- MeSH
- Cannabinoid Receptor Agonists therapeutic use MeSH
- Analgesics pharmacology MeSH
- Pain drug therapy physiopathology MeSH
- Cannabis MeSH
- Chronic Pain * drug therapy physiopathology MeSH
- Endocannabinoids therapeutic use MeSH
- Cannabinoids * chemistry pharmacology therapeutic use MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Humans MeSH
- Medical Marijuana * therapeutic use MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Increasing evidence suggests a close relationship between the endocannabinoid system and schizophrenia. The endocannabinoid system comprises of two G protein-coupled receptors (the cannabinoid receptors 1 and 2 [CB1 and CB2] for marijuana's psychoactive principle Δ(9)-tetrahydrocannabinol), their endogenous small lipid ligands (namely anandamide [AEA] and 2-arachidonoylglycerol [2-AG], also known as endocannabinoids), and proteins for endocannabinoid biosynthesis and degradation. It has been suggested to be a pro-homeostatic and pleiotropic signalling system activated in a time- and tissue-specific manner during pathophysiological conditions. In the brain, activation of this system impacts the release of numerous neurotransmitters in various systems and cytokines from glial cells. Hence, the endocannabinoid system is strongly involved in neuropsychiatric disorders, such as schizophrenia. Therefore, adolescence use of Cannabis may alter the endocannabinoid signalling and pose a potential environmental risk to develop psychosis. Consistently, preclinical and clinical studies have found a dysregulation in the endocannabinoid system such as changed expression of CB1 and CB2 receptors or altered levels of AEA and 2-AG . Thus, due to the partial efficacy of actual antipsychotics, compounds which modulate this system may provide a novel therapeutic target for the treatment of schizophrenia. The present article reviews current available knowledge on herbal, synthetic and endogenous cannabinoids with respect to the modulation of schizophrenic symptomatology. Furthermore, this review will be highlighting the therapeutic potential of cannabinoid-related compounds and presenting some promising patents targeting potential treatment options for schizophrenia.
- MeSH
- Antipsychotic Agents metabolism therapeutic use MeSH
- Cannabinoids metabolism MeSH
- Humans MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators therapeutic use MeSH
- Schizophrenia drug therapy MeSH
- Signal Transduction drug effects MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
- Keywords
- endokanabinoidní systém,
- MeSH
- Marijuana Abuse psychology MeSH
- Cannabinoid Receptor Agonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Cannabinoid Receptor Antagonists therapeutic use MeSH
- Central Nervous System drug effects MeSH
- Diagnosis, Dual (Psychiatry) MeSH
- Hallucinogens pharmacology therapeutic use MeSH
- Cannabidiol administration & dosage therapeutic use MeSH
- Cannabinoids * therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators therapeutic use MeSH
- Disease Susceptibility MeSH
- Piperidines therapeutic use MeSH
- Psychotic Disorders * drug therapy MeSH
- Psychotropic Drugs pharmacology therapeutic use MeSH
- Pyrazoles therapeutic use MeSH
- Receptor, Cannabinoid, CB1 metabolism MeSH
- Rimonabant MeSH
- Schizophrenia drug therapy MeSH
- Drugs, Investigational MeSH
- Dronabinol * pharmacology therapeutic use MeSH
- Psychoses, Substance-Induced etiology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
V ostatných rokoch objavené endokanabinoidné mediátory, ich receptory a metabolické dráhy tvoria komplexný endokanabinoidný systém (EKS), ktorý sa podieľa na najrôznejších biologických procesoch prebiehajúcich v organizme ako v zdraví, tak aj v chorobe. Výsledky experimentálnych štúdií dokázali prítomnosť funkčného EKS v koži a jeho regulačnú úlohu v procesoch proliferácie a diferenciácie keratinocytov, produkcie kožného mazu, rastu vlasov, syntézy a sekrécie niektorých cytokínov a chemokínov, ako aj senzorických funkcií kože. Nahromadené poznatky poukazujú na možnú úlohu poruchy tejto regulačnej funkcie v patogenéze niektorých kožných chorôb, ako napríklad akné, seborey, xerózy, psoriázy alebo areátnej alopécie a naznačujú terapeutický potenciál ovplyvnenia endokanabinoidného systému.
The newly discovered endocannabinoid mediators, their receptors and biosynthetic and metabolizing pathways form the endocannabinoid system (ECS), which has been implicated in various biological processes both in health and disease. Recent studies have suggested the existence of a functional ECS in the skin and its regulatory role in proliferation and differentiation of keratinocytes, sebum production, hair growth, cytokine and chemokine production and cutaneous sensory functions. There is accumulated evidence demonstrating that disruption of this fine regulation might play role in the pathogenesis of various skin diseases, such as acne, seborrhoea, xerosis, psoriasis or alopecia, making the ECS an attractive target for therapeutic intervention.
- Keywords
- endokanabinoidní systém,
- MeSH
- Endocannabinoids physiology therapeutic use MeSH
- Integumentary System Physiological Phenomena physiology drug effects MeSH
- Clinical Trials as Topic statistics & numerical data MeSH
- Skin Diseases * drug therapy therapy MeSH
- Humans MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators * therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Chemotherapy, Adjuvant methods trends utilization MeSH
- Astrocytoma drug therapy surgery radiotherapy MeSH
- Biological Therapy trends utilization MeSH
- Chemoradiotherapy methods trends utilization MeSH
- Dacarbazine administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Economics, Pharmaceutical trends MeSH
- Drugs, Generic economics therapeutic use MeSH
- Glioblastoma diagnosis classification therapy MeSH
- Congresses as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Interdisciplinary Communication MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators therapeutic use MeSH
- Brain Neoplasms diagnosis surgery therapy MeSH
- Nervous System Neoplasms diagnosis prevention & control therapy MeSH
- Neurosurgical Procedures methods trends utilization MeSH
- Neurology methods organization & administration trends MeSH
- Palliative Care MeSH
- Radiotherapy methods trends utilization MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Díky izolaci čistého rostlinného delta-9 tetrahydrokanabinolu (THC) a stanovení jeho chemického vzorce v 60. letech minulého století a následného zkoumání jeho farmakologického mechanizmu působení byly identifikovány a v organizmu obratlovců včetně člověka zmapovány specifické kanabinoidní receptory (jako první podtypy CBl a CB2 v 80. letech minulého století) a posléze též objeveny jejich endogenní ligandy nazývané dnes endokanabinoidy. Syntéza, uvolňování a odbourávání endokanabinoidů, exprese a funkce kanabinoidních receptoru jsou pak hlavními charakteristikami takto objeveného tzv. „endokanabinoidního systému", jehož fyziologické a patofyziologické úlohy je nutné poznat, aby bylo možné hledat možnosti exogenního ovlivňování v případě jejich deregulací. Ukazuje se, že v případě endokanabinoidního systému mozku se modulace jeho aktivit může podílet na rozvoji řady psychiatrických poruch, ale také možná při jejich léčení a prevenci. Přitom však je nutné pamatovat na skutečnost, že endokanabinoidní systém je v organizmu takřka ubikvitní, a tak ovlivnění centrální může vést k řadě případně nežádoucích účinků v orgánech a tkáních periferních a vice versa. Síáš článek je zaměřen na přehled vývoje poznatků o endokanabinoidním systému a jeho patofyziologické účasti s potenciální možností terapeutického ovlivnění u řady neuropsychiatrických poruch kromě závislostí, a to podle výsledků vzrůstajících počtů preklinického testování se vztahem ke klinickým indikacím schizofrenie, deprese, anxiety, insomnie, závislosti, Alzheimerovy nemoci, epilepsie, pohybových poruch u roztroušené a amyotrofické laterální sklerózy, Parkinsonovy a Huntingtonovy nemoci, Touretteova syndromu, tardivních dyskinéz. Některé z těchto možností se dočkaly již i řádného klinického zkoušení, z nichž některé recentní (2010-2012) jsou uvedeny závěrem článku. Samostatné téma významu účasti endokanabinoidních mechanizmů u závislostí součástí článku není.
Thanks to isolation and structural identification of pure herbal delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) in the 1960s and a subseque nt investigation of its pharmacological mechanisms of action there were identified and mapped specific cannabinoid receptors in th e vertebrates including human organisms (firstly in the 1980s subtypes CB1 and CB2). Subsequently their endogenous ligands, nowadays called endocannabinoids, were also discovered. Synthesis, release and breakdown of endocannabinoids, expression and functions o f cannabinoid receptors are the key components of so-called ”Endocannabinoid System”. In order to discover the ways how to manipulate this system and normalize possible dysregulations, their physiological and pathophysiological roles should be clarified in detail. It has been shown that the modulation of the brain endocannabinoid system activities can be involved in the development of number of psychiatric disorders and perhaps also in their prevention and treatment. Endocannabinoid system is more or less ubiquitous in human body. It’s central activity may result in number of consequent, and in some cases adverse effects that occur in peripheral orga ns and tissues. The present paper reviews the development of knowledge on endocannabinoid system and the results of increasing numbers of preclinical testing of its pathophysi ological contribution and therapeutic potential in number of neuropsychiatric disorders , such as schizophrenia; depression; anxiety; insomnia; addiction; Alzheimer’s disease; epilepsy; movement disorders in multiple scler osis, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, Tourette’s syndrome, and tardive dyskinesia. Some of therapeutic possibilities were already evaluated in clinical trials standardized according to the “Good Clinical Practice Guidelines”. A separate issue of endocannabinoid system involvement in addictions is not included in the paper.
- Keywords
- neuropsychiatrické poruchy,
- MeSH
- Cannabinoid Receptor Agonists * pharmacology metabolism therapeutic use MeSH
- Bipolar Disorder * diagnosis chemically induced MeSH
- Endocannabinoids * pharmacology metabolism MeSH
- Pharmacology MeSH
- Cannabinoids * metabolism adverse effects MeSH
- Humans MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators * pharmacology therapeutic use MeSH
- Peripheral Nervous System Diseases diagnosis drug therapy MeSH
- Obsessive-Compulsive Disorder drug therapy physiopathology MeSH
- Psychopharmacology trends MeSH
- Receptors, Cannabinoid * metabolism drug effects MeSH
- Multiple Sclerosis drug therapy physiopathology MeSH
- Schizophrenia * diagnosis chemically induced MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
The aim of this paper is to bring to attention recent evidence on the roles of the central endocannabinoid system in neuropsychopathological conditions such as drug dependence, depression, anxiety, and aggression. Results of pharmacological studies with cannabinoid receptor ligands in rodent behavioural models reported (behavioural sensitisation to drugs of abuse – “open-field test”, “agonistic behaviour”, “I.V. drug self-administration”; depression – “bilateral olfactory bulbectomy”, “repeated social defeat”; aggressiveness, and anxiety – “agonistic behaviour”) are expected to show in their outcomes a possibility of predicting therapeutic pharmacological intervention into the endocannabinoid system activity in the above-mentioned neuropsychiatric disorders.
- MeSH
- Cannabis enzymology drug effects MeSH
- Depression drug therapy prevention & control MeSH
- Models, Animal MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators pharmacokinetics physiology therapeutic use MeSH
- Mice MeSH
- Neurotic Disorders diagnosis prevention & control MeSH
- Substance-Related Disorders drug therapy prevention & control MeSH
- Receptors, Cannabinoid metabolism drug effects MeSH
- Anxiety Disorders drug therapy prevention & control MeSH
- Check Tag
- Mice MeSH
Z farmaceutického a medicínského hlediska je konopí seté zajímavý a perspektivní materiál. Obsahuje biologicky aktivní kanabinoidy, jejichž izolace a identifikace v 60. letech 20. století umožnily bouřlivý výzkum, který přináší i v dnešní době zajímavé poznatky. Jedná se především o odhalování lidské fyziologie endokanabinoidního systému a farmakologických účinků kanabinoidů či odvozených syntetických látek. Dále se vývoj ubírá k lékovým formám s vhodnou cestou podání a farmakokinetickými parametry pro využití v klinické praxi. Kanabinoidy otevírají zcela nové cesty ovlivnění řady závažných lidských chorob a mohou se tak stát perspektivní skupinou potenciálních léčiv. Tento přehledový článek uvádí účinky kanabinoidů v souvislosti s ovlivněním endokanabinoidního systému, jejich využití ve farmakoterapii, nežádoucí účinky, interakce s ostatními léky a používané lékové formy. Doplňkově jsou také zmíněny související zákony platné v České republice, doplněné forenzními metodami detekce kanabinoidů.
From the pharmaceutical and medicinal point of view Cannabis sativa L. is an interesting and perspective material. It contains biologically active cannabinoids whose isolation and identification in the 1960's enabled a rapid research that has been bringing interesting results to this day. Especially revealing the human endocannabinoid system and the pharmacological effects of cannabinoids or derived synthetic compounds are the most interesting areas. The research in this field continues also toward pharmaceutical dosage forms with convenient route of administration and pharmacokinetics parameters to be used in clinical practice. Cannabinoids open completely new approaches in the treatment of many relevant human diseases and can become perspective and potential remedies. This review article deals with the effects of cannabinoids on human endocannabinoid system, their use in pharmacotherapy, their adverse effects, their interactions with other drugs and the convenient pharmaceutical dosage forms. Additional information concerning laws valid in the Czech Republic and used analytical forensic methods of cannabinoids are reviewed here as well.
- MeSH
- Cannabis drug effects MeSH
- Drug Therapy methods utilization MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Cannabinoids administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Drug and Narcotic Control methods legislation & jurisprudence MeSH
- Drug Interactions physiology genetics immunology MeSH
- Humans MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions complications MeSH
- Receptors, Cannabinoid administration & dosage therapeutic use drug effects MeSH
- Drug Administration Schedule MeSH
- Legislation, Drug standards trends MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
Etiopatogeneze aterosklerózy je multifaktoriální a také její účinná prevence musí být multifaktoriální. To znamená, že musejí být ovlivněny všechny ovlivnitelné rizikové faktory současně. Existují účinné prostředky k ovlivnění hypecholesterolémie a hypertenze. Daleko méně úspěšní jsme v ovlivnění nikotinismu a obezity. Přitom obezita, především viscerální, je často spojena s výskytem celého klusteru přidružených metabolických rizikových faktorů a vysokým kardiovaskulárním rizikem. Nadměrný příjem potravy stejně jako kouření vedou k dlouhodobé a nadměrné stimulaci endokanabinoidního systému, který se podílí na kontrole energetické rovnováhy a tělesné hmotnosti. Nedávno objevený první selektivní blokátor receptorů CB1 endokanabinoidního systému hmonabant vede ke snížení tělesné hmotnosti a zlepšuje i s obezitou sdružené metabolické abnormality, jako je dyslipidémie a porucha glukózové tolerance. Rimonabant byl klinicky zkoušen v rozsáhlém programu RIO (Rimonabant In Obesity) v léčbě nadváhy/obezity a k ní přidružených metabolických rizikových faktorů a v programu STRATUS (STudies with Rimonabant And Tobacco USe) v léčbě nikotinové závislosti. Dosavadní výsledky jsou velmi slibné.
- MeSH
- Atherosclerosis physiopathology MeSH
- Humans MeSH
- Metabolic Syndrome complications physiopathology MeSH
- Cannabinoid Receptor Modulators therapeutic use MeSH
- Obesity drug therapy complications MeSH
- Tobacco Use Disorder drug therapy complications MeSH
- Receptor, Cannabinoid, CB1 antagonists & inhibitors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
