- Klíčová slova
- apremilast,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování MeSH
- dolní končetina patologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 * aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- prednisolon aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- pyoderma gangrenosum * farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- senioři MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- apremilast,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 * aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci nehtů farmakoterapie MeSH
- psoriáza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- biologická terapie metody škodlivé účinky MeSH
- biosimilární léčivé přípravky farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- psoriáza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory interleukinu farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- psoriáza * farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Herein, we describe the rapid synthesis of a focused library of trisubstituted imidazo[4,5-b]pyridines and imidazo[4,5-c]pyridines from 2,4-dichloro-3-nitropyridine using the combination of solution-phase/solid-phase chemistry as new potential anti-inflammatory agents in the treatment of autoimmune diseases. Structure-activity relationship studies, followed by the structure optimization, provided hit compounds (17 and 28) which inhibited phosphodiesterase 4 (PDE4) with IC50 values comparable to rolipram and displayed different inhibitory potency against phosphodiesterase 7 (PDE7). Among them, compound 17 showed a beneficial effect in all the studied animal models of inflammatory and autoimmune diseases (concanavalin A-induced hepatitis, lipopolysaccharide-induced endotoxemia, collagen-induced arthritis, and MOG35-55-induced encephalomyelitis). In addition, compound 17 showed a favorable pharmacokinetic profile after intraperitoneal administration; it was characterized by a fast absorption from the peritoneal cavity and a relatively long terminal half-life in rats. It was found to penetrate brain barrier in mice. The performed experiments sheds light on the impact of PDE7A inhibition for the efficacy of PDE4 inhibitors in these disease conditions.
- MeSH
- antiflogistika chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- autoimunitní nemoci farmakoterapie MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 7 antagonisté a inhibitory MeSH
- imidazoly chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesteras chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- potkani Wistar MeSH
- pyridiny chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- zánět farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Autoři popisují případ 55leté ženy s 5 let trvající tvorbou hlubokých ulcerací na trupu i končetinách vzniklých na podkladě non-uremické kalcifylaxe dosahujících celkové plochy až 988 cm2. Léčba kortikosteroidy a azathioprinem byla bez efektu. Nasazení apremilastu vedlo ke zhojení 97 % plochy vředů. Apremilast může představovat alternativu léčby tohoto onemocnění.
The authors report a case of a 55-year-old woman, who has been developing deep ulcers on the trunk and limbs for 5 years. They were based on non-uremic calciphylaxis and extended to the total area of 988 cm2. Treatment with corticosteroids and azathioprine was not successful, the administration of apremilast led to healing of 97% of the ulcers. Apremilast could represent a new alternative in the treatment of this disease.
- Klíčová slova
- non-uremická kalcifylaxe, apremilast,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pyoderma gangrenosum * patofyziologie terapie MeSH
- thalidomid analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
To improve the treatment of psoriasiform inflammation, we developed actively targeted nanocarriers loaded with the phosphodiesterase 4 inhibitor AN2728. Methods: Phospholipid-poly(lactic-co-glycolic acid) nanohybrids were prepared and conjugated with monovalent anti-desmoglein 3 antibody to bind keratinocytes. Results: The actively targeted nanohybrids were 229 nm in mean size with a nearly neutral surface charge. Flow cytometry and confocal microscopy showed a 9-fold increase in keratinocyte uptake of targeted nanohybrids relative to non-targeted nanoparticles. The nanoparticles localized mainly in lysosomes after internalization. AN2728-loaded antibody-conjugated nanocarriers inhibited cytokine/chemokine overexpression in activated keratinocytes without affecting cell viability. The targeted nanohybrids also suppressed neutrophil migration by reducing CXCL1 and CXCL2 release from keratinocytes. Following subcutaneous administration in mice, the nanohybrids distributed to the epidermis and hair follicles. In a psoriasis-like skin mouse model, the actively targeted nanoparticles were superior to free drug and non-targeted nanoparticles in mitigating skin inflammation. Intervention with the targeted nanosystem reduced the epidermal thickness of the psoriasiform lesion from 191 to 42 µm, decreased the Psoriasis Area Severity Index by 74%, restored barrier function, and returned chemokine levels to baseline. Conclusions: Our developed nanosystem was safe and demonstrated efficient targeting properties for the treatment of cutaneous inflammation.
- MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- buněčné linie keratinocytů HaCaT MeSH
- chemokin CXCL1 účinky léků imunologie MeSH
- chemokin CXCL2 účinky léků imunologie MeSH
- chemotaxe účinky léků MeSH
- desmoglein 3 imunologie MeSH
- epidermis MeSH
- fosfolipidy * MeSH
- imunokonjugáty farmakologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- keratinocyty účinky léků imunologie MeSH
- kopolymer kyseliny glykolové a mléčné * MeSH
- lékové transportní systémy MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy metabolismus ultrastruktura MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- nanočástice * MeSH
- neutrofily účinky léků MeSH
- nosiče léků MeSH
- protilátky imunologie MeSH
- psoriáza imunologie patologie MeSH
- sloučeniny boru aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- vlasový folikul MeSH
- zánět MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- acitretin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- adalimumab terapeutické užití MeSH
- aplikace lokální MeSH
- certolizumab pegol terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody škodlivé účinky MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dermatózy skalpu etiologie farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- etanercept terapeutické užití MeSH
- fotochemoterapie metody MeSH
- fototerapie metody MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infekční nemoci chemicky indukované MeSH
- infliximab terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-23 - podjednotka p19 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-23 antagonisté a inhibitory MeSH
- kalcitriol analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- mladiství MeSH
- psoriáza * farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- těhotenství MeSH
- ustekinumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- těhotenství MeSH
