Kreatínkináza (CK) predstavuje intracelulárny enzým zapojený do energetického metabolizmu buniek, ktorý je lokalizovaný v tkanivách s vysokými energetickými nárokmi ako sú kostrové svaly alebo myokard. Sérová hladina CK odráža integritu svalovej membrány, v dôsledku čoho možno hyperCKémiu označiť ako nešpecifický marker svalového poškodenia. Diferenciálna diagnostika hyperCKémie v detskom veku zahŕňa nielen neuromuskulárne ochorenia, ale tiež spektrum ochorení, ktorých iniciálna diagnostika patrí aj do rúk skúseného pediatra. Korešpondujúci autorka: MUDr. Patrícia Balážová Klinika detskej neurológie LF UK a NÚDCH v Bratislave patricia.balazova@nudch.eu
Creatine kinase (CK) is an enzyme located in tissues with high energy demands, such as skeletal muscles or myocardium. It plays an essential role in cells’ energy metabolism. The level of CK in the blood reflects the muscle membrane’s integrity, and elevated CK levels can indicate muscle damage. However, diagnosing the cause of elevated CK levels in children requires the expertise of an experienced pediatrician. This may be due to not only neuromuscular diseases but also a range of other diseases.
- Klíčová slova
- hyperCKemie,
- MeSH
- dítě MeSH
- hypotyreóza diagnóza klasifikace metabolismus MeSH
- kreatinkinasa * analýza klasifikace krev MeSH
- lidé MeSH
- myozitida diagnóza klasifikace metabolismus MeSH
- neuromuskulární nemoci * diagnóza klasifikace metabolismus MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Transport protein particle (TRAPP) is a multiprotein complex that functions in localising proteins to the Golgi compartment. The TRAPPC11 subunit has been implicated in diseases affecting muscle, brain, eye and to some extent liver. We present three patients who are compound heterozygotes for a missense variant and a structural variant in the TRAPPC11 gene. TRAPPC11 structural variants have not yet been described in association with a disease. In order to reveal the estimated genesis of identified structural variants, we performed sequencing of individual breakpoint junctions and analysed the extent of homology and the presence of repetitive elements in and around the breakpoints. METHODS: Biochemical methods including isoelectric focusing on serum transferrin and apolipoprotein C-III, as well as mitochondrial respiratory chain complex activity measurements, were used. Muscle biopsy samples underwent histochemical analysis. Next-generation sequencing was employed for identifying sequence variants associated with neuromuscular disorders, and Sanger sequencing was used to confirm findings. RESULTS: We suppose that non-homologous end joining is a possible mechanism of deletion origin in two patients and non-allelic homologous recombination in one patient. Analyses of mitochondrial function performed in patients' skeletal muscles revealed an imbalance of mitochondrial metabolism, which worsens with age and disease progression. CONCLUSION: Our results contribute to further knowledge in the field of neuromuscular diseases and mutational mechanisms. This knowledge is important for understanding the molecular nature of human diseases and allows us to improve strategies for identifying disease-causing mutations.
- MeSH
- delece genu MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kosterní svaly patologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace genetika MeSH
- svalové dystrofie * genetika patologie MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Neuromuskulárne ochorenia (NM) v detskom veku predstavujú výrazne heterogénnu skupinu získaných a vrodených ochorení, pričom mnohé sa vyznačujú svojou zriedkavosťou. V dôsledku extramuskulárnych komplikácií NM ochorení sú detskí pacienti často indikovaní na výkony vyžadujúce anestéziu. Vzhľadom na špecifický perioperačný manažment NM ochorení je často nevyhnutná spolupráca dostatočne skúseného anestéziológa a viacerých odborníkov začlenených do starostlivosti o pacienta. Z uvedeného vyplýva, že aj neurológ musí byť oboznámený s úskaliami, aké prináša anestézia pre NM pacientov. Nesprávny anestéziologický manažment môže viesť na nedostatočne pripravenom a vybavenom pracovisku k ohrozeniu pacienta, eventuálne k nenávratnému zhoršeniu jeho klinického stavu. Článok obsahuje všeobecné odporúčania pre perioperačný manažment NM pacientov, špecifické komplikácie spojené s anestéziou a odporúčania pre vybrané NM ochorenia. Komplexný náhľad na anestéziologickí manažment uvedených klinických jednotiek môže pomôcť ku zlepšeniu orientácie neurológa v starostlivosti o túto zriedkavú skupinu pacientov.
Neuromuscular diseases (NMDs) in childhood represent a markedly heterogenous group of acquired and congenital diseases, many of which are rare. Due to extramuscular complications of NMDs, pediatric patients often require anesthesia for medical procedures. The specific management of NMDs during perioperative periods requires the collaboration of an experienced anesthesiologist and several other experts involved in patient care. It is essential also for neurologists to be familiar with the challenges that anesthesia brings to NM patients. Improper management of anesthesia in an inadequately prepared and equipped workplace can lead to patient endangerment, possibly irreversible deterioration of the patient’s condition. The article provides general recommendations for perioperative management of patients with NMDs, specific complications associated with anesthesia, and recommendations for selected NMDs. A comprehensive overview of anesthetic management in NMDs may help to improve the neurologist´s orientation in the care for this rare group of patients.
- MeSH
- anestezie * metody MeSH
- dítě * MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- maligní hypertermie etiologie prevence a kontrola MeSH
- neuromuskulární nemoci * komplikace MeSH
- perioperační péče metody MeSH
- peroperační komplikace prevence a kontrola MeSH
- peroperační péče MeSH
- rhabdomyolýza etiologie prevence a kontrola MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
BACKGROUND: Facial angiofibromas (FAs) are a major feature of tuberous sclerosis complex (TSC). Topical rapamycin can successfully treat FAs. A new stabilized cream formulation that protects rapamycin from oxidation has been developed in 0.5% and 1% concentrations. OBJECTIVES: To assess the efficacy and safety of a novel, stabilized topical rapamycin cream formulation. METHODS: This multicentre double-blind randomized placebo-controlled dose-response phase II/III study with a parallel design included participants aged 6-65 years with FAs of mild or moderate severity according to the Investigator's Global Assessment (IGA) scale. Participants were randomized to one of three treatment arms: topical rapamycin 0.5%, topical rapamycin 1% or placebo. Treatment was applied once daily for 26 weeks. Safety and efficacy measures were assessed at days 14, 56, 98, 140 and 182. The primary endpoint was the percentage of participants achieving IGA scores of 'clear' or 'almost clear' after 26 weeks of treatment. Secondary measures included Facial Angiofibroma Severity Index (FASI) and participant- and clinician-reported percentage-based improvement. Safety measures included the incidence of treatment-emergent adverse events and blood rapamycin concentration changes over time. RESULTS: Participants (n = 107) were randomized to receive either rapamycin 1% (n = 33), rapamycin 0.5% (n = 36) or placebo (n = 38). All treated participants were included in the final analysis. The percentage of participants with a two-grade IGA improvement was greater in the rapamycin 0.5% treatment group (11%) and rapamycin 1% group (9%) than in the placebo group (5%). However, this was not statistically significant [rapamycin 0.5%: odds ratio (OR) 1.71, 95% confidence interval (CI) 0.36-8.18 (P = 0.50); rapamycin 1%: OR 1.68, 95% CI 0.33-8.40 (P = 0.53)]. There was a statistically significant difference in the proportion of participants treated with rapamycin cream that achieved at least a one-grade improvement in IGA [rapamycin 0.5%: 56% (OR 4.73, 95% CI 1.59-14.10; P = 0.005); rapamycin 1%: 61% (OR 5.14, 95% CI 1.70-15.57; P = 0.004); placebo: 24%]. Skin adverse reactions were more common in patients following rapamycin application (64%) vs. placebo (29%). CONCLUSIONS: Both rapamycin cream formulations (0.5% and 1%) were well tolerated, and either strength could lead to clinical benefit in the treatment of FA.
- MeSH
- angiofibrom * komplikace farmakoterapie MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- emoliencia terapeutické užití MeSH
- imunoglobulin A MeSH
- imunosupresiva škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- sirolimus MeSH
- tuberózní skleróza * komplikace farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Dystrofinopatie predstavujú hereditárne podmienené neuromuskulárne ochorenia zo skupiny svalových dystrofií charakterizované úplnou absenciou alebo zníženou funkciou dystrofínového proteínu. Medzi dystrofinopatie radíme predovšetkým Duchennovu svalovú dystrofiu (DMD), Beckerovu svalovú dystrofiu (BMD) a DMD-asociovanú dilatačnú kardiomyopatiu (DCM). Vzhľadom na incidenciu ochorenia v populácii patria dystrofinopatie medzi najčastejšie neuromuskulárne ochorenia detského veku. V klinickom obraze sa typicky vyskytuje oneskorený motorický vývoj, progresívna svalová slabosť, pseudohypertrofie v oblasti lýtok a Gowersov príznak. Na základe klinických symptómov a pomocných vyšetrení (nález zvýšenej hodnoty kreatínkinázy) je následne diagnóza stanovená molekulárno- genetickým vyšetrením. V terapii je štandardne odporúčaná kortikosteroidná liečba pri súčasnom multidisciplinárnom manažmente pacienta v špecializovaných centrách pre neuromuskulárne ochorenia.
The dystrophinopathies are a spectrum of progressive muscular dystrophies that are caused by the absence of or decrease in the function of dystrophin protein. The dystrophinopathies include Duchenne muscular dystrophy (DMD), Becker muscular dystrophy (BMD) and DMD-associated dilated cardiomyopathy (DCM). Due to the incidence in the population, dystrophinopathy is one of the most common neuromuscular diseases of childhood. In clinical picture we can usually find delayed motor development, progressive muscle weakness, calf pseudohypertrophy and Gowers‘ sign. Based on clinical symptoms and initial tests (the finding of elevated creatine kinase), the diagnosis is made by molecular genetic testing. In therapy, corticosteroid therapy is recommended as standard treatment with multidisciplinary management of the patient in specialized centres for neuromuscular diseases.
Dedičné metabolické poruchy sa často prejavujú pohybovými poruchami, ktoré sú v klinickom obraze viac či menej vyjadrené. Môžu byť hyperkinetické: dystónia, chorea, atetóza, myoklonus, tremor, stereotypie, alebo hypokinetické: hypokineticko-rigidný syndróm. Diagnostika týchto chorôb je často veľmi zložitá, pretože rovnaká pohybová porucha môže byť spôsobená rozličnými ochoreniami. Podľa doterajších zistení je evidovaných viac ako dvesto dedičných metabolických porúch spojených s poruchami pohybu. Polovica z týchto chorôb vykazuje dva alebo viac príznakov, z ktorých sú najčastejšie dystónia a ataxia. Pre skorý záchyt a liečbu je dôležitý správny diagnostický postup, ktorý najprv vyžaduje presnú charakterizáciu pohybovej poruchy (typ, vek a charakter nástupu, rozsah vzniku) a zistenie neurologických a iných príznakov, biochemické, rádiologické vyšetrenie a genetické testovanie. Podstatné je rýchle odhalenie liečiteľných porúch.
Inherited metabolic disorders are often manifested by movement disorders that are more or less expressed in the clinical presentation. They can be hyperkinetic: dystonia, chorea, athetosis, myoclonus, tremor stereotypies or hypokinetic: hypokinetic-rigid syndrome. Diagnosis of these diseases is often very difficult, because of the fact that the same movement disorder can be caused by various diseases. To our current knowledge, more than two hundred inherited metabolic disorders associated with movement disorders have been registered so far. In half of these diseases two or more symptoms are present, the most common of which are ataxia and dystonia. Appropriate diagnostic approach, which requires an accurate description of movement disorder, is important for early diagnosis and treatment (type, age and character of onset, extent of onset) as well as other neurological and others symptoms, laboratory results, radiological findings, genetic testing. The essential goal is rapid detection of treatable disorders.
Kongenitálne myopatie predstavujú výrazne heterogénnu skupinu geneticky podmienených neuromuskulárnych ochorení s variabilným fenotypom a charakteristickým histopatologickým obrazom. V klinickom obraze pacientov dominuje svalová slabosť a hypotónia, ktorá sa často prezentuje už pri narodení (obraz tzv. floppy baby syndróm). Ochorenie má skôr neprogresívny alebo pomaly progresívny charakter. V minulosti sa diagnostika kongenitálnych myopatií zakladala predovšetkým na bioptickom vyšetrení svalov, ktoré v súčasnosti nahradili metódy molekulovej genetiky. V našej kazuistike prezentujeme prípad 15-ročného chlapca s manifestáciou hypotonického syndrómu v novorodeneckom období nasledovaného postupným rozvojom ťažkostí s chôdzou až úplnou stratou samostatnej hybnosti.
Congenital myopathies are a heterogenous group of genetic neuromuscular disorders characterized by variable phenotype and characteristic histopathological picture. The clinical features of patients are muscle weakness and hypotonia, which is often present at birth and in the early months of life (floppy baby syndrome). The clinical course of disease is static or slowly progressive. In the past, diagnose of congenital myopathy was based on muscle biopsy, which has been replaced by methods of genetic testing. In our case report we presented a case of 15 years-old boy with a manifestation of hypotonic syndrome in the neonatal period, followed by difficulty walking and loss of ambulation.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- myopatie strukturální vrozené * diagnóza genetika terapie MeSH
- nemoci novorozenců MeSH
- novorozenec MeSH
- progrese nemoci MeSH
- ryanodinový receptor vápníkového kanálu MeSH
- svalová hypotonie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Spinálna muskulárna atrofia (SMA) vzniká v dôsledku poruchy motorického neurónu z nedostatku proteínu SMN. Až 95 % prípadov je spôsobených homozygotnou deléciou v SMN1 géne v oblasti 5q13. Charakteristickým znakom ochorenia je prevažne proximálna svalová slabosť pri normálnom intelekte detí. Do roku 2018 bola na Slovensku dostupná len symptomatická liečba. V máji 2017 Európska lieková agentúra schválila pre SMA prvú komerčnú liečbu zo skupiny antisense nukleotidov - nusinersen. Na Slovensku sa začal podávať v auguste 2018 a doteraz je liečených 43 pacientov všetkých SMA typov v centrách v Bratislave, Banskej Bystrici a Košiciach.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disorder due to SMN protein deficiency. Up to 95 % of cases are the homozygous deletion in the SMN1 gene located in the 5q13 region. The characteristic feature of the disease is predominantly proximal muscle weakness and the normal intellect of children. In 2017 was nusinersen approved for SMA therapy, it is a member of the antisense nucleotide family. Nusinersen was administered in Slovakia in August 2018 and so far, 43 patients of all SMA types have been treated in three centers: Bratislava, Banská Bystrica and Košice.
- Klíčová slova
- nusinersen,
- MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- oligonukleotidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- spinální svalová atrofie * diagnóza epidemiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
