Despite significant improvement in the survival of pediatric patients with cancer, treatment outcomes for high-risk, relapsed, and refractory cancers remain unsatisfactory. Moreover, prolonged survival is frequently associated with long-term adverse effects due to intensive multimodal treatments. Accelerating the progress of pediatric oncology requires both therapeutic advances and strategies to mitigate the long-term cytotoxic side effects, potentially through targeting specific molecular drivers of pediatric malignancies. In this report, we present the results of integrative genomic and transcriptomic profiling of 230 patients with malignant solid tumors (the "primary cohort") and 18 patients with recurrent or otherwise difficult-to-treat nonmalignant conditions (the "secondary cohort"). The integrative workflow for the primary cohort enabled the identification of clinically significant single nucleotide variants, small insertions/deletions, and fusion genes, which were found in 55% and 28% of patients, respectively. For 38% of patients, molecularly informed treatment recommendations were made. In the secondary cohort, known or potentially driving alteration was detected in 89% of cases, including a suspected novel causal gene for patients with inclusion body infantile digital fibromatosis. Furthermore, 47% of findings also brought therapeutic implications for subsequent management. Across both cohorts, changes or refinements to the original histopathological diagnoses were achieved in 4% of cases. Our study demonstrates the efficacy of integrating advanced genomic and transcriptomic analyses to identify therapeutic targets, refine diagnoses, and optimize treatment strategies for challenging pediatric and young adult malignancies and underscores the need for broad implementation of precision oncology in clinical settings.
- MeSH
- dítě MeSH
- genomika * metody MeSH
- individualizovaná medicína * metody MeSH
- kohortové studie MeSH
- kojenec MeSH
- lékařská onkologie metody MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory * genetika terapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) is a rare syndrome characterized by an increased incidence of cancer. It is caused by biallelic germline mutations in one of the four mismatch repair genes (MMR) genes: MLH1, MSH2, MSH6, or PMS2. Accurate diagnosis accompanied by a proper molecular genetic examination plays a crucial role in cancer management and also has implications for other family members. In this report, we share the impact of the diagnosis and challenges during the clinical management of two brothers with CMMRD from a non-consanguineous family harbouring compound heterozygous variants in the PMS2 gene. Both brothers presented with different phenotypic manifestations and cancer spectrum. Treatment involving immune checkpoint inhibitors significantly contributed to prolonged survival in both patients affected by lethal gliomas. The uniform hypermutation also allowed immune-directed treatment using nivolumab for the B-cell lymphoma, thereby limiting the intensive chemotherapy exposure in this young patient who remains at risk for subsequent malignancies.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě * MeSH
- germinální a embryonální nádory diagnóza terapie MeSH
- hepatoblastom chirurgie diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfom diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- nádory centrálního nervového systému chirurgie diagnóza terapie MeSH
- nádory * chirurgie diagnóza terapie MeSH
- neuroblastom diagnóza terapie MeSH
- sarkom chirurgie diagnóza terapie MeSH
- Wilmsův nádor diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Rhabdoid tumors are aggressive tumors that may arise in the kidney, soft tissue, central nervous system, or other organs. They are defined by SMARCB1 (INI1) or SMARCA4 alterations. Often, very young children are affected, and the prognosis is dismal. Four patients with primary atypical teratoid rhabdoid tumor (AT/RT, a rhabdoid tumor in the central nervous system) were treated by resection and high dose chemotherapy. Tazemetostat was introduced after completion of chemotherapy. Three patients have achieved an event free survival of 32, 34, and 30 months respectively. One progressed and died. His overall survival was 20 months. One patient was treated for a relapsed atypical teratoid rhabdoid tumor. The treatment combined metronomic therapy, radiotherapy, tazemetostat and immunotherapy. This patient died of disease progression, with an overall survival of 37 months. One patient was treated for a rhabdoid tumor of the ovary. Tazemetostat was given as maintenance after resection, chemotherapy, and radiotherapy, concomitantly with immunotherapy. Her event free survival is 44 months. Only approximately 40% of patients with rhabdoid tumors achieve long-term survival. Nearly all relapses occur within two years from diagnosis. The event free survival of four of the six patients in our cohort has exceeded this timepoint. Tazemetostat has been mostly tested as a single agent in the relapsed setting. We present promising results when applied as maintenance or add on in the first line treatment.
- MeSH
- dítě MeSH
- DNA-helikasy MeSH
- gen SMARCB1 MeSH
- jaderné proteiny MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie MeSH
- nádory centrálního nervového systému * patologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- rhabdoidní nádor * farmakoterapie patologie MeSH
- teratom * patologie MeSH
- transkripční faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Tinnitus je popisován jako nepříjemný sluchový vjem bez externího zdroje zvuku, jedná se o příznak, nikoliv samostatnou diagnózu. Jedná se o relativně častý příznak a udává se, že až 10 % světové populace trpí chronickým tinnitem, v České republice je s tímto příznakem sledováno zhruba 700 000 pacientů. Mezi příčiny tinnitu řadíme mechanické poškození sluchového aparátu, infekce, neurologická, metabolická a psychiatrická onemocnění, hypertenzi a mnoho dalších. Právě hypertenze bývá zejména u dětí hlavně sekundární etiologie a je nutné pátrat po její příčině. Jednou z nich může být i sekretoricky aktivní tumor produkující katecholaminy, jakým je paragangliom nebo feochromocytom. U těchto vzácných typů nádorů je nutné molekulárně genetické vyšetření k vyloučení genetické predispozice, která by pro pacienta znamenala celoživotní sledování.
Tinnitus is described as an unpleasant auditory sensation without an external source, it is a symptom, not a clinical diagnosis. It is a relatively common symptom and it is reported that up to 10% of the world's population suffers from chronic tinnitus, in the Czech Republic about 700,000 patients are complaining of tinnitus. The causes of tinnitus include mechanical damage to the hearing system, infections, neurological, metabolic and psychiatric diseases, hypertension and many others. Etiology of hypertension is especially in children mainly secondary and it is necessary to search for its underlying cause. One of them may be a secretory active tumour producing catecholamines such as paraganglioma or pheochromocytoma. In these rare types of tumours, molecular genetic testing is necessary to rule out a genetic predisposition syndrome that would require lifelong follow-up for the patient.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- hypertenze etiologie MeSH
- karcinom z renálních buněk * diagnostické zobrazování genetika komplikace MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- paragangliom * diagnostické zobrazování genetika komplikace MeSH
- rodokmen MeSH
- tinnitus etiologie MeSH
- zárodečné mutace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Nejčastější primární nádor jater u dětí je hepatoblastom. Jednou z příčin vzniku může být genetická predispozice. Cca 14 % hepatoblastomů vyrůstá na podkladě familiární adenomatózní polypózy. Popisujeme kazuistiku rodiny s genetickou predispozicí - ze 4 dětí 3 byly pozitivně testovány na genetice s FAP, u všech 3 dětí se rozvinul hepatoblastom v útlém dětském věku. Prezentovaná rodina podporuje genetický skrínink dětí z FAP pozitivní rodiny ve věku 6 měsíců až 1 rok s následnou dispenzarizací.
Hepatoblastoma is the most common primary tumour of the liver in children. Genetic predisposition may be one of the causative factors. Approximately 14 % of hepatoblastomas occur as a result of familial adenomatous polyposis. We describe a case report of a family with a genetic predisposition - three out of four children tested positive for FAP, and the three children developed hepatoblastoma at a very early age. The presented family supports genetic screening of children from a FAP-positive family at the age of 6 months to 1 year with subsequent surveillance.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- familiární adenomatózní polypóza * komplikace patologie MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- hepatoblastom * etiologie genetika patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory etiologie klasifikace MeSH
- předškolní dítě MeSH
- riziko MeSH
- rodokmen MeSH
- sekvenování exomu MeSH
- sourozenci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- dítě * MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nádory * komplikace psychologie MeSH
- následná péče organizace a řízení trendy MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- pooperační komplikace klasifikace MeSH
- přechod k lékaři pro dospělé organizace a řízení MeSH
- riziko MeSH
- rizikové faktory MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
