Při výběru optimálního léčiva se zaměřujeme na několik klíčových charakteristik léku. Farmakokinetický profil je většinou při tomto výběru tím méně podstatným faktorem. Cílem následujícího sdělení je srozumitelně vysvětlit, proč bychom měli věnovat pozornost eliminačnímu poločasu jako důležitému farmakokinetickému údaji. Dále chceme poukázat, jakou roli hraje u protizáchvatových léčivých přípravků, u kterých je stabilita plazmatických hladin léku klíčová.
When choosing the optimal drug, we focus on several key characteristics of the drug. The drug pharmacokinetic profile is usually a less significant factor in this choice. The aim of the following article is to clearly explain why we should pay particular attention to the elimination half-life as an important pharmacokinetic parameter. We also want to point out its role in anti-seizure medication, for which the stability of plasma drug levels is essential.
Při výběru optimálního léčiva se zaměřujeme na několik klíčových charakteristik léku. Farmakokinetický profil je většinou při tomto výběru tím méně podstatným faktorem. Cílem následujícího sdělení je srozumitelně vysvětlit, proč bychom měli věnovat pozornost eliminačnímu poločasu jako důležitému farmakokinetickému údaji. Dále chceme poukázat, jakou roli hraje u protizáchvatových léčivých přípravků, u kterých je stabilita plazmatických hladin léku klíčová.
When choosing the optimal drug, we focus on several key characteristics of the drug. The drug pharmacokinetic profile is usually a less significant factor in this choice. The aim of the following article is to clearly explain why we should pay particular attention to the elimination half-life as an important pharmacokinetic parameter. We also want to point out its role in anti-seizure medication, for which the stability of plasma drug levels is essential.
Na úrovni farmakokinetiky jsou lékové interakce antiepileptik spojeny obvykle s enzymatickou indukcí nebo inhibicí. Méně časté jsou interakce v oblasti absorpce, vazby na plazmatické bílkoviny nebo renální exkrece. Farmakodynamické interakce antiepileptik s dalšími látkami se zřídka týkají synergismu s možností snížení dávek, spíše se zvyšuje incidence vedlejších účinků. Čistě farmakodynamické interakce byly popsány u oxcarbazepinu, perampanelu a pregabalinu.
Drug interactions of antiepileptic drugs are mostly connected with enzymatic induction or inhibition. The interaction on level of absorption, plasma-protein binding of renal excretion is less frequent. Pharmacodynamic interaction of antiepileptics with other drugs is seldom synergistic with a possibility of declination of dose. The increase of adverse drug reactions is more common. Purely pharmacodynamic interaction was described with oxcarbazepin, perampanel and pregabalin. The new antiepileptics have lower interaction potential - most of them are excreted either via kidney or extrahepatal (e. g. gabapentin, lacosamide, levetiracetam, topiramate, vigabatrin). Enzymatic induction is either not present or minimal. The inductive effect is necessary to be taken into account in carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. Inhibitive effect is held in valproic acid and felbamate. The interactive potential among newer antiepileptics is the highest in lamotrigine, oxcarbazepine and rufinamide. Drug interactions were not found in lacosamide, pregabalin, stiripentol and vigabatrin.
- MeSH
- antikonvulziva * farmakokinetika krev MeSH
- fenobarbital farmakokinetika MeSH
- fenytoin farmakokinetika MeSH
- gabapentin farmakokinetika MeSH
- karbamazepin farmakokinetika MeSH
- kyselina valproová farmakokinetika MeSH
- lamotrigin farmakokinetika MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- primidon farmakokinetika MeSH
- topiramat farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
U přibližně 30 % epileptiků je ke kontrole záchvatů potřebná kombinaci dvou a více antiepileptik. Epilepsie je navíc chronické onemocnění vyžadující dlouholetou terapii, ke které je často nutné přidat další medikaci k léčbě neepileptických komorbidit. Nelze zapomenout ani na řadu volně prodejných léčiv, které pacienti užívají. Tyto faktory jsou důvodem, proč je riziko lékových interakcí u antiepileptik vysoké.
Approximately 30 % of patients with epilepsy are refractory to monotherapy and are invariably prescribed two or more antiepileptic drugs to control seizures. Because of the long-term nature of epilepsy treatment, it is inevitable that patients will be prescribed nonepilepsy drugs to treat comorbidities. Furthermore, patients with epilepsy may use over-the-counter medications. For these reasons, the propensity of drug-drug interactions is high.
Účel studie: Hodnocení vlivu kyseliny valproové (VPA) na hladinu karbamazepinu (CBZ) a karbamazepin-10,11-epoxidu (CBZ-E) při dlouhodobé léčbě přípravky s pomalým uvolňováním. Metoda: U 262 vzorků odebraných před podáním od 175 dětských pacientů (<15 let) byla hodnocena celková denní dávka (PDD), dávka na kg (DBW), koncentrace CBZ, CBZ-E, poměry CBZ koncentrace/PDD, CBZ-E koncentrace/PDD, CBZ-E/CBZ a rozložení koncentrací CBZ ve vztahu k terapeutickému rozmezí 4-9mg. Podrobná analýza byla provedena u 11 pacientů, kteří byli vlastní kontrolou. Výsledky (uvedeny jako průměr ± směrodatná odchylka): Ačkoliv pacienti léčení CBZ + VPA užívali vyšší dávky než pacienti na monoterapii: PDD 557 ± 204 vs. 400 ± 187mg, p <0.001; DBW 20.2 ± 10.5 vs. 13.5 ± 5.8mg/kg, p <0.001, nebyl zaznamenán rozdíl v průměrné koncentraci CBZ (5.1 ± 1.4 vs. 5.3 ± 1.9mg/l), CBZ-E (1.2 ± 0.8 vs. 1.1 ± 0.9mg/l), poměru CBZ-E/CBZ (0.24 ± 0.12 vs. 0.22 ± 0.19) ani v rozložení koncentrací podle terapeutického rozmezí. V terapeutickém optimu bylo 86% vs. 77% koncentrací. Koncentrace nad horní hranicí terapeutického rozmezí se nevyskytovaly. U CBZ + VPA byly nižší poměry koncentrace CBZ/PDD: 10.3 × 10-3 ± 4.2 × 10-3, vs. 14.9 × 10-3 ± 6.4 × 10-3 mg × L-1/mg, p <0.001; CBZ/DBW: 0.31 ± 0.17, vs. 0.44 ± 0.19 mg × l-1/mg × kg-1, p < 0.001. Obdobně u 11 pacientů, kteří byli vlastní kontrolou: poměr koncentrace CBZ/PDD 10.9 × 10-3 ± 3.7 × 10-3 vs. 15.0 × 10-3 ± 5.7 × 10-3, p < 0.01; CBZ/DBW 0.35 ± 0.10 vs. 0.40 ± 0.14, p <0.05. Zdá se, že VPA má indukční efekt na metabolismus CBZ. Na dávce závislé nežádoucí účinky (ataxie, bolest hlavy) byly popsány u 4 pacientů na monoterapii. Koncentrace CBZ a CBZ-E se nelišila od pacientů bez NÚL, byl však vyšší poměr CBZ-E/CBZ 6.8 × 10-3 ± 1.6 × 10-3 vs. 3.1 × 10-3 ± 3.6 × 10-3, a CBZ-E/PDD 0.32 ± 0.06 vs. 0.21 ± 0.20, p < 0.05. Závěr: Významná interakce mezi CBZ a VPA byla úspěšně eliminována úpravou dávkování pomocí TDM.
The effect of valproic acid (VPA) on plasma level of carbamazepine (CBZ) and carbamazepine-10,11-epoxide (CBZ-E) in long-term treatment was evaluated. Method: A total of 262 samples were obtained predose from 175 pediatric patients (<15 years). Daily dose (PDD), dose related to bodyweight (DBW), plasma levels (PL) of CBZ, CBZ-E, CBZ level/dose ratio, CBZ-E level/dose ratio and CBZ-E/CBZ ratio, the distribution of PL according to the therapeutic range 4-9mg/L, and seizure frequency were compared. A detailed analysis was done in 11 individuals who served as their own control. Results (given as mean ± SD): Patients on a CBZ + VPA regimen were treated with higher daily doses: PDD 557 ± 204 vs. 400 ± 187mg, respectively, p <0.001; DBW 20.2 ± 10.5 vs. 13.5 ± 5.8mg/kg, respectively, p <0.001. The mean CBZ PL and the distribution of PL according to the therapeutic range were not different: 5.1 ± 1.4 vs. 5.3 ± 1.9mg/L, respectively. There was 86% of therapeutic PL CBZ + VPA and 77% in monotherapy. No toxic level was found. CBZ-E PL remained unchanged in CBZ + VPA (1.2 ± 0.8 vs. 1.1 ± 0.9mg/L, respectively) as did the CBZ-E/CBZ ratio (0.24 ± 0.12 vs. 0.22 ± 0.19, respectively). The CBZ level/dose was decreased in CBZ + VPA: 10.3× 10-3 ± 4.2×10-3 vs. 14.9×10-3 ± 6.4×10-3mg×L-1/mg, respectively, p<0.001; so was the CBZ level/DBW: 0.31 ± 0.17 vs. 0.44 ± 0.19mg×L-1/mg×kg-1, p <0.001. These findings suggest an inductive effect of VPA on CBZ metabolism. Similar outcomes were found in 11 individuals who served as their own control: CBZ level/dose 10.9×10-3 ± 3.7×10-3 vs. 15.0×10-3 ± 5.7×10-3, respectively, p <0.01; CBZ level/DBW 0.35 ± 0.10 vs. 0.40 ± 0.14, respectively, p <0.05. Dose-dependent adverse drug reactions (ataxia, headache) were reported in four individuals on CBZ monotherapy. No difference in the mean PL of CBZ or CBZ-E was found, while the CBZ-E/CBZ ratio and CBZ-E level/dose ratio were increased: 6.8×10-3 ± 1.6×10-3 vs. 3.1×10-3 ± 3.6×10-3, and 0.32 ± 0.06 vs. 0.21 ± 0.20, p <0.05). No difference in seizure frequency was found. Conclusion: The CBZ-VPA interaction is considerable, but it is sufficiently eliminated due to TDM dose adjustment. Key words: carbamazepine, carbamazepine-epoxide, valproic acid, drug-drug, interaction, slow-release drug formulations.
- MeSH
- antikonvulziva farmakokinetika krev MeSH
- dítě MeSH
- karbamazepin * analogy a deriváty farmakokinetika krev MeSH
- kyselina valproová * farmakokinetika krev MeSH
- lékové interakce MeSH
- léky s prodlouženým účinkem farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Na úrovni farmakokinetiky jsou lékové interakce antiepileptik spojeny obvykle s enzymatickou indukcí nebo inhibicí. Méně časté jsou interakce v oblasti absorpce, vazby na plazmatické bílkoviny nebo renální exkrece. Farmakodynamické interakce antiepileptik s dalšími látkami se zřídka týkají synergismu s možností snížení dávek, spíše se zvyšuje incidence vedlejších účinků. Čistě farmakodynamické interakce byly popsány u oxcarbazepinu, perampanelu a pregabalinu. Nová antiepileptika mají nižší interakční potenciál - řada z nich se vylučuje renálně nebo extrahepatálně (např. gabapentin, lacosamid, levetiracetam, topiramát, vigabatrin). K enzymatické indukci pak nedochází vůbec nebo zcela minimálně. Ze starších látek lze počítat s projevem indukčního efektu u karbamazepinu, fenytoinu a fenobarbitalu. Inhibiční efekt se uplatňuje u valproátu a felbamátu. Z nových látek je interakční potenciál nejvyšší u lamotriginu, oxcarbazepinu a rufinamidu. Lékové interakce nebyly popsány u lacosamidu, pregabalinu, stiripentolu a vigabatrinu.
Drug interactions of antiepileptic drugs are mostly connected with enzymatic induction or inhibition. The interaction on level of absorption, plasma-protein binding of renal excretion is less frequent. Pharmacodynamic interaction of antiepileptics with other drugs is seldom synergistic with a possibility of declination of dose. The increase of adverse drug reactions is more common. Purely pharmacodynamic interaction was described with oxcarbazepin, perampanel and pregabalin. The new antiepileptics have lower interaction potential - most of them are excreted either via kidney or extrahepatal (e. g. gabapentin, lacosamide, levetiracetam, topiramate, vigabatrin). Enzymatic induction is either not present or minimal. The inductive effect is necessary to be taken into account in carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. Inhibitive effect is held in valproic acid and felbamate. The interactive potential among newer antiepileptics is the highest in lamotrigine, oxcarbazepine and rufinamide. Drug interactions were not found in lacosamide, pregabalin, stiripentol and vigabatrin.
- MeSH
- antikonvulziva * farmakokinetika krev MeSH
- fenobarbital farmakokinetika MeSH
- fenytoin farmakokinetika MeSH
- gabapentin farmakokinetika MeSH
- karbamazepin farmakokinetika MeSH
- kyselina valproová farmakokinetika MeSH
- lamotrigin farmakokinetika MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- primidon farmakokinetika MeSH
- topiramat farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
U přibližně 30 % epileptiků je ke kontrole záchvatů potřebná kombinaci dvou a více antiepileptik. Epilepsie je navíc chronické onemocnění vyžadující dlouholetou terapii, ke které je často nutné přidat další medikaci k léčbě neepileptických komorbidit. Nelze zapomenout ani na řadu volně prodejných léčiv, které pacienti užívají. Tyto faktory jsou důvodem, proč je riziko lékových interakcí u antiepileptik vysoké.
Approximately 30 % of patients with epilepsy are refractory to monotherapy and are invariably prescribed two or more antiepileptic drugs to control seizures. Because of the long-term nature of epilepsy treatment, it is inevitable that patients will be prescribed nonepilepsy drugs to treat comorbidities. Furthermore, patients with epilepsy may use over-the-counter medications. For these reasons, the propensity of drug-drug interactions is high.
Riziko lékových interakcí je u antiepileptik vysoké. Výsledek může být buď prospěšný, kdy dojde ke zvýšení terapeutického účinku, nebo škodlivý, jestliže se zvýší riziko nežádoucího účinku nebo se sníží terapeutický efekt léčiva. Skutečný vliv lékové interakce je velice obížné predikovat vzhledem k významné interindividuální variabilitě mezi pacienty. Terapeutické monitorování léčiv je metoda používaná jako nástroj k dosažení optimálního dávkovacího režimu u konkrétního pacienta s epilepsií.
The propensity of drug-drug interactions in antiepileptic drugs is high. The outcome either may be beneficial, if the therapeutic potency of the drug is enhanced, or harmful if the interaction causes an increase in the adverse effects of the drug or if a reduction in efficacy occurs. It is difficult to predict the full extent of drug interactions because of the large interindividual variation between patients. Therapeutic drug monitoring has been used as a tool to optimize therapy regimens for individual patient with epilepsy.
OBJECTIVE: To receive information about carbamazepine and its active metabolite 10,11-epoxide transport into mature milk and suckling infants. METHODS: In this cohort study, maternal serum, mature milk, and infant serum carbamazepine and epoxide levels were measured between the 6th and 29th postnatal day (carbamazepine in 1990-2017, epoxide in 1997-2017). Paired maternal serum, infant serum and milk levels were used for the assessment of ratios of this levels. The influence of combined treatment with enzyme-inducing antiepileptic drugs and valproic acid was assessed. Relationship between maternal serum, infant serum, and milk levels was also evaluated. RESULTS: Maternal carbamazepine levels were 1.4-10.4 mg/L, milk 0.5-6.7 mg/L and infant 0.5-2.6 mg/L. Maternal 10,11-epoxide levels were 0.3-5.4 mg/L, milk 0.3-3.7 mg/L and infant 0.3-0.6 mg/L. Highly significant correlations were observed exclusively between milk and maternal serum levels of both carbamazepine and 10,11-epoxide. Concomitant administration of enzyme-inducing antiepileptic drugs significantly increased the maternal apparent oral clearance of carbamazepine by approximately 130%. Carbamazepine combined with valproic acid significantly increased epoxide levels in milk and maternal serum but not in breastfed infants. CONCLUSIONS: In breastfed infants, carbamazepine levels did not reach the lower limit of the therapeutic range used for the general epileptic population, and the majority of epoxide levels were less than the lower limit of quantification. Routine monitoring of carbamazepine in these infants is not compulsory. However, observation of breastfed infants is desirable. If signs of potential adverse reactions are evident, infant serum concentrations should be monitor.
- MeSH
- antikonvulziva metabolismus farmakokinetika MeSH
- biotransformace MeSH
- dospělí MeSH
- enzymová indukce účinky léků MeSH
- epoxidové sloučeniny metabolismus MeSH
- karbamazepin metabolismus farmakokinetika MeSH
- kohortové studie MeSH
- kojení MeSH
- kyselina valproová farmakokinetika MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- mateřské mléko chemie metabolismus MeSH
- mladý dospělý MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- novorozenec MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Terapeutické monitorování léčiv je specifická metoda oboru klinické farmakologie, která napomáhá monitorovat farmakoterapii celé řady onemocnění pomocí stanovení koncentrace léčiva v séru následované erudovanou interpretací. Jedná se o léčiva, jejichž klinický účinek je mnohem bližší dosažené koncentraci v organismu než podávané dávce. Cílem článku je prezentovat informace týkající se využití metody terapeutického monitorování léčiv v rutinní klinické praxi.
Therapeutic drug monitoring is a specific method of clinical pharmacology for monitoring of pharmacotherapy using measurement of drug serum concentrations followed by erudite interpretation. The concept of the method rests on the assumption that clinical effect correlates better with drug concentration than with the dose. We would like to present informations relating to utilization of therapeutic drug monitoring method in routine clinical practice.
- MeSH
- aminoglykosidy farmakokinetika MeSH
- amiodaron farmakokinetika MeSH
- antifungální látky farmakokinetika MeSH
- antikonvulziva farmakokinetika MeSH
- beta-laktamy farmakokinetika MeSH
- biochemická analýza krve MeSH
- digoxin farmakokinetika MeSH
- farmakokinetika MeSH
- imunosupresiva farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * MeSH
- psychotropní léky farmakokinetika MeSH
- theofylin farmakokinetika MeSH
- vankomycin farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
