• MeSH
• agonisté kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• analgetika farmakologie   MeSH
• bolest farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Cannabis MeSH
• chronická bolest * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• endokanabinoidy terapeutické užití   MeSH
• kanabinoidy * chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• marihuana pro léčebné účely * terapeutické užití   MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Increasing evidence suggests a close relationship between the endocannabinoid system and schizophrenia. The endocannabinoid system comprises of two G protein-coupled receptors (the cannabinoid receptors 1 and 2 [CB1 and CB2] for marijuana's psychoactive principle Δ(9)-tetrahydrocannabinol), their endogenous small lipid ligands (namely anandamide [AEA] and 2-arachidonoylglycerol [2-AG], also known as endocannabinoids), and proteins for endocannabinoid biosynthesis and degradation. It has been suggested to be a pro-homeostatic and pleiotropic signalling system activated in a time- and tissue-specific manner during pathophysiological conditions. In the brain, activation of this system impacts the release of numerous neurotransmitters in various systems and cytokines from glial cells. Hence, the endocannabinoid system is strongly involved in neuropsychiatric disorders, such as schizophrenia. Therefore, adolescence use of Cannabis may alter the endocannabinoid signalling and pose a potential environmental risk to develop psychosis. Consistently, preclinical and clinical studies have found a dysregulation in the endocannabinoid system such as changed expression of CB1 and CB2 receptors or altered levels of AEA and 2-AG . Thus, due to the partial efficacy of actual antipsychotics, compounds which modulate this system may provide a novel therapeutic target for the treatment of schizophrenia. The present article reviews current available knowledge on herbal, synthetic and endogenous cannabinoids with respect to the modulation of schizophrenic symptomatology. Furthermore, this review will be highlighting the therapeutic potential of cannabinoid-related compounds and presenting some promising patents targeting potential treatment options for schizophrenia.

• MeSH
• antipsychotika metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• kanabinoidy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• endokanabinoidní systém,
• MeSH
• abúzus marihuany psychologie   MeSH
• agonisté kanabinoidních receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• centrální nervový systém účinky léků   MeSH
• diagnóza dvojí (psychiatrie) MeSH
• halucinogeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kanabidiol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kanabinoidy * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• psychotické poruchy * farmakoterapie   MeSH
• psychotropní léky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 metabolismus   MeSH
• rimonabant MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• testované léky MeSH
• tetrahydrokanabinol * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• toxické psychózy etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V ostatných rokoch objavené endokanabinoidné mediátory, ich receptory a metabolické dráhy tvoria komplexný endokanabinoidný systém (EKS), ktorý sa podieľa na najrôznejších biologických procesoch prebiehajúcich v organizme ako v zdraví, tak aj v chorobe. Výsledky experimentálnych štúdií dokázali prítomnosť funkčného EKS v koži a jeho regulačnú úlohu v procesoch proliferácie a diferenciácie keratinocytov, produkcie kožného mazu, rastu vlasov, syntézy a sekrécie niektorých cytokínov a chemokínov, ako aj senzorických funkcií kože. Nahromadené poznatky poukazujú na možnú úlohu poruchy tejto regulačnej funkcie v patogenéze niektorých kožných chorôb, ako napríklad akné, seborey, xerózy, psoriázy alebo areátnej alopécie a naznačujú terapeutický potenciál ovplyvnenia endokanabinoidného systému.

The newly discovered endocannabinoid mediators, their receptors and biosynthetic and metabolizing pathways form the endocannabinoid system (ECS), which has been implicated in various biological processes both in health and disease. Recent studies have suggested the existence of a functional ECS in the skin and its regulatory role in proliferation and differentiation of keratinocytes, sebum production, hair growth, cytokine and chemokine production and cutaneous sensory functions. There is accumulated evidence demonstrating that disruption of this fine regulation might play role in the pathogenesis of various skin diseases, such as acne, seborrhoea, xerosis, psoriasis or alopecia, making the ECS an attractive target for therapeutic intervention.

• Klíčová slova
• endokanabinoidní systém,
• MeSH
• endokanabinoidy fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• fyziologie kožního systému fyziologie   účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kožní nemoci * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• astrocytom farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• biologická terapie trendy   využití   MeSH
• chemoradioterapie metody   trendy   využití   MeSH
• dakarbazin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ekonomika farmaceutická trendy   MeSH
• generika ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• glioblastom diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• nádory mozku diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• nádory nervového systému diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• neurochirurgické výkony metody   trendy   využití   MeSH
• neurologie metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• paliativní péče MeSH
• radioterapie metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Díky izolaci čistého rostlinného delta-9 tetrahydrokanabinolu (THC) a stanovení jeho chemického vzorce v 60. letech minulého století a následného zkoumání jeho farmakologického mechanizmu působení byly identifikovány a v organizmu obratlovců včetně člověka zmapovány specifické kanabinoidní receptory (jako první podtypy CBl a CB2 v 80. letech minulého století) a posléze též objeveny jejich endogenní ligandy nazývané dnes endokanabinoidy. Syntéza, uvolňování a odbourávání endokanabinoidů, exprese a funkce kanabinoidních receptoru jsou pak hlavními charakteristikami takto objeveného tzv. „endokanabinoidního systému", jehož fyziologické a patofyziologické úlohy je nutné poznat, aby bylo možné hledat možnosti exogenního ovlivňování v případě jejich deregulací. Ukazuje se, že v případě endokanabinoidního systému mozku se modulace jeho aktivit může podílet na rozvoji řady psychiatrických poruch, ale také možná při jejich léčení a prevenci. Přitom však je nutné pamatovat na skutečnost, že endokanabinoidní systém je v organizmu takřka ubikvitní, a tak ovlivnění centrální může vést k řadě případně nežádoucích účinků v orgánech a tkáních periferních a vice versa. Síáš článek je zaměřen na přehled vývoje poznatků o endokanabinoidním systému a jeho patofyziologické účasti s potenciální možností terapeutického ovlivnění u řady neuropsychiatrických poruch kromě závislostí, a to podle výsledků vzrůstajících počtů preklinického testování se vztahem ke klinickým indikacím schizofrenie, deprese, anxiety, insomnie, závislosti, Alzheimerovy nemoci, epilepsie, pohybových poruch u roztroušené a amyotrofické laterální sklerózy, Parkinsonovy a Huntingtonovy nemoci, Touretteova syndromu, tardivních dyskinéz. Některé z těchto možností se dočkaly již i řádného klinického zkoušení, z nichž některé recentní (2010-2012) jsou uvedeny závěrem článku. Samostatné téma významu účasti endokanabinoidních mechanizmů u závislostí součástí článku není.

Thanks to isolation and structural identification of pure herbal delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) in the 1960s and a subseque nt investigation of its pharmacological mechanisms of action there were identified and mapped specific cannabinoid receptors in th e vertebrates including human organisms (firstly in the 1980s subtypes CB1 and CB2). Subsequently their endogenous ligands, nowadays called endocannabinoids, were also discovered. Synthesis, release and breakdown of endocannabinoids, expression and functions o f cannabinoid receptors are the key components of so-called ”Endocannabinoid System”. In order to discover the ways how to manipulate this system and normalize possible dysregulations, their physiological and pathophysiological roles should be clarified in detail. It has been shown that the modulation of the brain endocannabinoid system activities can be involved in the development of number of psychiatric disorders and perhaps also in their prevention and treatment. Endocannabinoid system is more or less ubiquitous in human body. It’s central activity may result in number of consequent, and in some cases adverse effects that occur in peripheral orga ns and tissues. The present paper reviews the development of knowledge on endocannabinoid system and the results of increasing numbers of preclinical testing of its pathophysi ological contribution and therapeutic potential in number of neuropsychiatric disorders , such as schizophrenia; depression; anxiety; insomnia; addiction; Alzheimer’s disease; epilepsy; movement disorders in multiple scler osis, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, Tourette’s syndrome, and tardive dyskinesia. Some of therapeutic possibilities were already evaluated in clinical trials standardized according to the “Good Clinical Practice Guidelines”. A separate issue of endocannabinoid system involvement in addictions is not included in the paper.

• Klíčová slova
• neuropsychiatrické poruchy,
• MeSH
• agonisté kanabinoidních receptorů * farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• bipolární porucha * diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• endokanabinoidy * farmakologie   metabolismus   MeSH
• farmakologie MeSH
• kanabinoidy * metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemoci periferního nervového systému diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• obsedantně kompulzivní porucha farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• psychofarmakologie trendy   MeSH
• receptory kanabinoidní * metabolismus   účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• schizofrenie * diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Cannabis růst a vývoj   MeSH
• kanabinoidy farmakologie   chemie   MeSH
• kouření marihuany MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The aim of this paper is to bring to attention recent evidence on the roles of the central endocannabinoid system in neuropsychopathological conditions such as drug dependence, depression, anxiety, and aggression. Results of pharmacological studies with cannabinoid receptor ligands in rodent behavioural models reported (behavioural sensitisation to drugs of abuse – “open-field test”, “agonistic behaviour”, “I.V. drug self-administration”; depression – “bilateral olfactory bulbectomy”, “repeated social defeat”; aggressiveness, and anxiety – “agonistic behaviour”) are expected to show in their outcomes a possibility of predicting therapeutic pharmacological intervention into the endocannabinoid system activity in the above-mentioned neuropsychiatric disorders.

• MeSH
• Cannabis enzymologie   účinky léků   MeSH
• deprese farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů farmakokinetika   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• myši MeSH
• neurotické poruchy diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• receptory kanabinoidní metabolismus   účinky léků   MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

Z farmaceutického a medicínského hlediska je konopí seté zajímavý a perspektivní materiál. Obsahuje biologicky aktivní kanabinoidy, jejichž izolace a identifikace v 60. letech 20. století umožnily bouřlivý výzkum, který přináší i v dnešní době zajímavé poznatky. Jedná se především o odhalování lidské fyziologie endokanabinoidního systému a farmakologických účinků kanabinoidů či odvozených syntetických látek. Dále se vývoj ubírá k lékovým formám s vhodnou cestou podání a farmakokinetickými parametry pro využití v klinické praxi. Kanabinoidy otevírají zcela nové cesty ovlivnění řady závažných lidských chorob a mohou se tak stát perspektivní skupinou potenciálních léčiv. Tento přehledový článek uvádí účinky kanabinoidů v souvislosti s ovlivněním endokanabinoidního systému, jejich využití ve farmakoterapii, nežádoucí účinky, interakce s ostatními léky a používané lékové formy. Doplňkově jsou také zmíněny související zákony platné v České republice, doplněné forenzními metodami detekce kanabinoidů.

From the pharmaceutical and medicinal point of view Cannabis sativa L. is an interesting and perspective material. It contains biologically active cannabinoids whose isolation and identification in the 1960's enabled a rapid research that has been bringing interesting results to this day. Especially revealing the human endocannabinoid system and the pharmacological effects of cannabinoids or derived synthetic compounds are the most interesting areas. The research in this field continues also toward pharmaceutical dosage forms with convenient route of administration and pharmacokinetics parameters to be used in clinical practice. Cannabinoids open completely new approaches in the treatment of many relevant human diseases and can become perspective and potential remedies. This review article deals with the effects of cannabinoids on human endocannabinoid system, their use in pharmacotherapy, their adverse effects, their interactions with other drugs and the convenient pharmaceutical dosage forms. Additional information concerning laws valid in the Czech Republic and used analytical forensic methods of cannabinoids are reviewed here as well.

• MeSH
• Cannabis účinky léků   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• kanabinoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kontrola léčiv a omamných látek metody   zákonodárství a právo   MeSH
• lékové interakce fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv komplikace   MeSH
• receptory kanabinoidní aplikace a dávkování   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• zákonodárství lékové normy   trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Etiopatogeneze aterosklerózy je multifaktoriální a také její účinná prevence musí být multifaktoriální. To znamená, že musejí být ovlivněny všechny ovlivnitelné rizikové faktory současně. Existují účinné prostředky k ovlivnění hypecholesterolémie a hypertenze. Daleko méně úspěšní jsme v ovlivnění nikotinismu a obezity. Přitom obezita, především viscerální, je často spojena s výskytem celého klusteru přidružených metabolických rizikových faktorů a vysokým kardiovaskulárním rizikem. Nadměrný příjem potravy stejně jako kouření vedou k dlouhodobé a nadměrné stimulaci endokanabinoidního systému, který se podílí na kontrole energetické rovnováhy a tělesné hmotnosti. Nedávno objevený první selektivní blokátor receptorů CB1 endokanabinoidního systému hmonabant vede ke snížení tělesné hmotnosti a zlepšuje i s obezitou sdružené metabolické abnormality, jako je dyslipidémie a porucha glukózové tolerance. Rimonabant byl klinicky zkoušen v rozsáhlém programu RIO (Rimonabant In Obesity) v léčbě nadváhy/obezity a k ní přidružených metabolických rizikových faktorů a v programu STRATUS (STudies with Rimonabant And Tobacco USe) v léčbě nikotinové závislosti. Dosavadní výsledky jsou velmi slibné.

• MeSH
• ateroskleróza patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom komplikace   patofyziologie   MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• obezita farmakoterapie   komplikace   MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku farmakoterapie   komplikace   MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH