U 60 nemocných s karcinomem prsu jsme vyšetřovali sérové hladiny markeru novotvorby kostí, prokolagen typu 1 N-terminální propeptidu (P1NP) a markerů kostní resorpce, β-CrossLaps (β-CTX) a C-Telopeptid kolagenu typu I (ICTP). U 44 nemocných byly přítomny kostní metastázy a byly léčeny bisfosfonáty, 16 nemocných bylo bez přítomnosti metastatického procesu. Cílem studie bylo vyhodnotit senzitivitu a specifi citu vzhledem k přítomnosti kostních metastáz a efektu terapie bisfosfonáty. Metody: Sérové hladiny kostních markerů β-CrossLaps (CTX) a P1NP jsme stanovovali na analyzátoru Elecsys 2010 (Roche), ICTP byl stanovován manuální EIA metodou (Orion – Diagnostica). Nemocným s prokázanými kostními metastázami (n = 44) byla aplikována terapie bisfosfonáty (Zoledronat 4 mg/28 dní). Analýza kostních markerů byla prováděna před zahájením terapie a 14., 28. a 56. den terapie. Výsledky: Nejvyšší validitu vyšetření pro detekci kostních metastáz karcinomu prsu a reakci na terapii jsme prokázali pro ICTP (specifi cita 89,5% a senzitivita 79,5%). Závěr: Z dosažených výsledků se ICTP jeví jako specifi cký marker kostní remodelace a představuje citlivou a snadnou metodu detekce kostních metastáz i monitorování efektu jejich terapie.

Objective: Biochemical markers of bone formation such as procollagen of type 1 N-terminal propeptide (P1NP) and bone resorption such as beta-CrossLaps (β-CTX) and cross linked c-telopeptide of type I collagen (ICTP) are considered possible non-invasive markers of bone metastases. Our objective was to determine validity of bone markers in the detection of bone metastases and in response to bisphosphonate therapy. Methods: We investigated 60 patients with breast carcinoma: 16 without bone metastases and 44 with metastases treated with Zoledronat 4 mg/28 days. Serum concentrations of β-CTX and P1NP were measured using immunoanalyser Elecsys 2010 (Roche) and ICTP by manual competitive immunoassay (Orion Diagnostica). Determinations of bone markers were performed prior to bisphosphonate therapy and after 2 weeks, 1 month and 2 months during therapy. Results: ICTP proved to have the highest diagnostic validity in detection of bone metastases reaching (specifi city 89,5% and sensitivity 79,5%). Conclusion: ICTP is a highly specifi c marker of bone degradation useful in diagnosis of bone metastases and monitoring of therapeutical effect of bisphosphonate.

• MeSH
• Diphosphonates administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Humans MeSH
• Metalloendopeptidases diagnostic use   MeSH
• Neoplasm Metastasis diagnosis   MeSH
• Drug Monitoring MeSH
• Biomarkers, Tumor blood   MeSH
• Bone Neoplasms drug therapy   secondary   MeSH
• Breast Neoplasms complications   MeSH
• Bone Resorption diagnosis   blood   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH

• MeSH
• Anthracyclines administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Carcinoma drug therapy   MeSH
• Cardiomyopathies chemically induced   MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasm Metastasis drug therapy   MeSH
• Antibodies, Monoclonal administration & dosage   MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   MeSH
• Natriuretic Peptides diagnostic use   MeSH
• Receptor, ErbB-2 antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH

Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody directed against the HER-2 receptor. Trastuzumab-based therapy significantly improves response rate (RR), time to progression (TTP) and overall survival (OS) for women with HER-2 positive metastatic breast cancer. Despite its initial efficacy, acquired resistance to trastuzumab develops in a majority of patients with MBC, and a large subset never responds, demonstrating primary resistance. The purpose of this retrospective study was to determine prognostic factors applicable to clinical practice. METHODS: We enrolled 112 women with metastatic breast cancer, who started the trastuzumab-based therapy at Masaryk Memorial Cancer Institute until January 2007. Clinical and laboratory factors, such as: patients conditions, character ofmetastatic spread, histology, estrogen, progesterone and Her-2 receptor status, Her-2/neu gene amplification, and serum tumor markers CEA, CA 15-3 and extracellular domain of Her-2 receptor (S-HER-2 ECD) were monitored. The association of all factors to response to therapy, time to progression (TTP) and overall survival (OS) was assessed. RESULTS: In 95% patients, the trastuzumab was combined with cytostatics (83% taxanes), 88,4% of patients started the trastuzumab as the first or second-line anticancer treatment. The median TTP was 284 days (9,3 months) and the median OS was 612 days (20,1 months) for all patients, RR was 54,5%. The highest RR was associated with the first-line treatment (p<0.0001) and with HER-2 gene/Chromosome 17 ratio > 2,2 (p=0,0092). Eleven patients (9,8%) discontinued the treatment because of toxicity, 7 patients did it as a result of cardiotoxicity (6,2%). CNS metastases occurred in 31 patients (27,7%). The S-HER-2 ECD was the most frequently elevated serum marker at the time of the treatment initialization (72,5%) and at the time of the progression (55,9%). Cox regression analysis identified S-HER-2 ECD levels at the beginning and between day 90 and 130 of the trastuzumab therapy as the best predictors of TTP. On the other hand the best predictor of OS was level of CEA before the treatment started and level of S-HER-2 ECD between day 90 and 130 of the trastuzumab therapy. CONCLUSIONS: We confirmed that the only one predictive marker for response to trastuzumab therapy is a proof of HER-2 tumor positivity.The highest prevalence of S-HER-2 ECD positivity among serum tumor markers and the strong association between initial and subsequent S-HER-2 ECD serum concentrations and time to progression and overall survival make the S-HER-2 ECD the most significant prognostic marker.

• MeSH
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasm Metastasis MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Biomarkers, Tumor analysis   MeSH
• Breast Neoplasms chemistry   pathology   MeSH
• Disease Progression MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use   MeSH
• Receptor, ErbB-2 analysis   MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH

The project is focused on patients with HER-2 positive breast cancer and the aim is to identify new predictive markers of response to trastuzumab. Our focus is the AKT pathway that plays important role in cancer cells chemoresistance and the value of serum HER-2/neu extracellular domain. The identification of new predictive markers of response to trastuzumab will help to better define the patients who are most likely to benefit from this drug (individualized therapy).

Projekt je zaměřen na pacientky s karcinomem prsu s prokázanou HER-2 pozitivitou, s cílem identifikovat molekulární prediktory chemorezistence a chemosenzitivity na cílenou protinádorovou terapii. Publikované práce i naše předběžné výsledky ukazují, že Akt signální dráha hraje důležitou roli v procesu chemorezistence a sérová hladina HER-2 receptoru koreluje s léčebnou odpovědí u pacientek s karcinomem prsu s prokázanou HER-2 pozitivitou. Navrhovaný projekt a použitá metodika dávají předpoklad k identifikaci hledaných molekulárních prediktorů a k jejich případnému začlenění do funkční diagnostiky nádoru prsu. Získané molekulární prediktory lze v budoucnosti využít k individualizaci terapie, a tak předcházet aplikování neúčinných, vysoce nákladných léčiv.

• MeSH
• Estrogen Receptor alpha MeSH
• Drug Resistance, Neoplasm MeSH
• Aromatase Inhibitors MeSH
• Antibodies, Monoclonal immunology   MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   MeSH
• Selective Estrogen Receptor Modulators MeSH
• Sensitivity and Specificity MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Melanoma diagnosis   blood   MeSH
• Neoplasm Metastasis diagnosis   MeSH
• Biomarkers, Tumor analysis   MeSH
• Bone Neoplasms diagnosis   blood   MeSH
• Neuroendocrine Tumors diagnosis   blood   MeSH

V práci jsou shrnuty poznatky o sérových nádorových markerech a možnostech jejich využití v onkologické praxi v době intenzivního rozvoje nových biomarkerů vyšetřovaných molekulárně-biologickými technikami. Představy, že tyto nové postupy prováděné na molekulární úrovni nahradí v krátké době rutinně užívané sérové nádorové markery, dosavadní klinická praxe nepotvrzuje. Využití sérových markerů spočívá především v monitorování návratu choroby a sledování účinku terapie, jak je zřejmé i z obecných doporučení vydávaných (a pravidelně inovovaných) na úrovni mezinárodních odborných společností. Plně automatizované vyšetření sérových nádorových markerů je metodou ekonomicky dostupnou, umožňující sledovat dynamiku jejich změn v průběhu nádorového onemocnění, a tím přispívat k racionalizaci onkologické léčby.

This article summarizes the current understanding about classical sérum tumour markers and the possibili-ty of their use in oncological practice at a time of intensive development in molecular biology techniques. These new procedures, based at the molecular level, háve yet to replace sérum tumour markers in clinical practice. The importance of sérum markers mainly lies in monitoring disease recurrence and following the effectiveness of therapy, as outlined (and regularly updated) in international scientific publications. Fully automatic determinations of sérum tumour markers are non-invasive, economically efficient procedures, which enable the dynamics of their changes during malignant disease to be monitored and thus contribute to the rationalization of oncological therapy.

• MeSH
• Humans MeSH
• Biomarkers, Tumor diagnostic use   classification   blood   MeSH
• Prognosis MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH