PURPOSE: Chemotherapy can potentially enhance the activity of immune checkpoint inhibitors by promoting immune priming. The phase Ib/II JAVELIN Chemotherapy Medley trial (NCT03317496) evaluated first-line avelumab + concurrent chemotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma or non-small cell lung cancer (NSCLC). MATERIALS AND METHODS: Avelumab 800 or 1,200 mg was administered continuously every 3 weeks with standard doses of cisplatin + gemcitabine in patients with urothelial carcinoma, or carboplatin + pemetrexed in patients with nonsquamous NSCLC. Dual primary endpoints were dose-limiting toxicity (DLT; phase Ib) and confirmed objective response (phase Ib/II). RESULTS: In phase Ib, urothelial carcinoma and NSCLC cohorts received avelumab 800 mg (n = 13 and n = 6, respectively) or 1,200 mg (n = 6 each) + chemotherapy. In evaluable patients with urothelial carcinoma treated with avelumab 800 or 1,200 mg + chemotherapy, DLT occurred in 1/12 (8.3%) and 1/6 (16.7%), respectively; no DLT occurred in the NSCLC cohort. In phase II, 35 additional patients with urothelial carcinoma received avelumab 1,200 mg + chemotherapy. Across all treated patients, safety profiles were similar irrespective of avelumab dose. Objective response rates (95% confidence internal) with avelumab 800 or 1,200 mg + chemotherapy, respectively, across phase Ib/II, were 53.8% (25.1-80.8) and 39.0% (24.2-55.5) in urothelial carcinoma, and 50.0% (11.8-88.2) and 33.3% (4.3-77.7) in NSCLC. CONCLUSIONS: Preliminary efficacy and safety findings with avelumab + chemotherapy in urothelial carcinoma and NSCLC were consistent with previous studies of similar combination regimens. Conclusions about clinical activity are limited by small patient numbers. SIGNIFICANCE: This phase Ib/II trial evaluated avelumab (immune checkpoint inhibitor) administered concurrently with standard first-line chemotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma or advanced nonsquamous NSCLC without actionable mutations. Efficacy and safety appeared consistent with previous studies of similar combinations, although patient numbers were small.
- MeSH
- cisplatina aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- gemcitabin MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- karboplatina aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- karcinom z přechodných buněk farmakoterapie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic * farmakoterapie patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie patologie MeSH
- pemetrexed terapeutické užití aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- urologické nádory farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
Current standard-of-care systemic therapy options for locally advanced and metastatic bladder cancer (BC), which are predominantly based on cisplatin-gemcitabine combinations, are limited by significant treatment failure rates and frailty-based patient ineligibility. We previously addressed the urgent clinical need for better-tolerated BC therapeutic strategies using a drug screening approach, which identified outstanding antineoplastic activity of clofarabine in preclinical models of BC. To further assess clofarabine as a potential BC therapy component, we conducted head-to-head comparisons of responses to clofarabine versus gemcitabine in preclinical in vitro and in vivo models of BC, complemented by in silico analyses. In vitro data suggest a distinct correlation between the two antimetabolites, with higher cytotoxicity of gemcitabine, especially against several nonmalignant cell types, including keratinocytes and endothelial cells. Accordingly, tolerance of clofarabine (oral or intraperitoneal application) was distinctly better than for gemcitabine (intraperitoneal) in patient-derived xenograft models of BC. Clofarabine also exhibited distinctly superior anticancer efficacy, even at dosing regimens optimized for gemcitabine. Neither complete remission nor cure, both of which were observed with clofarabine, were achieved with any tolerable gemcitabine regimen. Taken together, our findings demonstrate that clofarabine has a better therapeutic window than gemcitabine, further emphasizing its potential as a candidate for drug repurposing in BC. PATIENT SUMMARY: We compared the anticancer activity of clofarabine, a drug used for treatment of leukemia but not bladder cancer, and gemcitabine, a drug currently used for chemotherapy against bladder cancer. Using cell cultures and mouse models, we found that clofarabine was better tolerated and more efficacious than gemcitabine, and even cured implanted tumors in mouse models. Our results suggest that clofarabine, alone or in combination schemes, might be superior to gemcitabine for the treatment of bladder cancer.
- MeSH
- deoxycytidin * analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- gemcitabin * MeSH
- klofarabin * terapeutické užití farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory močového měchýře * farmakoterapie patologie MeSH
- protinádorové antimetabolity terapeutické užití farmakologie MeSH
- xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
BACKGROUND/AIM: Inflammation-based prognostic scores have shown prognostic significance and have been associated with clinical outcomes in various types of cancer. Inflammation is known to promote tumor progression leading to reduced survival. In pancreatic cancer, systemic inflammation is common and contributes to its dismal prognosis. Although the prognosis of pancreatic cancer is improving with the introduction of new drugs, the prognostic indicators are still poorly understood. The present study aimed to evaluate inflammation-based prognostic scores in patients with metastatic pancreatic cancer receiving first-line chemotherapy. PATIENTS AND METHODS: A total of 43 patients with metastatic pancreatic cancer undergoing first-line chemotherapy (gemcitabine+nab-paclitaxel and mFOLFIRINOX) in our institution were analyzed. Baseline clinicopathological and pre-treatment laboratory data were collected. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method and survival differences were evaluated using the log-rank test. RESULTS: In the whole cohort, we identified lymphocyte-to-monocyte ratio ≥3, systemic inflammatory response index <2.3, carcinoembryonic antigen <2.5, neutrophil-to-lymphocyte ratio <5, Memorial Sloane Kettering score <2, and prognostic index <2 as prognostic markers associated with improved overall survival in patients receiving first-line chemotherapy. CONCLUSION: The current analysis showed an association between inflammatory-based prognostic markers and overall survival in patients with metastatic pancreatic cancer treated in a real-world setting at a single institution.
- MeSH
- albuminy aplikace a dávkování MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- fluoruracil aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- gemcitabin MeSH
- irinotekan aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- leukovorin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní * farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- neutrofily patologie MeSH
- oxaliplatin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- paclitaxel aplikace a dávkování MeSH
- paliativní péče * metody MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- zánět * patologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Kazuistika popisuje případ pacientky s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu, u které systémová chemoterapie (režim gemcitabin + nab-paclitaxel) a zařazení chemoradioterapie s cílem zvýšit lokální kontrolu vedla k dlouhodobé kontrole onemocnění a k neobvykle dlouhé době přežití v délce 26 měsíců. Postavení radioterapie v léčbě lokálně pokročilého karcinomu pankreatu je v současnosti kontroverzní. Probíhající studie mají za cíl identifikovat podskupinu pacientů, u kterých je zařazení lokoregionální terapie v léčbě lokálně pokročilého karcinomu pankreatu spojeno s prodloužením celkového přežití.
We describe a case-report of patient with locally advanced pancreatic cancer. Chemotherapy (gemcitabine + nab-paclitaxel) followed by chemoradiotherapy lead to long-term disease control and survival lasting 26 months. However radiotherapy in the treatment of locally advanced pancreatic cancer is controversial. There are studies which aims to identify subgroup of patients, in which adding locoregional therapy in the treatment of locally advanced pancreatic will lead in improvement in survival.
- Klíčová slova
- nab-paclitaxel,
- MeSH
- chemoradioterapie * MeSH
- deoxycytidin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fatální výsledek MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza MeSH
- nádory slinivky břišní * diagnóza radioterapie terapie MeSH
- paclitaxel aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kazuistika popisuje případ pacienta s karcinomem pankreatu, u kterého došlo po chirurgickém výkonu k časné generalizaci během adjuvantní chemoterapie. Následná léčba generalizovaného karcinomu byla spojena s nečekaně dobrou odpovědí - s dosažením kompletní remise. Po relapsu onemocnění opětovná léčba stejným režimem vedla k 6měsíční stabilizaci onemocnění s ústupem symptomatologie.
We describe a case-report of patient with resected pancreatic adenocarcinoma. There was early dissemination during adjuvant chemotherapy. Subsequent treatment of metastatic disease yielded surprisingly long term response; we even observed complete remission. After disease recurrence, the same chemotherapy regimen was re-introduced with observed benefit for next 6 months.
- MeSH
- deoxycytidin farmakologie terapeutické užití MeSH
- duktální karcinom slinivky břišní terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní * terapie MeSH
- paclitaxel farmakologie terapeutické užití MeSH
- přežívající onkologičtí pacienti MeSH
- protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
PIX306 was a phase 3, randomised, single-blind, multicentre trial conducted in adult patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) or follicular lymphoma (FL) grade 3 who relapsed after ≥1 rituximab-containing regimen and were not eligible for a stem cell transplant. Patients were randomised 1:1 to pixantrone 50 mg/m2 or gemcitabine 1000 mg/m2 on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle, combined with rituximab 375 mg/m2 on day 1, for up to six cycles. Patients were followed for up to 96 weeks. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included overall survival (OS), complete response (CR) rate, overall response rate (ORR) and safety. Overall, 312 patients were randomised (median age 73·0 years). The study did not meet its primary endpoint. Median PFS [95% confidence interval (CI)] was 7·3 months (5·2-8·4) with pixantrone + rituximab (PIX + R) and 6·3 months (4·4-8·1) with gemcitabine + rituximab [GEM + R; hazard ratio (HR): 0·85; 95% CI 0·64-1·14; P = 0·28]. Median OS was 13·3 (10·1-19·8) months with PIX + R and 19·6 (12·4-31·9) months with GEM + R (HR: 1·13; 95% CI 0·83-1·53). ORR was 61·9% and 43·9% respectively and CR rate 35·5% and 21·7%. The incidence of adverse events, including cardiac events, was not statistically significant different between PIX + R and GEM + R.
- MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- isochinoliny farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom farmakoterapie patologie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie terapeutické užití MeSH
- rituximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Východiská: Primárne skvamocelulárne karcinómy (SCC) hrubého čreva sú extrémne zriedkavé a vyskytujú sa prevažne v piatej dekáde života, s miernou prevahou u mužov. Najčastejšími anatomickými miestami výskytu sú konečník a proximálne hrubé črevo. Klinické znaky a bežné diagnostické metódy nedokážu úplne jednoznačne odlíšiť SCC od adenokarcinómu. Metódy: V tejto kazuistike prezentujeme prípad 68-ročného pacienta s SCC céka a colon ascendens, ktorý bol liečený resekciou a systémovou liečbou na báze gemcitabínu a cisplatiny. Prípad: Pacient vo veku 68 rokov podstúpil pravostrannú hemikolektómiu pre karcinóm céka a colon ascendens, histologicky išlo o nízko diferencovaný epidermoidný karcinóm, grade 3 s iniciálnym štádiom pT4aN1aM0. Pre lokálnu recidívu v mieste resekcie so suspektnou infiltráciou priamych a šikmých brušných svalov bol liečený systémovou liečbou na báze gemcitabínu a cisplatiny s dosiahnutím parciálnej remisie. Následne bolo postchemoterapeutické reziduum radikálne odstránené, s dosiahnutím kompletnej remisie ochorenia, ktorá pretrváva 10 mesiacov od operačného výkonu. Záver: Prípad zdôrazňuje potrebu multidisciplinárneho prístupu v liečbe tohto raritného ochorenia. Včasný chirurgický výkon zohráva kľúčovú úlohu. Aj keď štandardný chemoterapeutický režim nie je presne definovaný, použitie kombinácie cisplatiny a gemcitabínu viedlo u nášho pacienta k parciálnej remisii, ktorá následne umožnila radikálnu resekciu recidívy a následne dosiahnutie kompletnej remisie ochorenia.
Background: Primary squamous cell carcinomas (SCC) of the colon are extremely rare and occur predominantly in the fifth decade of life, with a slight prevalence in men. The most common anatomical sites are the rectum and the proximal colon. Clinical signs and common diagnostic methods cannot clearly distinguish SCC from adenocarcinoma. Methods: In this case report, we present a case of a 68-year-old patient with SCC of the cecum and colon ascendens, who was treated with resection and systemic gemcitabine- and cisplatin-based chemotherapy. Results: A 68-year-old patient underwent right-sided hemicolectomy for cecal and colon ascendens tumor, histologically poorly differentiated epidermoid carcinoma, grade 3 with an initial stage of pT4aN1aM0. Due to local recurrence at the resection site with suspected infiltration of straight and oblique abdominal muscles, he was treated with systemic gemcitabine and cisplatin based chemotherapy with partial remission. Subsequently, the postchemotherapeutic residual tumor was radically resected, achieving complete remission of the disease, which persists for 10 months after the surgery. Conclusion: The case emphasizes the need for a multidisciplinary treatment approach of this rare disease. Early surgery plays a key role. Although the standard chemotherapy regimen is not well defined, the use of a combination of cisplatin and gemcitabine resulted in partial remission in our patient, which in turn allowed a radical resection of the relapse and subsequently achieved complete remission of the disease.
- MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- deoxycytidin terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory chirurgie diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- senioři MeSH
- spinocelulární karcinom * chirurgie diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Karcinom pankreatu je onemocnění s nepříznivou prognózou. Typická je absence specifických příznaků časných stadií nemoci. Náhodně nalezená dilatace pankreatického vývodu může tímto příznakem být. Aktivní přístup a správné hodnocení je v takovém případě podstatné. Kazuistika prezentuje nemocnou v dispenzární onkologické péči, u které byla náhodně, bez přítomnosti příznaků, zjištěna dilatace pankreatického vývodu. Iniciální vyšetření příčinu dilatace nevysvětlilo. Postupně bylo u nemocné diagnostikováno maligní ložisko v hlavě pankreatu, pro které byla operována.
Pancreatic carcinoma has a poor prognosis. Typically, it hasn´t any specific symptoms in the early stages. Incidentally found dilation of pancreatic duct could be this sign. When it´s present there active approach and correct evaluation of all results are needed. The case study presents patient in oncological follow-up diagnosed for pancreatic duct dilation without any clinical signs. The initial imaging examination didn´t explain any cause of dilation. After that, the patient was diagnosed and operated for the malignant lesion of the pancreatic head.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- antigen CA-19-9 krev MeSH
- deoxycytidin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory slinivky břišní * chirurgie diagnostické zobrazování patologie MeSH
- náhodný nález MeSH
- pankreatoduodenektomie metody MeSH
- senioři MeSH
- vývody pankreatu diagnostické zobrazování patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Nádory pankreatu patří mezi tumory s vysokým maligním potenciálem. Jeho incidence má vzrůstající tendenci a je aktuálně 20/100 000 obyvatel, v roce 2000 byla incidence 15/100 000 obyvatel. Vyskytuje se zejména u pacientů mezi šestým a osmým decenniem, se skokovým nárůstem již od 5. decenia. Vyskytuje se častěji u mužů, kde je na devátém místě nejčastějších tumorů. Nádor je v úvodu onemocnění asymptomatický a i v dalším průběhu je klinický obraz poměrně chudý a mnohdy atypický, jak ukazuje kazuistika.
Pancreatic tumors are tumors with high malignant potential. Its incidence has an increasing tendency and is currently 20/100 000 inhabitants, in 2000 the incidence was 15/100 000 inhabitants. It occurs mainly in patients between the sixth and eighth decennium, with a step increase since the 5th decennium. It occurs more often in men, where it is the ninth most common tumor. The tumor is asymptomatic at the beginning of the disease and the clinical picture is relatively poor and often atypical, as the case report shows.
- MeSH
- deoxycytidin terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nádory jater sekundární MeSH
- nádory slinivky břišní * chirurgie diagnóza sekundární terapie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- záchvaty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
