Úvod: Ropeginterferon alfa-2b (RopegIFN) prokázal účinnost a bezpečnost u pacientů s pravou polycytémií v multicentrických randomizovaných studiích PROUD-PV a CONTINUATION-PV. Během 4.–5. roku terapie byl prokázán jednoznačný benefit terapie RopegIFN ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií, a to jak ve smyslu dosažení kompletní hematologické remise onemocnění, tak i výrazného snížení mutační alelické zátěže JAK2V617F. Materiál a metodika: Retrospektivní neintervenční analýza byla provedena u celkem 14 pacientů s Ph negativními myeloproliferacemi (Ph-MPN) léčených RopegIFN na Interní hematologické a onkologické klinice (IHOK) v období od května 2020 do července 2022. Hodnocena byla data týkající se délky terapie, dávkování, efektu a tolerance terapie. Výsledky: Medián délky terapie v souboru byl 266 dní. Léčeno bylo celkem 14 pacientů, z toho 11 s pravou polycytémií (79 %), 2 s esenciální trombocytémií (14 %) a 1 se sekundární myelofibrózou po pravé polycytémii (7 %). Medián dávky RopegIFN byl 150 μg. Dosažení kompletní hematologické remise bylo u 11 pacientů (79 %). Terapie byla během doby sledování ukončena u 2 pacientů (14 %). Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 6 pacientů (43 %), tromboembolická příhoda byla dokumentována u jednoho pacienta (7 %). Závěr: Naše analýza prvotních zkušeností s terapií RopegIFN potvrdila jeho velmi dobrý efekt na kontrolu hematokritu a zároveň výbornou toleranci u pacientů s Ph-MPN.

Background: Ropeginterferon alfa-2b demonstrated efficacy and safety in patients with polycythaemia vera in the PROUD-PV and CONTINUATION-PV multicentric randomised studies. These studies reported the superior effect of ropeginterferon alfa-2b in attaining haematological and molecular remission during the fourth and fifth year of therapy. Patients and Methods: A total of 14 Ph-MPN patients treated with ropeginterferon alfa-2b at our Dept. of Internal Medicine – Haematology and Oncology were analysed from May 2020 to July 2022. Therapy duration, dosing, effect, and tolerance were evaluated. Results: Therapy median duration was 266 days. 14 patients in total were treated; 11 had polycythaemia vera (79%), 2 had essential thrombocythemia (14%), and one patient had secondary myelofibrosis post polycythaemia vera (7%). The median ropeginterferon alfa 2-b dose was 150 μg. Complete haematological remission was attained in 11 (79%) patients. Two patients (14%) had to discontinue treatment. During therapy, six patients (43%) suffered adverse events; only one patient (7%) developed a thromboembolic event. Conclusion: Our initial experience has confirmed the promising effect of ropeginterferon alfa 2-b on haematocrit control and its excellent tolerance among patients.

• Klíčová slova
• Ph negativní myeloproliferativní onemocnění, ropeginterferon alfa‐2 b,
• MeSH
• interferon alfa-2 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• interferony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• polycythaemia vera * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

B-cell neoplasms represent a clinically heterogeneous group of hematologic malignancies with considerably diverse genomic architecture recently endorsed by next-generation sequencing (NGS) studies. Because multiple genetic defects have a potential or confirmed clinical impact, a tendency toward more comprehensive testing of diagnostic, prognostic, and predictive markers is desired. This study introduces the design, validation, and implementation of an integrative, custom-designed, capture-based NGS panel titled LYmphoid NeXt-generation sequencing (LYNX) for the analysis of standard and novel molecular markers in the most common lymphoid neoplasms (chronic lymphocytic leukemia, acute lymphoblastic leukemia, diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, and mantle cell lymphoma). A single LYNX test provides the following: i) accurate detection of mutations in all coding exons and splice sites of 70 lymphoma-related genes with a sensitivity of 5% variant allele frequency, ii) reliable identification of large genome-wide (≥6 Mb) and recurrent chromosomal aberrations (≥300 kb) in at least 20% of the clonal cell fraction, iii) the assessment of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements, and iv) lymphoma-specific translocation detection. Dedicated bioinformatic pipelines were designed to detect all markers mentioned above. The LYNX panel represents a comprehensive, up-to-date tool suitable for routine testing of lymphoid neoplasms with research and clinical applicability. It allows a wide adoption of capture-based targeted NGS in clinical practice and personalized management of patients with lymphoproliferative diseases.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetická variace MeSH
• genomika metody   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní leukemie diagnóza   genetika   MeSH
• lymfom diagnóza   genetika   MeSH
• mutace INDEL MeSH
• nádorové biomarkery * MeSH
• prognóza MeSH
• translokace genetická MeSH
• variabilita počtu kopií segmentů DNA MeSH
• výpočetní biologie metody   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Chronic benign CD8+ proliferation is a rare syndrome that can take the form of a variety of other diseases. Peripheral adenopathy, cytopenia, and infiltration of the liver, kidneys, bowels, or other organs are the most common clinical presentations of the syndrome. CD8+ expansion can be clonal and nonclonal. It generally occurs in patients with innate or acquired immunodeficiency (HIV+) or in patients receiving immunosuppressive therapy. It has been found repeatedly in patients who developed severe hypogammaglobulinemia after treatment with rituximab. Diagnosis of the disease can be difficult because it can mimic relapse of a lymphoma, and a common biopsy examination cannot identify the problem at first. The authors describe a case of a patient pretreated with rituximab who developed agammaglobulinemia and peripheral adenopathy. Biopsy of an enlarged lymph node showed "reactive lymphadenitis." Additionally, a flow-cytometric examination revealed a pathological population of CD8+ lymphocytes. The treatment, which differed from treatments of lymphoma relapse, consisted of corticosteroids and IVIG substitutions and has led to a regression of clinical symptoms. With more frequent usage of rituximab, one can expect increased occurrence of a very rare CD8+ expansion that can reliably emulate the relapse of a lymphoma.

• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Mantle cell lymphoma (MCL) is characterized by the hallmark t(11;14)(q13;q32) translocation, leading to cyclin D1 over-expression. Additionally, disrupting the DNA damage response pathway through ATM or TP53 defects plays an important role in MCL pathogenesis. Using deep next-generation sequencing we analyzed the mutual composition of ATM and TP53 mutations in 72 MCL patients, and assessed their impact on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Mutated ATM and TP53 alleles were found in 51% (37/72) and 22% (16/72) of the cases examined, respectively, with only three patients harboring mutations in both genes. Only a mutated TP53 gene was associated with the significantly reduced PFS and OS and the same output was observed when ATM and TP53 defective groups included also sole deletions 11q and 17p, respectively. Determining the exact ATM/p53 pathway dysfunction may influence the selection of MCL patients for innovative therapies based on the targeted inhibition of selected proteins.

• MeSH
• ATM protein genetika   metabolismus   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk genetika   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   metabolismus   MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenční delece MeSH
• transkripční faktory SOXC genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Follicular lymphoma (FL) is a common indolent B-cell malignancy with a variable clinical course. An unfavorable event in its course is histological transformation to a high-grade lymphoma, typically diffuse large B-cell lymphoma. Recent studies show that genetic aberrations of MYC or its overexpression are associated with FL transformation (tFL). However, the precise molecular mechanisms underlying tFL are unclear. Here we performed the first profiling of expression of microRNAs (miRNAs) in paired samples of FL and tFL and identified 5 miRNAs as being differentially expressed. We focused on one of these miRNAs, namely miR-150, which was uniformly downmodulated in all examined tFLs (∼3.5-fold), and observed that high levels of MYC are responsible for repressing miR-150 in tFL by binding in its upstream region. This MYC-mediated repression of miR-150 in B cells is not dependent on LIN28A/B proteins, which influence the maturation of miR-150 precursor (pri-miR-150) in myeloid cells. We also demonstrated that low miR-150 levels in tFL lead to upregulation of its target, namely FOXP1 protein, which is a known positive regulator of cell survival, as well as B-cell receptor and NF-κB signaling in malignant B cells. We revealed that low levels of miR-150 and high levels of its target, FOXP1, are associated with shorter overall survival in FL and suggest that miR-150 could serve as a good biomarker measurable in formalin-fixed paraffin-embedded tissue. Overall, our study demonstrates the role of the MYC/miR-150/FOXP1 axis in malignant B cells as a determinant of FL aggressiveness and its high-grade transformation.

• MeSH
• aktivace transkripce MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom genetika   patologie   MeSH
• down regulace MeSH
• folikulární lymfom diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• forkhead transkripční faktory genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• upregulace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Chronická benigní CD8+ proliferace je vzácná afekce, jež může napodobovat řadu jiných onemocnění. Klinicky se manifestuje cytopeniemi nebo infiltrací lymfatických uzlin, jater, ledvin, střeva, či jiných orgánů. CD8+ expanze může být neklonální i klonální a vyskytuje se zpravidla u pacientů s vrozeným nebo získaným imunodeficitem (HIV+) nebo u pacientů léčených imunosupresivní léčbou. Byla také zaznamenána u pacientů po podání protilátky anti-CD20 (rituximabu). Diagnostika bývá obtížná, klinický i laboratorní obraz může věrně napodobit progresi lymfomu. Standardně vyšetřená biopsie uzliny pomůže sice vyloučit relaps lymfomu, avšak tuto poruchu na první pohled nemusí odhalit. Popisujeme případ pacientky v remisi folikulárního lymfomu předléčené rituximabem. Pro podezření na systémový relaps lymfomu (lymfadenopatie, subfebrilie, elevace jaterních enzymů) byla provedena biopsie patologické uzliny, která však v odebrané uzlině zachytila pouze nekrotizující lymfadenitidu. V laboratorním nálezu byla zachycena nově agamaglobulinemie. Flowcytometrické vyšetření odhalilo patologickou populaci CD8+ lymfocytů v krvi, kostní dřeni a následně i v uzlině. Léčba, která se zásadně liší od léčby relapsu lymfomu, spočívá v podání kortikoidů a důsledné substituce intravenózními imunoglobuliny (IVIG), vedla k regresi klinických i laboratorních symptomů. S častějším podáváním rituximabu lze očekávat i stoupající výskyt této doposud velmi vzácné afekce.

Chronic benign CD8+ proliferation is a rare affection that can mimic a variety of other diseases. It clinically manifests as cytopenia or infiltration of lymph nodes, liver, kidneys, the bowel and other organs. CD8+ expansion can be clonal or non-clonal and generally occurs in patients with innate or acquired immunodeficiency (HIV+) or in patients on immunosuppressive treatment. It has also been detected in patients following rituximab (anti-CD 20 antibody) treatment. The diagnosis can be difficult a standard biopsy may not identify the problem at first sight. We describe the case of a patient with lymphoma in remission pre-treated with rituximab, who was suspected of systemic relapse of her lymphoma (lymphadenopathy, fever, liver enzymes elevation). Biopsy of an enlarged lymph node showed “reactive lymphadenitis”. Flow cytometry revealed a pathological population of CD8+ lymphocytes. The treatment, quite different from that of lymphoma relapse, consisted of corticosteroids and regular IVIG administration led to regression of all clinical and laboratory signs. As rituximab is used more and more frequently, we can expect an increased incidence of this entity.

• Klíčová slova
• chronická CD8+ lymfoproliferace,
• MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty účinky léků   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• folikulární lymfom * terapie   MeSH
• imunoglobuliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * diagnóza   farmakoterapie   chemicky indukované   patologie   MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• rituximab * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 11 MeSH
• lidské chromozomy, pár 14 MeSH
• lymfom z plášťových buněk diagnóza   farmakoterapie   etiologie   MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• translokace genetická * MeSH
• transplantace kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• vinkristin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

Follicular lymphoma (FL) is highly associated with the molecular rearrangement BCL2/IGH. Although BCL2/IGH has been studied many times in follicular lymphoma, its real clinical value remains controversial. In this study, we performed quantitative testing by real-time polymerase chain reaction in 56 FL patients with median follow-up of 44 months (range, 9-102 months); chemotherapy was administered in 52 of 56 cases. Pretreatment numbers of BCL2/IGH varied in wide ranges, with a median of 2947 (range, 0-1,261,013) copies/10(6) cellular equivalent in peripheral blood (PB) and 4650 copies/10(6) cellular equivalent (range, 1-1,056,813) in bone marrow (BM), the difference between PB and BM was significant (p = 0.006). Pretreatment of BCL2/IGH quantities were correlated to clinical parameters (e.g., age, stage, sex, lactate dehydrogenase, B symptoms, grade, bulky disease, chemotherapy regimen) and to progression free-survival. Advanced clinical stage (III and IV) and microscopic BM involvement were significantly associated with higher numbers of BCL2/IGH in PB (p < 0.05) and in BM (p = 0.05), regardless all or newly diagnosed patients were evaluated. High pretreatment burden of BCL2/IGH was associated with significantly shorter progression-free survival; p = 0.003 and p = 0.047 for PB and BM, respectively. In conclusion, pretreatment quantity of BCL2/IGH in PB or BM seems to mirror the extent of disease and can provide an auxiliary prognostic parameter in FL. Our results also support evidence of the negative prognostic value of microscopic BM involvement in FL.

• MeSH
• dospělí MeSH
• folikulární lymfom krev   farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny MeSH
• kostní dřeň metabolismus   patologie   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• následné studie MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• RNA nádorová krev   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH