Dupilumab představuje biologické léčivo, které inhibuje signalizaci interleukinů (IL) 4 a 13, což jsou klíčové faktory u zánětlivých onemocnění typu 2 včetně atopické dermatitidy. Dostupná data z randomizovaných klinických studií i z běžné klinické praxe potvrzují účinnost a bezpečnost dupilumabu v léčbě atopické dermatitidy. Z léčby mohou výrazně profitovat pacienti s těžší formou atopické dermatitidy primárně nevhodní pro systémovou imunosupresivní léčbu i léčbu inhibitory Janusových kináz, tj. pacienti s proběhlým či probíhajícím maligním onemocněním nebo pacienti se závažnějším infekčním onemocněním v anamnéze nebo se závažnějším infektem právě probíhajícím. Článek představuje pacienta s geneticky prokázaným Loyesovým-Dietzovým syndromem a těžkou formou atopické dermatitidy s infekční komplikací, který je úspěšně léčen dupilumabem.
Dupilumab is a biologic that inhibits interleukins (IL) 4 and 13 signaling, which are key factors in type 2 inflammation in type 2 inflammatory diseases including atopic dermatitis. Available data from randomized clinical trials as well as from routine clinical practice confirm the efficacy and safety of dupilumab in the treatment of atopic dermatitis. Patients with a more severe form of atopic dermatitis who are primarily unsuitable for systemic immunosuppressive treatment or treatment with Janus kinase inhibitors, i.e. patients with past or ongoing malignant disease or patients with a history or ongoing more serious infection, can benefit significantly from the treatment. The article presents a patient with genetically proven Loyes-Dietz syndrome and a severe form of atopic dermatitis with an infectious complication, who is successfully treated with dupilumab.
- Klíčová slova
- dupilumab,
- MeSH
- atopická dermatitida * farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- biologická terapie MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Loeysův-Dietzův syndrom komplikace patologie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- hemangiom * diagnóza farmakoterapie patologie terapie MeSH
- kojenec MeSH
- laserová terapie MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- propranolol * aplikace a dávkování MeSH
- recidiva MeSH
- ret patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Infantilní hemangiomy (IH) představují nejčastější benigní nádory dětí. Přibližně 90 % IH regreduje spontánně během let, ale poměrně vysoké procento zanechává kosmeticky rušivé reziduum ve formě fibrózně ztukovatělé tkáně, jizvy, atrofie nebo reziduálních teleangiektázií (1). Děti se závažnějším reziduem jsou pak k léčbě odesílány pozdě, tj. ve fázi involuce, kdy již nelze systémově podáváným propranolem reziduum ovlivnit a zůstává pouze možnost chirurgické korekce, event. laserového ošetření. Často podceňovanými IH bývají menší hemangiomy lokalizované zejména v centrální části obličeje, na čele, uších a krku, u nichž riziko zanechání kosmeticky rušivého rezidua činí až 50 % (1, 2) a dále hemangiomy, u kterých hrozí riziko vzniku ulcerace, např. IH v plenkové oblasti, krčních záhybech a na dolním rtu atd. (2). Článek popisuje případy tří dětí s komplikovanějšími IH vyžadující dlouhodobou léčbu systémovým propranololem. V prvním případě se jednalo o dítě s hlubokým hemangiomem na horním víčku, u kterého bylo nutné před zahájením léčby doplnit magnetickou rezonanci orbity a CNS. Druhý případ poukazuje na dítě se segmentálním typem hemangiomu na předloktí, u kterého byla léčba dočasně přerušena z důvodu kolapsového stavu nejasné etiologie. Ve třetím případě rodiče léčbu perianálního hemangiomu zpočátku odmítli, později z důvodu dalšího nárůstu hemangiomu a vzniku ulcerace již s léčbou souhlasili.
Infantile haemangiomas (IH) are the most common benign tumours in children. Approximately 90% of IH regress spontaneously over the years, but a relatively high proportion leave a cosmetically disturbing residuum in the form of fibro-fatty tissue, scarring, atrophy, or residual telangiectasias (2). Subsequently, children with a more serious residuum are referred for treatment late, i.e. in the phase of involution, when the residuum can no longer be managed with systemic propranolol, with the only options left being surgical correction or laser treatment. IH that are often underrated include smaller haemangiomas located particularly in the central facial area, forehead, ears, and neck, for which the chance of leaving a cosmetically disturbing residuum is as high as 50% (1, 2), as well as those in which there is a risk of ulceration, e.g. IH in the nappy area, neck folds, lower lip, etc. (1). The article presents three case reports of children with more complicated IH requiring long-term treatment with systemic propranolol. The first case is a child with a deep haemangioma on the upper eyelid in whom magnetic resonance imaging of the orbit and CNS was required prior to treatment initiation. The second case reports a child with a segmental-type haemangioma on the forearm in whom treatment was temporarily discontinued due to a condition of collapse of unclear aetiology. In the third case, the parents refused the treatment of perianal haemangioma initially; however later on, due to further haemangioma growth and ulceration formation, they agreed to treatment.
- MeSH
- dítě MeSH
- hemangiom * diagnóza terapie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- nádory kůže MeSH
- nádory obličeje MeSH
- novorozenec MeSH
- propranolol terapeutické užití MeSH
- vřed MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Současná systémová terapie psoriázy představuje v některých případech kompromis mezi bezpečností a účinností léčby, způsobem podávání (injekční x perorální forma) a nutností laboratorního monitoringu během léčby. Zejména bezpečnost léčby je u pacientů s psoriázou důležitým faktorem při výběru konkrétní léčby, a to vzhledem k přítomnosti častých komorbidit, jako je diabetes mellitus nebo kardiovaskulární onemocnění. Apremilast jako selektivní inhibitor PDE4 zvyšuje hladinu cAMP a působí specificky na intracelulární signalizaci, genovou a proteinovou expresi. Redukuje zánětlivou odpověď snížením exprese prozánětlivých cytokinů TNF‑alfa, IL-23, IL-17a a zvýšením protizánětlivých cytokinů, např. IL-10. Obecně nedochází k ovlivnění specifických mediátorů zánětlivého procesu, ale k obnovení rovnováhy prozánětlivých a protizánětlivých signálních cest (1). Apremilast má protizánětlivý, imunomodulační účinek, nenavozuje však imunosupresi.
Current system therapy represents in some cases a compromise between the safety and efficacy of treatment, the route of administration(injection x oral form) and the need for laboratory monitoring during treatment. In particular, the safety of treatmentis an important factor in patients with psoriasis in selecting a particular treatment due to the presence of frequent comorbiditiessuch as diabetes mellitus or cardiovascular disease. Apremilast as a selective PDE4 inhibitor increases cAMP levels and acts specificallyon intracellular signaling, gene and protein expression. It reduces the inflammatory response by reducing the expressionof proinflammatory cytokines TNF-alpha, IL-23, IL-17a, and increasing anti-inflammatory cytokines such as IL-10. In general,there is no influence on specific mediators of the inflammatory process but on restoring the balance of pro-inflammatory andanti-inflammatory signaling pathways (1). Apremilast has an anti-inflammatory, immunomodulatory effect, but does not induce immunosuppression.
- Klíčová slova
- apremilast,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- imunologické faktory MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 * farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie MeSH
- psoriáza * farmakoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- thalidomid * analogy a deriváty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Současná systémová terapie psoriázy představuje v některých případech kompromis mezi bezpečností a účinností léčby, způsobem podávání (injekční x perorální forma) a nutností laboratorního monitoringu během léčby. Zejména bezpečnost léčby je u pacientů s psoriázou důležitým faktorem při výběru konkrétní léčby, a to vzhledem k přítomnosti častých komorbidit, jako je diabetes mellitus nebo kardiovaskulární onemocnění. Apremilast jako selektivní inhibitor PDE4 zvyšuje hladinu cAMP a působí specificky na intracelulární signalizaci, genovou a proteinovou expresi. Redukuje zánětlivou odpověď snížením exprese prozánětlivých cytokinů TNF‑alfa, IL-23, IL-17a a zvýšením protizánětlivých cytokinů, např. IL-10. Obecně nedochází k ovlivnění specifických mediátorů zánětlivého procesu, ale k obnovení rovnováhy prozánětlivých a protizánětlivých signálních cest (1). Apremilast má protizánětlivý, imunomodulační účinek, nenavozuje však imunosupresi.
Current system therapy represents in some cases a compromise between the safety and efficacy of treatment, the route of administration(injection x oral form) and the need for laboratory monitoring during treatment. In particular, the safety of treatmentis an important factor in patients with psoriasis in selecting a particular treatment due to the presence of frequent comorbiditiessuch as diabetes mellitus or cardiovascular disease. Apremilast as a selective PDE4 inhibitor increases cAMP levels and acts specificallyon intracellular signaling, gene and protein expression. It reduces the inflammatory response by reducing the expressionof proinflammatory cytokines TNF-alpha, IL-23, IL-17a, and increasing anti-inflammatory cytokines such as IL-10. In general,there is no influence on specific mediators of the inflammatory process but on restoring the balance of pro-inflammatory andanti-inflammatory signaling pathways (1). Apremilast has an anti-inflammatory, immunomodulatory effect, but does not induceimmunosuppression.
- Klíčová slova
- apremilast,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní * farmakologie terapeutické užití MeSH
- enzymoterapie využití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie MeSH
- psoriáza * farmakoterapie MeSH
- thalidomid * antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Chronická kopřivka zaznamenala v posledních letech větší zájem dermatologů i alergologů, a to zejména díky možnosti léčby onemocnění biologickým preparátem omalizumabem. Novější poznatky na poli vědy a v klinické praxi dále vnesly ucelenější a jednodušší pohled na klasifikaci a diagnostiku onemocnění. Cílem diagnostiky již nejsou detailní a zdlouhavé vyšetřovací postupy vedoucí k odhalení příčiny urtikarie, ale rychlé řešení pacientových obtíží. Podle novějších údajů bývá dopad onemocnění na kvalitu života u pacientů s těžší formou urtikarie velmi závažný nejen po fyzické, ale i psychické stránce, a to srovnatelně s jinými chronickými onemocněními (např. s onemocněním koronárních tepen atd.).
Interest in chronic urticaria has grown in recent years, largely owing to the advent of new modes treatment especially in the form of the biologic preparation omalizumab. New scientific and clinical findings have not only facilitated a more comprehensive view of the disease but have streamlined the classification and diagnostic approach as well. Diagnostics are no longer burdened by cumbersome and lengthy investigative procedures into the etiology of urticaria, but are much more rapid and targeted bringing about more timely relief of the patient's symptoms. According to recent data, the impact of the illness onto the quality of life of the patient, especially in those with more severe forms of urticaria, can be quite devastating both physically and psychologically compared to other chronic diseases (e.g. coronary artery disease, etc.). Keywords: chronic spontaneous urticaria, UAS7 score, omalizumab
- MeSH
- angioedém MeSH
- antialergika MeSH
- chronická nemoc MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- omalizumab terapeutické užití MeSH
- urtikarie * diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chronická spontánní urtikárie (CSU) je charakterizována spontánně vznikajícími výsevy svědivých urtik a/nebo angioedému, které se objevují v pravidelných intervalech a trvají déle než 6 týdnů. Průměrná doba trvání je 1–5 let, v těžších případech má onemocnění tendenci přetrvávat i déle. Příčina zůstává ve většině případů neznámá. Infekce, zejména v oblasti horních cest dýchacích a gastrointestinálního traktu, jsou v některých případech s CSU spojovány, ale poslední data ukazují, že tato asociace je spíše koincidentální než kauzální. K aktivitě onemocnění může přispívat i intolerance pseudoalergenů v potravinách. Základem léčby je u většiny pacientů symptomatická terapie nesedativními H1 antihistaminiky 2. generace (terapeuticky prověřený cetirizin, levocetirizin, loratadin, desloratadin, bilastin, fexofenadin nebo rupatadin). Podle současných doporučení je v refrakterních případech doporučováno zvýšení výše uvedených H1 antihistaminik 2. generace až na čtyřnásobek dávky.
Chronic spontaneous urticaria is characterized by spontaneously arising itchy wheals and/or angioedema presents on regular basis for longer than 6 weeks. The average duration of the disease is 1–5 years but is likely to be longer in more severe cases. In the majority of cases, the cause remains unknown. Infections, especially those affecting the upper respiratory and gastrointestinal tracts, have been associated with some cases of CSU, however, recent data indicate this association is more likely coincidental than causal. The intolerance to pseudoallergens in foods may contribute to disease activity. Mainstay of treatment for the vast majority of patients is symptomatic therapy with nonsedating H1-antihistamines (therapeuticly verified cetirizin, levocetirizin, loratadin, desloratadin, bilastin, fexofenadin or rupatadin ). In refractery cases the current guidelines suggest an updosing of the above mentioned nonsedating H1-antihistamine up to fourthfold.
- Klíčová slova
- bilastin, chronická spontánní urtikárie,
- MeSH
- alergeny škodlivé účinky MeSH
- angioedém etiologie farmakoterapie MeSH
- benzimidazoly terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dietoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- infekce vyvolané Helicobacter pylori komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nesedativní antagonisté histaminu H1 terapeutické užití MeSH
- nitroděložní antikoncepční prostředky škodlivé účinky MeSH
- piperidiny terapeutické užití MeSH
- urtikarie * etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antagonisté histaminu H1 škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc * MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nesedativní antagonisté histaminu H1 škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- omalizumab terapeutické užití MeSH
- urtikarie * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Infantilní hemangiomy (IH) patří mezi cévní anomálie. Jsou nejčastějšími benigními nádory, postihují 10–12% kojenců. Vyšší výskyt IH je u nedonošených a nezralých dětí ženského pohlaví. Rozlišují se tři základní typy: superficiální, hluboký a smíšený IH. Infantilní hemangiomy jsou výsledkem dysregulace vaskulogeneze a angiogeneze. IH se liší počtem, velikostí, tvarem i hloubkou průniku kůží a podkožím. Vývoj IH je charakterizován fází růstu, která trvá v průměru 5–6 měsíců a postupně přechází v involuci trvající několik let. Uvádí se, že 90% IH spontánně involuje. Rozsáhlé segmentální a hluboké hemangiomy vykazují růstovou aktivitu i ve 2.–3. roce života. Asi 10% IH způsobují závažné komplikace. Volba léčebného postupu u IH vyžaduje komplexní přístup a je individuální. Lékem první volby je v současné době neselektivní betablokátor propranolol podávaný v dávce 2–3 mg/kg/den v průměru po dobu 6–7 měsíců. Propranolol působí vazokonstrikci kapilár IH, blokuje produkci angiogenních faktorů (VEGF – vaskuloendothelial growth factor), které podporují novotvorbu cév a způsobuje apoptózu (přirozenou smrt cévních buněk). Léčbu a sledování pacientů s IH je nutné provádět v centrech se zkušenými specialisty: dětským dermatologem, pediatrem, kardiologem, onkologem, radiologem a plastickým chirurgem. Léčba propranololem je hrazena v České republice ve 4 centrech (FN Motol, FN Královské Vinohrady, FN Brno a FN Ostrava).
Infantile hemangiomas (IH) are the most common benign tumors affecting 10–12% of infants with increased incidence in premature and immature female babies. There are three basic types – superficial, deep and mixed. Infantile hemangiomas are the result of vasculogenesis and angiogenesis dysregulation. IH differ in number, size and depth of skin and subcutaneous tissue invasion. Most hemangiomas (90%) do not require treatment, involution lasting several years occurs after intense growth phase in the first 5 to 6 months of life. In extensive segmental and deep hemagiomas growth activity persists even in the 2nd and 3rd year of life. Approximately 10 % of IH might cause serious complications. Treatment choice is individual and requires comprehensive approach. The choice is the non-selective betablocker propranolol administered at a dose of 2–3mg/kg/day for 6–7 months. Propranolol acts as a vasoconstrictor of IH capillaries, blocks vascular endothelial growth factor (VEGF) promoting vascular development and induces apoptosis (natural death of vascular cells). Treatment has to be performed in centres with experienced pediatric dermatologist, oncologist, cardiologist, radiologist and plastic surgeon. Propranolol treatment is reimbursed in 4 centres in the Czech Republic (Faculty Hospitals in Motol, Královské Vinohrady, Brno and Ostrava).
- MeSH
- beta blokátory MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- hemangiom * diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- laserová terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory z cévní tkáně MeSH
- propranolol aplikace a dávkování kontraindikace terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- timolol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
