The current global scenario presents us with a growing increase in infections caused by fungi, referred to by specialists in the field as a "silent epidemic", aggravated by the limited pharmacological arsenal and increasing resistance to this therapy. For this reason, drug repositioning and therapeutic compound combinations are promising strategies to mitigate this serious problem. In this context, this study investigates the antifungal activity of the non-toxic, low-cost and widely available cationic polyelectrolyte Poly(diallyldimethylammonium chloride) (PDDA), in combination with different antifungal drugs: systemic (amphotericin B, AMB), topical (clioquinol, CLIO) and oral (nitroxoline, NTX). For each combination, different drug:PDDA ratios were tested and, through the broth microdilution technique, the minimum inhibitory concentration (MIC) of these drugs in the different ratios against clinically important Candida species strains was determined. Overall, PDDA combinations with the studied drugs demonstrated a significant increase in drug activity against most strains, reaching MIC reductions of up to 512 fold for the fluconazole resistant Candida krusei (Pichia kudriavzevii). In particular, the AMB-PDDA combination 1:99 was highly effective against AMB-resistant strains, demonstrating the excellent profile of PDDA as an adjuvant/association in novel antifungal formulations with outdated conventional drugs.
- MeSH
- amfotericin B farmakologie MeSH
- antifungální látky * farmakologie MeSH
- Candida * účinky léků MeSH
- fungální léková rezistence MeSH
- kandidóza mikrobiologie farmakoterapie MeSH
- kvartérní amoniové sloučeniny * farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti * MeSH
- Pichia MeSH
- polyelektrolyty farmakologie MeSH
- polyethyleny farmakologie chemie MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antifungální látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dermatomykózy diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- kandidóza diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mykózy * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- oční infekce mykotické diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- odběr biologického vzorku metody MeSH
- otomykóza diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- plicní mykózy diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Závažný medicínsky problém v súčasnosti predstavujú mykotické infekcie. Život ohrozujúce stavy, ktoré sú asociované najmä s imunokompromitovanými pacientami, spôsobujú vo veľkej miere zástupcovia z rodu Candida. Najčastejším pôvodcom je kvasinka Candida albicans, v posledných rokoch však dochádza k výraznému posunu k druhu Candida glabrata a ďalším tzv. non-albicans Candida kvasinkám (napr. Candida tropicalis, Candida parapsilosis). S vysokou mortalitou sú asociované invazívne infekcie spôsobované multirezistentnou kvasinkou Candida auris. Medzi kvasinkou C. glabrata a ostatnými pôvodcami kandidóz existuje niekoľko rozdielov v biologických vlastnostiach, ako aj vo faktoroch prispievajúcich k virulencii. Vrodene zvýšená rezistencia voči azolom je, spolu so schopnosťou rýchlo nadobúdať rezistenciu aj voči ostatným skupinám antifungálnych látok, nebezpečnou kombináciou pri zvládaní úspešnej liečby kandidových infekcií. Poznanie faktorov podieľajúcich sa na virulencii a mechanizmov vedúcich k rezistencii patogéna voči antifungálnym látkam môže viesť k lepšiemu zvládaniu kandidových infekcií. Nemenej dôležitým je hľadanie nových cieľových miest pre antifungálnu terapiu. Predložená práca stručne sumarizuje existujúce poznatky, ktoré sa venujú uvedenej problematike.
Fungal infections are currently a serious health concern. Life-threatening conditions that occur mainly in immunocompromised patients are largely caused by representatives of the genus Candida. The most common causative agent is the yeast Candida albicans, but in recent years there has been a significant shift towards Candida glabrata and other so-called non-albicans Candida yeasts (e.g. Candida tropicalis or Candida parapsilosis). Invasive infections caused by the multidrug-resistant yeast Candida auris are associated with high mortality. There are several differences between C. glabrata and other causative agents of candidiasis in biological characteristics and virulence factors. The innate increased resistance to azoles along with the ability to rapidly acquire resistance to other groups of antifungal agents is a dangerous combination which makes it difficult to manage Candida infections. A better understanding of the virulence factors and mechanisms of resistance to antifungal agents can benefit the management of Candida infections. Equally important is the search for new target sites for antifungal therapy. The present work briefly summarizes the existing knowledge in this area.
- MeSH
- antifungální látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- biofilmy MeSH
- Candida glabrata * MeSH
- Candida MeSH
- faktory virulence MeSH
- fungální léková rezistence * MeSH
- kandidóza * farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- virulence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Systemic fungal diseases and antifungal resistance represent a serious problem in human medicine and con-tribute to increased patient mortality. The most common causes of these diseases are opportunistic yeasts of the genus Candida. C. albicansis considered to be the main pathogen, together with C. glabrata, C. tropicalis, C. par-apsilosis, and C.krusei. Azole antifungals predominate in the treatment of the systemic mycoses. For antifungal re-sistance in Candidaspp. some genes and their mutations are responsible, the genes ERG11, CDR1, CDR2and MDR1being considered the most important. The main target of azole antifungals is the process of ergosterol syn-thesis. Due to ergosterol crucial functions and its unique structural properties, the synthesis of ergosterol and its individual steps represent the target of most clinically available antifungals. The biofilm appears to be a signifi-cant virulence factor of the yeast Candidaspp. It allows hematogenous dissemination of cells, prevents the effect of antifungals on all cells during treatment and leads to a high level of antimicrobial resistance. The antifungal re-sistance in candidiasis often has a multifactorial origin, which must be considered in the treatment of systemic mycoses and in the development of new antifungals.
- MeSH
- antifungální látky chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- azoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- biofilmy účinky léků MeSH
- Candida patogenita účinky léků MeSH
- ergosterol biosyntéza MeSH
- faktory virulence MeSH
- flukonazol farmakologie terapeutické užití MeSH
- fungální léková rezistence MeSH
- itrakonazol farmakologie terapeutické užití MeSH
- kandidóza * farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- lidé MeSH
- vorikonazol farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Allergic bronchopulmonary candidiasis (ABPC) is an uncommon clinical syndrome associated with immune hypersensitivity to Candida species. CASE PRESENTATION: The case presentation describes a 58-year-old man with acute respiratory failure and bilateral lung infiltrates. Due to high inflammatory markers and a chest X-ray indicating lung infiltration, he was initially treated for pneumonia with combined antibiotics. Despite comprehensive treatment at the ICU, the patient's clinical status deteriorated rapidly, and further investigations provided a rare diagnosis of ABPC. After several days of combined corticosteroid and antifungal therapy, we observed rapid clinical improvement and subsequent resolution of the pulmonary infiltrates. CONCLUSION: This case report presented a rare case of ABPC mimicking bilateral pneumonia and acute respiratory failure. Our case highlighted the importance of prompt corticosteroid and antifungal treatment initiation as it resulted in rapid clinical improvement and a near complete reversal of the bilateral lung infiltrates.
- MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- aspergilóza alergická bronchopulmonální * komplikace diagnóza farmakoterapie MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- kandidóza * komplikace diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pneumonie * komplikace diagnóza farmakoterapie MeSH
- respirační insuficience * MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- akutní retinální nekróza MeSH
- brucelóza farmakoterapie krev patofyziologie MeSH
- chorioretinitida MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- herpetické infekce farmakoterapie klasifikace krev patofyziologie MeSH
- histoplazmóza farmakoterapie imunologie patofyziologie MeSH
- infekce bakteriemi rodu Bartonella farmakoterapie krev patofyziologie MeSH
- infekční nemoci * klasifikace komplikace MeSH
- kandidóza farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- kryptokokóza farmakoterapie imunologie komplikace MeSH
- leptospiróza diagnóza farmakoterapie mikrobiologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- lymeská nemoc farmakoterapie krev patofyziologie MeSH
- myiáza diagnostické zobrazování klasifikace přenos MeSH
- oční symptomy * MeSH
- oční toxoplazmóza diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- onchocerkóza oční diagnostické zobrazování MeSH
- Pneumocystis carinii izolace a purifikace patogenita účinky léků MeSH
- schistosomóza diagnostické zobrazování klasifikace přenos MeSH
- spalničky komplikace krev patofyziologie MeSH
- toxokaróza imunologie patologie MeSH
- toxoplazmóza MeSH
- uveitida klasifikace MeSH
- zánět zrakového nervu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cíl: Nitrobřišní kandidóza (NK) patří mezi nejčastější invazivní kandidové infekce na chirurgické jednotce intenzivní péče (JIP). V poslední době byla celosvětově pozorována změna v mikrobiální etiologii invazivních kandidových infekcí a postupný nárůst rezistence na antimykotické přípravky. Zaměřili jsme se proto na epidemiologii NK na chirurgické JIP. Materiál a metodika: Retrospektivní analýza 64 pacientů s NK přijatých na chirurgickou JIP v průběhu 4 let (2013–2016) se zaměřením na vyhodnocení incidence NK, výsledků mikrobiologického vyšetření, antimykotické léčby a letality. Výsledky: Kumulativní incidence NK činila 18,4 případů/1000 JIP pacientů (2013: 12,6; 2014: 17,7; 2015: 16,8; 2016: 24,5). Separovaně byla vyhodnocena incidence nozokomiální NK (2013: 9,8; 2014: 13,3; 2015: 10,1; 2016: 13,3) a incidence komunitní NK (2013: 2,8; 2014: 4,4; 2015: 6,7; 2016: 11,2). Nejčastěji izolovanou kvasinkou byla Candida albicans (35x; 50,0 %), Candida glabrata (15x; 21,4 %) a Candida tropicalis (6x; 8,6 %), ostatní druhy byly zachyceny ojediněle (< 5,0 %). Byly pozorovány rozdílné trendy v prevalenci kmenů C. albicans (2013: 7(78 %); 2014: 10(59 %); 2015: 6(35 %); 2016: 12(44 %)) a kmenů C. non-albicans (2013: 2(22 %); 2014: 7(41 %); 2015: 9(53 %); 2016: 14(52 %)). Všechny izoláty kvasinek byly citlivé na echinokandiny, amfotericin B a vorikonazol. V případě flukonazolu byly 3 izoláty C. krusei přirozeně rezistentní a 9 izolátů C. glabrata mělo na dávce závislou citlivost (DZC). Podíl izolátů C. glabrata s DZC na flukonazol ke všem kmenům C. glabrata byl 60% (9/15) (2013: 0/2; 2014: 0/2; 2015: 1/3; 2016: 8/8). Izoláty C. glabrata se sníženou citlivosti na flukonazol jsme zaznamenali nejen u nozokomiálních NK (6x), ale také u komunitních NK (3x). 30denní letalita v našem souboru byla 25 % (16/64). Závěry: Celková incidence NK měla mírně vzestupný trend, přičemž příkrý nárůst incidence byl patrný zejména u komunitní NK, zatímco incidence nozokomiální NK byla spíše setrvalá. V průběhu let 2013–2016 jsme zaznamenali změnu v mikrobiální etiologii NK ve smyslu postupného zvýšení výskytu non-albicans Candida kmenů, konkrétně pak nárůst počtu kmenů C. glabrata. Snížená citlivost na flukonazol byla pozorována právě v souvislosti s kmeny C. glabrata. Zvýšení výskytu kmenů Candida non-albicans tak časově předcházelo objevení se kvasinek se sníženou citlivostí na flukonazol.
Objectives: Intra-abdominal candidiasis (IAC) is an invasive fungal infection representing the most common type of invasive Candida infection in surgical intensive care units (ICUs). Recently, decreased antifungal susceptibility and progressive shift in the aetiology of invasive candidiasis has been observed worldwide. We explored IAC epidemiology in surgical ICU. Material and Methods: We retrospectively reviewed the records of 64 patients with IAC admitted at our surgical ICU over a 4-year period (2013-2016). IAC incidence, microbiological results, antifungal therapy, and mortality were analysed. Results: The cumulative IAC incidence was 18.4 cases per 1000 admissions (2013: 12.6; 2014: 17.7; 2015: 16.8; 2016: 24.5), including hospital-acquired IAC incidence (2013: 9.8; 2014: 13.3; 2015 10.1; 2016: 13.3) and community-acquired IAC incidence (2013: 2.8; 2014: 4.4; 2015: 6.7; 2016: 11.2). Candida albicans represented the most common species (n = 35, 50.0%) followed by Candida glabrata (n = 15, 21.4%), Candida tropicalis (n = 6, 8.6%) and other yeasts (each < 5.0%). Incidence rate of C. albicans (2013: 7(78%); 2014: 10(59%); 2015: 6(35%); 2016: 12(44%)) and incidence rate of C. non-albicans (2013: 2(22%); 2014: 7(41%); 2015: 9(53%); 2016: 14(52%)) were different in trend. All fungal isolates were susceptible to echinocandins, amphotericin B and voriconazole. Regarding fluconazole susceptibility, C. krusei (n = 3) was resistant and C. glabrata (n = 9) was susceptible-dose dependent (SDD). The ratio of SDD C. glabrata isolates to all isolated C. glabrata strains was 9/15 (60%) (2013: 0/2; 2014: 0/2; 2015: 1/3; 2016: 8/8). Decreased fluconazole susceptibility for C. glabrata isolates was reported in both community-acquired IAC (n = 3) and hospital-acquired IAC (n = 6). Overall 30-day mortality rate was 25.0% (16/64). Conclusions: We have revealed slowly raising of overall IAC incidence, more increasing trend in incidence of community-acquired IAC compared to rather steady incidence of hospital-acquired IAC. During period 2013-2016 we have observed a significant shift in the aetiology of IAC towards an increased proportion of non-albicans Candida species, particularly C. glabrata. Acquired decreased fluconazole susceptibility was related to C. glabrata isolates exclusively. Emergence of decreased antifungal susceptibility has been preceded by increase of non-albicans Candida isolates.
- Klíčová slova
- abdominální chirurgie, citlivost k antimykotikům,
- MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- kandidóza * epidemiologie farmakoterapie mikrobiologie mortalita MeSH
- lidé MeSH
- nitrobřišní infekce * epidemiologie farmakoterapie mikrobiologie mortalita MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie farmakoterapie MeSH
- amfotericin B aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- antifungální látky MeSH
- dítě MeSH
- febrilní neutropenie farmakoterapie komplikace MeSH
- hematologické nádory farmakoterapie komplikace MeSH
- indukční chemoterapie MeSH
- invazivní mykotické infekce farmakoterapie MeSH
- kandidóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- oportunní infekce MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Data on safety and efficacy of voriconazole for invasive aspergillosis (IA) and invasive candidiasis/esophageal candidiasis (IC/EC) in pediatric patients are limited. METHODS: Patients aged 2-<18 years with IA and IC/EC were enrolled in 2 prospective open-label, non-comparative studies of voriconazole. Patients followed dosing regimens based on age, weight and indication, with adjustments permitted. Treatment duration was 6-12 weeks for IA patients, ≥14 days after last positive Candida culture for IC patients and ≥7 days after signs/symptoms resolution for EC patients. Primary analysis for both the studies was safety and tolerability of voriconazole. Secondary end points included global response success at week 6 and end of treatment (EOT), all-causality mortality and time to death. Voriconazole exposure-response relationship was explored. RESULTS: Of 53 voriconazole-treated pediatric patients (31 IA; 22 IC/EC), 14 had proven/probable IA, 7 had confirmed IC and 10 had confirmed EC. Treatment-related hepatic and visual adverse events, respectively, were reported in 22.6% and 16.1% of IA patients, and 22.7% and 27.3% of IC/EC patients. All-causality mortality in IA patients was 14.3% at week 6; no deaths were attributed to voriconazole. No deaths were reported for IC/EC patients. Global response success rate was 64.3% (week 6 and EOT) in IA patients and 76.5% (EOT) in IC/EC patients. There was no association between voriconazole exposure and efficacy; however, a slight positive association between voriconazole exposure and hepatic adverse events was established. CONCLUSIONS: Safety and efficacy outcomes in pediatric patients with IA and IC/EC were consistent with previous findings in adult patients.
- MeSH
- antifungální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- aspergilóza farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- kandidóza invazivní farmakoterapie MeSH
- kandidóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- vorikonazol aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
With emerging fungal infections and developing resistance, there is a need for understanding the mechanisms of resistance as well as its clinical impact while planning the treatment strategies. Several approaches could be taken to overcome the problems arising from the management of fungal diseases. Besides the discovery of novel effective agents, one realistic alternative is to enhance the activity of existing agents. This strategy could be achieved by combining existing antifungal agents with other bioactive substances with known activity profiles (combination therapy). Azole antifungals are the most frequently used class of substances used to treat fungal infections. Fluconazole is often the first choice for antifungal treatment. The aim of this work was to study potential synergy between azoles and 1,4-dihydropyridine-2,3,5-tricarboxylate (termed derivative H) in order to control fungal infections. This article points out the synergy between azoles and newly synthesized derivative H in order to fight fungal infections. Experiments confirmed the role of derivative H as substrate/inhibitor of fungal transporter Cdr1p relating to increased sensitivity to fluconazole. These findings, plus decreased expression of ERG11, are responsible for the synergistic effect.
- MeSH
- ABC transportéry antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- antifungální látky chemická syntéza farmakologie terapeutické užití MeSH
- Candida albicans účinky léků genetika MeSH
- dihydropyridiny chemická syntéza farmakologie terapeutické užití MeSH
- flukonazol farmakologie terapeutické užití MeSH
- fungální léková rezistence účinky léků MeSH
- fungální proteiny antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- kandidóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- mutace MeSH
- regulace genové exprese u hub účinky léků MeSH
- sterol-14-demethylasa genetika MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
