Apalutamid plus androgen deprivační terapie zlepšují celkové přežití, oddalují kastrační rezistenci, zachovávají kvalitu života související se zdravím a mají konzistentní bezpečnostní profil u široké populace pacientů s metastazujícím hormonálně senzitivním karcinomem prostaty.

The apalutamide plus androgen deprivation therapy improves overall survival, delays castration resistance, preserves health-related quality of life, and has a consistent safety profile in a broad population of patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer.

• Klíčová slova
• apalutamid, studie TITAN,
• MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• nesteroidní antiandrogeny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prostatický specifický antigen účinky léků   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Tento článek sumarizuje současná data týkající se použití olaparibu v terapii metastazujícího karcinomu prsu u pacientů s mutací v genech BRCA1, BRCA2: jeho mechanismus účinku, zásadní registrační studii OlympiAD, výsledky finální analýzy LUCY, jež hodnotila olaparib v klinické praxi, a také recentní data z adjuvantní studie OlympiA, na jejichž podkladě byl olaparib nově zařazen do mezinárodních léčebných postupů jako první cílený lék v terapii časného karcinomu prsu s mutací BRCA.

This article summarizes current data regarding the use of olaparib in metastatic breast cancer in patients with a BRCA1, BRCA2 mutation, its mechanism of action, data from the main registration study OlympiAD, final analysis of LUCY, which evaluated olaparib in clinical practice, and also recent results from the adjuvant study OlympiA, based on its results olaparib was included in treatment guidelines internationally as the first targeted drug in the therapy of early breast cancer with BRCA mutation.

• Klíčová slova
• olaparib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• PARP inhibitory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Klíčová slova
• ribociklib,
• MeSH
• aminopyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• puriny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky hormonální * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory závislé na hormonech * farmakoterapie   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hlavním cílem léčby karcinomu prsu zůstala i v roce 2021 individualizace léčby, která spočívá zejména v molekulární charakterizaci nemoci a je podkladem pro eskalaci či deeskalaci léčby. Na poli hormonálně dependentního (s pozitivitou estrogenového receptoru [estrogen receptor positive, ER+]) metastazujícího karcinomu prsu je klíčová detekce mutace v genu pro estrogenový receptor (ESR1), který je jedním z mechanismů rozvoje hormonální rezistence. Jeho časná detekce a/nebo cílení mají prognostický význam. V léčbě metastazujícího karcinomu prsu s pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2 positive, HER2+) došlo v roce 2021 k prokázání účinku nových molekul, deklarujících význam trvalé anti-HER2 blokády v čase. Časný karcinom prsu podstupuje molekulární stanovení rizika relapsu. V případě ER+ subtypu je to zejména za pomoci genomických testů. V případě HER2+ nemoci by mohl mít molekulární subtyp, zdá se, prediktivní význam pro dosažení patologické kompletní remise. V léčbě časného triple negativního karcinomu prsu se objevují zejména eskalační léčebné režimy cílící na vysoce rizikové pacientky určené zatím pouze stadiem nemoci.

The main goal of breast cancer treatment in 2021 remains the individualization of the treatment, which consists mainly in molecular characterization of the disease and is the basis for escalation or de-escalation of the treatment. In the field of hormone-dependent (estrogen receptor positive, ER+) metastatic breast cancer, detection of mutation in the estrogen receptor gene (ESR1), which is one of the mechanisms of hormone resistance development, is crucial. Its early detection and/or targeting is of prognostic importance. In the treatment of metastatic human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+) breast cancer, the therapeutic effect of new molecules, declaring the importance of permanent anti-HER2 blockade over time, was published. Early breast cancer undergoes molecular determination of the risk of relapse. In the case of ER+ subtype, this is mainly done by genomic tests. In the case of HER2+ disease, the molecular subtype could seem to be of predictive importance for achieving pathological complete remission. In the treatment of triple negative breast cancer, escalation treatment regimens targeting high-risk patients identified so far only by the stage of the disease occur.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• nádory závislé na hormonech * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pokročilý, tedy metastazující nebo inoperabilní hormonálně pozitivní karcinom prsu s negativitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2), je nevyléčitelné onemocnění, u kterého máme k dispozici řadu terapeutických přístupů. V tomto článku se zaměříme na subpopulaci pacientek s primární nebo sekundární hormonální rezistencí a volbu první linie paliativní terapie inhibitory cyklin dependentní kinázy 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6), což bude prezentováno i na konkrétní kazuistice. Z uspořádání, výsledků a analýz podskupin z klinických studií MONARCH-2, MONALEESA-3 a PALOMA 3 aktuálně vyplývá, že nejrobustnější data pro hormonálně rezistentní pacientky má abemaciclib v kombinaci s hormonální terapií. Nicméně situace není tak jednoduchá a srovnání výsledků těchto studií komplikuje rozdílné uspořádání a stratifikace pacientek.

Advanced hormone-positive breast cancer is an incurable disease, but fortunately nowadays we have several therapeutic approaches. In this article we will focus on the subpopulation with primary or secondary endocrine resistance and the choice of the first line of palliative therapy with cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors, which we will demonstrate it on case report. The design, results, and subgroup analysis of the MONARCH 2, MONALEESA-3, and PALOMA 3 clinical trials currently indicate that abemaciclib has the most robust data for endocrine resistant patients. However, the situation is not so simple and comparing the results of these studies complicates the different design and stratification of patients.

• Klíčová slova
• abemaciclib,
• MeSH
• aminopyridiny terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky hormonální farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• dospělí MeSH
• fulvestrant terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nádory závislé na hormonech farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• leuprolid terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * terapie   MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• paliativní medicína MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• inhibitory aromatasy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The purpose of this study was to assess the prognostic value of hemoglobin (Hb) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (HSPC). The PUBMED, Web of Science, Cochrane Library, and Scopus databases were searched in December 2019 according to the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis statement. Studies were deemed eligible if they compared patients with HSPC with normal and low Hb levels to determine their ability to predict overall survival, cancer-specific survival, progression-free survival, and castration-resistant prostate cancer-free survival. Formal meta-analyses were performed for these outcomes. The systematic review identified 25 studies including 6614 patients; 21 studies comprising 5782 patients were eligible for meta-analysis. Low Hb levels were associated with worse overall survival (pooled hazard ratio [HR], 1.21; 95% confidence interval [CI], 1.15-1.29), cancer-specific survival (pooled HR, 1.46; 95% CI, 1.24-1.72), progression-free survival (pooled HR, 1.21; 95% CI, 1.14-1.28), and castration-resistant prostate cancer-free survival (pooled HR, 1.37; 95% CI: 1.18-1.57). Subgroup analyses revealed that low Hb levels were also associated with poor overall survival in patients with both "high-volume" (pooled HR, 1.49; 95% CI, 1.29-1.72) and "low-volume" HSPC (pooled HR, 1.40; 95% CI, 1.13-1.73). This meta-analysis revealed that low Hb serum levels in patients with metastatic HSPC were associated with increased risks of overall mortality, cancer-specific mortality, disease progression, and biochemical recurrence. Furthermore, Hb levels were independently associated with overall survival in the "high-volume" and "low-volume" HSPC subgroups. Therefore, it might be useful to incorporate Hb testing into prognostic tools for metastatic HSPC.

• MeSH
• hemoglobiny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• nádory závislé na hormonech metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky hormonální terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy třídy Ia terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mTOR inhibitory terapeutické užití   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nádory závislé na hormonech * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH