- MeSH
- beta-galaktosidasa MeSH
- gangliosidóza GM1 diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza patologie terapie MeSH
- modrý névus diagnóza patologie MeSH
- mongolská skvrna * diagnóza etiologie MeSH
- Otův névus diagnóza patologie MeSH
- pigmentový névus MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate (nsCL/P) is the most common orofacial birth defect with an aetiology involving both genetic and environmental factors. Genome-wide association studies (GWAS) have identified several genomic susceptibility regions for nsCL/P. In the present study, the three well established single nucleotide polymorphisms (SNPs) identified by GWAS (rs987525 at 8q24, rs7078160 at 10q25, and rs227731 at 17q22 loci) and one SNP identified by candidate gene study (rs642961 in IRF6 gene at 1q32 locus) were analysed for an association with nsCL/P in Slovak population. METHODS: Nucleotide variants were genotyped in 165 nsCL/P patients and 326 unaffected controls. All variants of interest were genotyped using high-resolution melting analysis after real-time PCR. RESULTS: We found significant differences between patient and control groups with respect to the allele and genotype frequencies for the SNPs at the 1q32, 8q24, and 17q22 loci. SNP at the 10q25 locus showed a trend toward association with nsCL/P risk. CONCLUSIONS: The results suggest that SNPs at the 1q32, 8q24 and 17q22 loci may contribute to the nsCL/P risk in Slovak population.
- MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genotyp MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- rozštěp patra genetika MeSH
- rozštěp rtu genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Dual hereditary jaundice, a combination of Dubin-Johnson and Gilbert's syndromes, is a rare clinical entity resulting from the compound defects of bilirubin conjugation and transport. We aimed to study the hereditary jaundice in 56 members from seven seemingly unrelated Roma families, to find the causal genetic defect and to estimate its origin in Roma population. On the basis of biochemical results of total and conjugated serum bilirubin and clinical observations, ABCC2 gene, TATA box and phenobarbital enhancer (PBREM) of UGT1A1 gene were analyzed by sequencing, RFLP and fragment analysis. We found a novel variant c.1013_1014delTG in the eighth exon of ABCC2 gene in 17 individuals in homozygous state. Dual defect NG_011798.1:c.[1013_1014delTG]; NG_002601.2:g.[175492_175493insTA] in homozygous state was found in four subjects. Biochemical analyses of porphyrins and coproporphyrin isomers in urine performed by HPLC showed inverted ratio of excreted coproporphyrin, with the predominance of coproporphyrin I (up to 100%), typical for patients with Dubin-Johnson syndrome. Pursuant cultural and social specifics of the population led us to suspect a founder effect; therefore, we performed a haplotype study using genotyping data from Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0. As a result, we detected a common 86 kbp haplotype encompassing promoter and part of the ABCC2 coding region among all families, and estimated the age of the ancestral variant to 178-185 years. In this study, we found a novel deletion in ABCC2 gene, described genetic and biochemical features of dual hereditary jaundice and confirmed the existence of founder effect and common haplotype among seven Roma families.
- MeSH
- bilirubin metabolismus MeSH
- delece genu * MeSH
- efekt zakladatele * MeSH
- Gilbertova nemoc diagnóza genetika MeSH
- glukuronosyltransferasa genetika MeSH
- haplotypy MeSH
- homozygot MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- koproporfyriny moč MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
- proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům genetika MeSH
- TATA box MeSH
- žloutenka chronická idiopatická diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Autori prezentujú vzácnu kazuistiku 12-mesačného dieťaťa s ťažkou hypotóniou, závažným zaostávaním psychomotorického vývoja, s výraznou hepato-splenomegáliou a početnými mongolskými škvrnami splývajúceho charakteru. U pacienta boli prítomné aj viaceré vrodené vývojové chyby, ako kritická koarktácia aorty, hypospádia a obojstranná skrotálna hernia. Opakovane prekonalo ťažké recidivujúce bronchitídy a bronchopneumónie, s obrazom akútnej respiračnej insuficiencie, vyžadujúcej umelú pľúcnu ventiláciu. Autori na základe „zvláštneho“ klinického obrazu (nápadné excesívne melanocytové škvrny, pribúdajúce podľa udania matky aj počas života dieťaťa, spolu so závažným zaostávaním psychomotorického vývoja a hepatosplenomegáliou) vyslovili podozrenie na gangliozidózu 1. typu, ktorá sa potvrdila enzymatickým vyšetrením deficitu aktivity β-D-galaktozidázy v lyzozómoch leukocytov. Zároveň sa doplnili aj výsledky rozšíreného metabolického skríningu, kde sa zistili abnormálne, špecifické vylučovanie oligosacharidov do moču, čo je typické pre GM1 gangliozidózu.
The authors report a rare case of a 12-month old dysmorphic child with severe hypotonia, psychomotor retardation, significant hepatosplenomegaly and numerous, extensive mongolian spots. The patient presented with several congenital defects, such as critical coarctation of aorta, hypospadia and bilateral scrotal hernia. Child frequently suffered of severe bronchitis and bronchopneumonia with acute respiratory insufficiency requiring artificial ventilation. Suspicion of gangliosidosis type I was supported by a „special“ clinical picture (extensive mongolian spots rapidly increasing in size and number, psychomotor retardation and hepatosplenomegaly) and it was confirmed by deficient activity of the lysosomal hydrolase, acid β-D-galactosidase. Moreover, abnormal urinary secretion of specific oligosaccharides was found suggesting GM1 gangliosidosis.
- Klíčová slova
- hepatosplenomegália, koarktácia aorty,
- MeSH
- chromatografie na tenké vrstvě MeSH
- gangliosidóza GM1 diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mongolská skvrna diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- fibrinolýza genetika MeSH
- hydrocefalus diagnóza chirurgie terapie MeSH
- konjunktivitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- plazminogen aplikace a dávkování nedostatek terapeutické užití MeSH
- ventrikuloperitoneální zkrat metody využití MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza chirurgie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Autori prezentujú vzácnu kazuistiku novorodenca s toxickou dyspepsiou, extrémnou hyperurikémiou (2000 µmol/l) a akútnou renálnou insuficienciou (ARI). Pre oligoanúriu a vysoké uremické parametre indikovali peritoneálnu dialýzu, ktorá viedla k úprave azotémie a obnoveniu diurézy. Hyperurikémia (700–800 µmol/l) perzistovala aj po zlepšení obličkových funkcií (GFR 31ml/min; s-kreatinín 71 µmol/l), preto sa v diagnostike zamerali na zistenie príčiny hyperurikémie. Zistili zvýšenú renálnu exkréciu purínov a signifikantne zníženú aktivitu hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy (HPRT) v erytrocytoch. Molekulovo-genetickou analýzou génu pre HPRT bola zistená doteraz v literatúre neopísaná zostrihová mutácia v intróne 1 (c.27+2T>C). Pacient dovŕšil 1 rok, má oneskorený psychomotorický vývoj s dyskinézami. Renálne funkcie sú stabilizované, ale hyperurikémia pretrváva aj pri liečbe alopurinolom, USG nález obličiek progreduje (redukcia parenchýmu a hrudkovité kalcifikáty). Autori predpokladajú kauzálnu súvislosť medzi ARI v novorodeneckom období (akútna urátová nefropatia) a Leschovým-Nyhanovým syndrómom. Kazuistika je tretím publikovaným prípadom novorodenca s ARI a dedičnou poruchou syntézy purínov. U detí s hyperurikémiou vždy treba myslieť aj na DPM purínov a pri dôkaze nadprodukcie kyseliny močovej v tele indikovať enzymatické vyšetrenie.
Inborn error of metabolism (IEM) of purines associated with hyperuricemia is a rare cause of acute renal failure in childhood. It could be caused by a mutation in hypoxanthin- guanin-phosphoribosyl-transferase (HPRT) gene, leading to over production of uric acid and hyperuricosuria. Lesch-Nyhan syndrome (LNS) is an X-linked disease caused by complete deficiency of HPRT activity, while partial HPRT deficiency is termed Kelley-Seegmiller syndrome. LNS mainly affects the kidney – as acute and chronic urate nephropathy and urolithiasis, joints – gouty arthritis, and nervous system. Neurological symptoms include mental retardation, dystonia, spasticity, hyperreflexia. Psychiatric features could be serious and include self-mutilation tendency. Prognosis is bad. Authors present a newborn boy with extreme hyperuricemia and acute renal failure (ARF), as a rare manifestation of IEM of purines. The 2 week-old boy was admitted with ARF, toxic dyspepsia and extreme hyperuricemia 2000 µmol/l. Due to oligo/anuria, creatinine 526 µmol/l, and glomerular filtration rate (GFR) 3.7 ml/min, acute peritoneal dialysis was indicated. This treatment led to an improvement of laboratory and clinical parameters. However, despite of the renal functions restoration (GFR 50 ml/min), hyperuricemia 700–800 µmol/l persisted. They excluded secondary causes of hyperuricemia; also high Kaufman index indicated overproduction of uric acid. For suspicion of purine IEM they estimated purine metabolites in urine and blood and enzyme activity of HPRT. The results reflected severe deficit of HPRT activity. Authors identified a novel mutation in intron 1 (c.27+2T>C) in the HPRT encoding gene. At present, the patient is one year old, with delayed psychomotor development and dystonia. Kidney ultrasound shows progression of renal impairment – reduction of renal parenchyma and calcifications. The authors assume causality between ARF in newborn period (acute urate nephropathy) and diagnosis of purine IEM – severe deficiency of HPRT activity (Lesch-Nyhan syndrome). For managing the children with hyperuricemia, it is essential also to think about the possibility of a purine-metabolism disorder and to include the investigation of purine metabolism in differential diagnostic procedures.
- MeSH
- akutní poškození ledvin diagnóza etiologie terapie MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody využití MeSH
- dialýza využití MeSH
- dyspepsie diagnóza terapie MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- hyperurikemie dietoterapie etiologie terapie MeSH
- Leschův-Nyhanův syndrom diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nemoci novorozenců diagnóza etiologie terapie MeSH
- puriny metabolismus MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza genetika terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Rázštepy nervovej trubice patria k najzávažnejším vrodeným vývojovým chybám. Vďaka včasným neurochirurgickým výkonom v porovnaní s minulosťou výrazne vzrástol počet prežívajúcich detí, avšak častá morbidita a rôzny stupeň trvalého deficitu (senzomotorického, autonómneho či mentálneho) sú realitou u väčšiny pacientov. Autori upriamili svoju pozornosť na súčasné poznatky o etiopatogenéze týchto multifaktoriálne podmienených defektov (genetické faktory – polymorfizmy génov regulujúcich metabolizmus folátu a homocysteínu, transkripčné faktory a signálne proteíny, ako aj vonkajšie faktory) s dôrazom na existujúce možnosti prevencie – dostatočný príjem folátu u všetkých žien vo fertilnom veku a elimináciu rizikových momentov.
Neural tube defects belong to the most serious birth defects. Comparing to the past – thanks to the possibilities of modern neurosurgery – the number of surviving children significantly increases – although frequent morbidity and variable degree of permanent deficiency (sensomotoric, autonomous or mental) are present in majority of patients. Authors discuss present knowledge about etiopathogenesis of these multifactorial birth defects (genetic factors – polymorfisms of genes regulating folat and homocystein metabolism, transcription factors and signalling proteins, as well as environmental factors) with the emphasis on existing possibilities of prevention – sufficient daily intake of folat in all women in childbearing age and elimination of risk moments.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- kyselina listová terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek kyseliny listové komplikace MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- primární prevence metody MeSH
- rizikové faktory MeSH
- spina bifida diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- transkripční faktory genetika MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
