Článek je zaměřen na problematiku provádění klinických hodnocení humánních léčivých přípravků během pandemie onemocnění covid-19, která přinesla odborné i laické veřejnosti také v této oblasti výzkumu zcela nová etická dilemata. Rostoucí obavy etické povahy akcentovaly potřebu částečně pozměněných či zcela nových procesů zajišťujících bezpečnost účastníků klinických hodnocení, dodržování správné klinické praxe a minimalizaci rizik pro integritu a validitu dat získaných při provádění klinických hodnocení během doby trvání pandemie. V jednotlivých částech článek seznamuje s mimořádnými opatřeními Státního ústavu pro kontrolu léčiv během nouzového stavu, pojednává o řízení kvality, o ověřování bezpečnosti subjektů hodnocení a validity dat a v neposlední řadě představuje potenciální rizikové oblasti a jejich etické aspekty při provádění klinických hodnocení v době pandemie onemocnění covid-19.
The paper focuses on conducting clinical trials on medicinal products for human use during the COVID-19 pandemic, which has brought entirely new ethical dilemmas to clinical research professionals, as well as to the general public. Growing ethical concerns emphasized the need for partially modified or completely new procedures in order to ensure the safety of clinical trial participants, compliance with good clinical practice, and minimizing risks to the clinical trial integrity and validity of data obtained from clinical trials conducted during the pandemic. The paper acquaints with emergency measures issued by the State Institute for Drug Control during the COVID-19 public health emergency, discusses quality management, methods of efficient verification of the safety of subjects and data validity, and last but not least, presents risk areas and their ethical aspects in conducting clinical trials during the COVID-19 pandemic.
- Klíčová slova
- remote audit,
- MeSH
- COVID-19 MeSH
- hodnocení léčiv * etika MeSH
- kontrola léčiv a omamných látek metody MeSH
- lidé MeSH
- řízení kvality MeSH
- riziko MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Barevnost je důležitým ukazatelem jakosti léčiv, léčivých přípravků a farmaceutických pomocných látek. Příspěvek shrnuje pokroky ve využití instrumentálního měření barevnosti v oblasti syntetických léčiv a léčiv jiného než přírodního původu, jejich lékových forem a pomocných látek publikovaných v letech 2013–2019.
Colour is an important indicator of the quality of pharmaceuticals, medicinal products and pharmaceutical excipients. The paper summarizes advances in the use of instrumental colour measurement in synthetic medicines and medicines of non-natural origin, their dosage forms and excipients published in 2013-2019.
Léky obsahující jak bylinný extrakt, tak syntetickou látku jsou velmi žádané kvůli jejich pozitivním účinkům a synergismu. Z hlediska farmakologické aktivity se nová kombinace salbutamol-sulfátu a extraktů Hedera helix jeví jako perspektivní. Pro zajištění kvality je však nutné určit a kvantifikovat nečistoty syntetické složky. Rostlinné extrakty se skládají z různých fytochemických složek, proto je složitější vyvinout selektivní analytickou metodu. Z důvodu prokázání bezpečnosti a účinnosti lékové formy byla vyvinuta a validována nová metoda HPLC pro analýzu nečistot salbutamol-sulfátu. Tato metoda byla použita k odhadu bezpečnosti nového sirupu provedením dlouhodobých stabilitních testů po dobu 24 měsíců. Získané výsledky naznačily absenci jak ve významném snížení obsahu hlavních složek, tak ve zvyšení hladiny látek příbuzných. Pro předpověď možnosti tvorby nečistot byla rovněž provedena tzv. síla degradace.
Medicines containing both a herbal extract and a synthetic substance are in high demand due to their beneficial effects and synergism. The novel combination of salbutamol sulfate and Hedera helix extracts seems to be prospective in terms of pharmacological activity. But for quality assurance, impurities of the synthetic component have to be determined and quantified. Plant extracts consist of various phytochemical components, therefore, it is more complicated to develop a selective analytical method due to the sample matrix. To prove the safety and efficacy of the dosage form, a new HPLC method for analysis of salbutamol sulfate impurities was developed and validated. The method was used to estimate the safety of the novel syrup by performing long-term stability studies for 24 months. Obtained results indicated the absence in both significant reducing of the main components content and increasing of related substances level. Also, force degradation was carried out to prognosticate the possibility of impurities producing.
- Klíčová slova
- vícesložková léková forma, sirup proti kašli,
- MeSH
- albuterol analýza MeSH
- břečťan MeSH
- kontaminace léku prevence a kontrola MeSH
- kontrola léčiv a omamných látek * metody MeSH
- lidé MeSH
- melasa analýza MeSH
- rostlinné extrakty analýza MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Pro kontrolu obsahu léčivých a pomocných látek není v Ph. Eur. předepsán počet paralelních stanovení. Autoři navrhují doplnit požadavek na nejméně tři. Výsledky paralelních stanovení navrhují před použitím testovat na odlehlost testem založeným na poměru rozpětí výsledků (p = 0,95) a s tolerančními mezemi uvedenými v článku Ph. Eur. neporovnávat jednotlivé výsledky, ale až jejich aritmetický průměr. Dále navrhují rozšířit kapitolu 5.3 Ph. Eur. tak, aby byla použitelná nejen pro biologické zkoušky, ale i zkoušky chemické, fyzikálně chemické a fyzikální, stanovením obsahu léčivých a pomocných látek počínaje.
In the European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) there is no prescribed number of parallel determinations of the content of active substances and excipients. The authors suggest adding at least three determinations. The results of parallel determinations suggest to test for outliers before using test based on the ratio of the range of results (p = 0.95) and not to compare individual results with the tolerance limits given in Ph. Eur., but with their arithmetic mean. Furthermore, they propose to extend the Chapter 5.3. of the European Pharmacopoeia so as to be applicable not only to bioassays, but also to chemical, physicochemical and physical assays and tests, starting with the content of active substances and excipients.
Toleranční meze na obsah by měly respektovat akceptovatelné kolísání obsahu léčivé či pomocné látky z její produkce a variabilitu výsledků analytického postupu předepsaného ke stanovení obsahu příslušným lékopisným článkem. Ta u léčivých a pomocných látek obvykle převládá. Měly by být odvozovány statisticky na základě přesnosti předepsané analytické metody zjištěné mezilaboratorním testem. Výpočty z publikovaných charakteristik přesnosti ukazují, že některé toleranční intervaly na obsah léčivých látek v Ph. Eur. jsou pravděpodobně příliš úzké. To může vést až k chybnému rozhodování o jejich kvalitě.
Content tolerance limits should respect the acceptable variation in the content of the active substance or excipient from its production and the variability of the results of the analytical procedure prescribed to determine the content by the appropriate pharmacopoeia. This usually prevails in the active substances and excipients. They should be derived statistically based on the precision of the prescribed analytical method determined by the interlaboratory test. Calculations from published precision characteristics show that some tolerance intervals for the active substance content are probably too narrow in Ph. Eur. This can lead to erroneous decisions about their quality.
Výpočty z údajů tří různých pracovišť shodně ukazují, že rozdíly barevnosti ΔE (CIELAB) některých porovnávacích barevných roztoků Ph. Eur. s nízkou barevností a čištěné vody jsou příliš malé. Důsledkem toho je chybovost při použití těchto roztoků k vizuálnímu hodnocení barevnosti tekutin. Řešení problému v Ph. Eur. předpokládá zavedení instrumentálního hodnocení barevnosti do tohoto lékopisu.
Data calculations of three different workplaces consistently show that the difference in colour ΔE (CIELAB) of some colour reference solutions according to Ph. Eur. with small colour and purified water are too small. As a result, there is failure with use of these solutions for visual assessment of the coloration of the liquids. Solving the problem in Ph. Eur. presupposes the introduction of instrumental colour evaluation into this pharmacopoeia.
- MeSH
- databáze jako téma MeSH
- Evropská unie MeSH
- farmaceutický průmysl ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- integrované informační systémy organizace a řízení využití zákonodárství a právo MeSH
- kontrola léčiv a omamných látek * metody organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní agentury organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- padělané léky * ekonomika zásobování a distribuce MeSH
- pilotní projekty MeSH
- profesionální společnosti organizace a řízení využití zákonodárství a právo MeSH
- společnosti farmaceutické * organizace a řízení využití zákonodárství a právo MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- analgetika klasifikace terapeutické užití MeSH
- antifungální látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- antiinfekční látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- antivirové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- biosimilární léčivé přípravky klasifikace terapeutické užití MeSH
- kontrola léčiv a omamných látek metody organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní agentury * normy trendy zákonodárství a právo MeSH
- monoklonální protilátky klasifikace terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- schvalování léčiv * metody organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy MeSH
- vakcíny klasifikace terapeutické užití MeSH
- zákonodárství lékové * normy organizace a řízení trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
