BACKGROUND AND AIMS: It is well known that elevated cholesterol is associated with enhanced platelet aggregation and patients suffering from familial hypercholesterolemia (FH) have a high risk of thrombotic cardiovascular events. Although decreasing cholesterol level is associated with attenuation of platelet hyperactivity, there are currently no data on the effect of convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibodies (PCSK9ab) on platelet reactivity in FH. The aim of the study was to analyse the impact of different therapies including PCSK9ab on platelet aggregation in FH. METHODS: This study enrolled all 15 patients treated in the University Hospital Hradec Králové for FH. PCSK9ab have been administered in 12 of 15 patients while 8 patients were also undergoing lipid apheresis. Blood samples from all patients including pre- and post-apheresis period were tested for platelet aggregation triggered by 7 inducers, and the effect of 3 clinically used drugs (acetylsalicylic acid, ticagrelor and vorapaxar) was compared as well. RESULTS: Although apheresis decreased the reactivity of platelets in general, platelet responses were not different between non-apheresis patients treated with PCSK9ab and apheresis patients (post-apheresis values) with the exception of ristocetin. However, when compared to age-matched healthy population, FH patients had significantly lower platelet aggregation responses to 4 out of 7 used inducers and higher profit from 2 out of 3 used antiplatelet drugs even after exclusion of FH patients regularly receiving conventional antiplatelet treatment. CONCLUSION: This study showed for the first time the suitability of PCSK9ab treatment for reduction of platelet reactivity in FH patients.

• MeSH
• agregace trombocytů * účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * krev   terapie   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• PCSK9 inhibitory * MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• separace krevních složek * MeSH
• trombocyty účinky léků   metabolismus   imunologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• LDL-cholesterol analýza   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• plošný screening metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• zprávy MeSH

V súčasnosti existuje viacero hypotéz, podľa ktorých poruchy sluchu môžu byť asociované so závažnou hypercholesterolémiou, no dostupné literárne údaje zostávajú nateraz nejednoznačné. S novými odhadmi prevalencie familiárnej hypercholestrolémie sa toto ochorenie v bežnej populácii vyskytuje oveľa častejšie, ako sa donedávna predpokladalo. Napriek pár výnimkám je detekcia ochorenia nízka, keďže vo väčšine krajín sveta je stále diagnostikovaných menej ako 1 % pacientov z odhadovaného počtu chorých. Zároveň sme dnes svedkami nástupu prelomovej generácie hypolipidemických liekov, ktoré prinášajú dramatický pokles celkového cholesterolu (Total Cholesterol – T-C) a LDL-cholesterolu (LDL-C) a lepšie vyhliadky do budúcnosti nielen pre pacientov s vrodenými poruchami metabolizmu lipidov. O to väčšia je potreba týchto pacientov efektívne vyhľadávať a správne liečiť. Práve limitované dáta o asociácii hypercholesterolémie s poruchami sluchu podnecujú ďalší výskum v tejto oblasti.

There are currently several hypotheses that hearing loss may be associated with severe hypercholesterolemia, but the available literature remains ambiguous. With new estimates of the prevalence of familial hypercholesterolemia, the disease is much more common in the general population than previously thought. Although there are some exceptions, the detection rate of FH remains low, as it is still below 1 % in the most countries. At the same time, today we are witnessing the advent of a new generation of hypolipidemic drugs that bring a dramatic drop in total and LDL cholesterol and better prospects for the future, not only for patients with congenital disorders of lipid metabolism. The need for these patients to be effectively sought and treated correctly is all the greater. Limited data on the association of hypercholesterolemia with hearing impairment suggest further research in this area.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování   MeSH
• percepční nedoslýchavost * etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• alirocumab,
• MeSH
• dospělí MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Elevated low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels lead to atherosclerosis and platelet hyperaggregability, both of which are known culprits of arterial thrombosis. Normalization of LDL cholesterol in familial hypercholesterolemia (FH) is not an easy task and frequently requires specific treatment, such as regularly performed lipid apheresis and/or novel drugs such as proprotein convertase subtilisin kexin 9 monoclonal antibodies (PCSK9Ab). Moreover, a high resistance rate to the first-line antiplatelet drug acetylsalicylic acid (ASA) stimulated research of novel antiplatelet drugs. 4-methylcatechol (4-MC), a known metabolite of several dietary flavonoids, may be a suitable candidate. The aim of this study was to analyse the antiplatelet effect of 4-MC in FH patients and to compare its impact on two FH treatment modalities via whole-blood impedance aggregometry. When compared to age-matched, generally healthy controls, the antiplatelet effect of 4-MC against collagen-induced aggregation was higher in FH patients. Apheresis itself improved the effect of 4-MC on platelet aggregation and blood from patients treated with this procedure and pretreated with 4-MC had lower platelet aggregability when compared to those solely treated with PCKS9Ab. Although this study had some inherent limitations, e.g., a low number of patients and possible impact of administered drugs, it confirmed the suitability of 4-MC as a promising antiplatelet agent and also demonstrated the effect of 4-MC in patients with a genetic metabolic disease for the first time.

• MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• proproteinkonvertasy terapeutické užití   MeSH
• separace krevních složek * metody   MeSH
• subtilisin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Inhibitory PCSK9 jsou moderní a účinná hypolipidemika ke snížení LDL-cholesterolu, patřící mezi tzv. "biologickou terapii". Jejich preskripce je vázána na specializovaná centra a na splnění dalších podmínek, které stanovuje SÚKL. Tento článek uvádí současná platná úhradová kritéria, za kterých je lze indikovat na úhradu z veřejného zdravotního pojištění, a komentuje jednotlivé podmínky a limitace z hlediska možnosti jejich naplnění v klinické praxi.

PCSK9 inhibitors are modern and effective hypolipidemic drugs for lowering LDL-cholesterol, which belong to the "biological therapy". Their prescription is limited to specialized centers and to the fulfillment of other conditions set by SÚKL. This article lists the current valid criteria under which they can be indicated for reimbursement from public health insurance, and comments conditions and limitations in terms of the possibility of their fulfillment in clinical practice.

• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory * ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• úhrada služeb Medicare USA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   genetika   krev   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) analýza   genetika   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• alirocumab,
• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• kongresy MeSH
• zprávy MeSH

V předchozích vydáních tohoto časopisu byly publikovány výsledky 1. a 2. fáze studie LipitenCliDec. Fáze 1 (LipitenCliDec 1) byla uskutečněna na pracovištích praktických lékařů, tedy v primární péči a jejím cílem bylo zmapovat charakteristiky pacientů s dekompenzovanou arteriální hypertenzí (AH) a/nebo dyslipidemií (DLP), identifikovat možné vysvětlující příčiny nedobré kompenzace těchto rizikových faktorů (RF), vyhodnotit změny jejich kontroly s odstupem 3–6 měsíců od vstupní intervence a v neposlední řadě také selekce pacientů se suspektní familiární hypercholesterolemií (FH). Vzhledem k významu získaných dat z primární péče ve fázi 1 byla zahájena obdobně designovaná studie fáze 2 na pracovištích ambulantních specialistů, tj. kardiologů a internistů, (LipitenCliDec 2). Cílem tohoto sdělení je srovnání populací pacientů studie LipitenCliDec 1 a 2, a to zejména se zaměřením na preskribovanou farmakoterapii. Porovnání výsledků obou studií bohužel zkomplikovala aktualizace platných doporučení diagnostiky a léčby DLP v srpnu 2019, která přinesla zpřísnění cílových hodnot LDL-cholesterolu (LDL-C). LipitenCliDec 2 přináší ve srovnání s předchozí studií ještě pozitivnější výsledky, jakkoli se jednalo o rizikovější populaci. Očekávaně se naplnil předpoklad, že k ambulantním specialistům se dostávají obecně polymorbidnější pacienti, kteří jsou však v porovnání s primární péčí intenzivněji léčeni. Z výsledků navazující studie LipitenCliDec 2 opět vidíme, že i v za relativně krátkou dobu (3–6 měsíců) lze docílit lepší kompenzace jak AH, tak DLP. Oba RF pak byly po vstupní intervenci kontrolovány skoro u čtyřnásobku pacientů. Obdobně jako v předchozí studii i sérii studií EUROASPIRE či LipiCONTROL pozorujeme lepší kontrolu AH, pokud je správně indikována kombinační léčba: inhibitor ACE (ACEi) + blokátor kalciových kanálů (BKK) + diuretikum, zatímco DLP je sice správně léčena moderními statiny (atorvastatin nebo rosuvastatin), bohužel však v relativně malých dávkách (průměrně v dávce 20 mg) a využití kombinační léčby k ovlivnění hladin LDL-C není stále běžné, tudíž i procento pacientů s nekontrolovanou DLP je daleko vyšší než s AH. Studie LipitenCliDec 2, tj. studie mapující specializovanou péči v Česku ukazuje uspokojivou míru akceptování aktuálních doporučených postupů v běžné klinické praxi – adekvátní kardioprotektivní léčba je volena správně, ale opět je často titrována až s přílišnou opatrností a pomalu nebo je opomíjena vhodná kombinační léčba.

In previous issues of this journal the results of the LipitenCliDec study phase 1 and 2. Phase 1 (LipitenCliDec 1) performed in general practitioners practices were published, the study aim of was to map the characteristics of patients with decompensated arterial hypertension (AH) and/or dyslipidemia (DLP), identify possible explanatory causes of poor compensation of these risk factors (RF), evaluate changes in their control 3–6 months after the initial intervention and last but not least also selection of patients with suspected familial hypercholesterolemia (FH). Due to the importance of previously obtained data from primary care, essentially the same project was launched at the workplaces of outpatient specialists, i.e. cardiologists and internists, named LipitenCliDec 2. The aim of this paper is to compare patient populations of both LipitenCliDec studies, especially pharmacotherapy. Unfortunately, the comparison of the results of both studies was complicated by the update of the recommendations for the diagnosis and treatment of DLP in August 2019, when the target values of LDL-cholesterol (LDL-C) were tightened. LipitenCliDec 2 study yields even more positive results, although it was a riskier population compared to the previous study. The assumption was fulfilled that outpatient specialists generally receive more polymorbid patients, who are, however, relatively more intensively treated compared to primary care. From the results of the follow-up study LipitenCliDec 2 we can see again that even in a relatively short time (3–6 months) it is possible to achieve better compensation of both AH and DLP. Both RFs were controlled in almost four times more patients after the initial intervention. Similar to the previous study, the EUROASPIRE or LipiCONTROL study series, we observe better control of AH, when combination therapy (ACEi + BKK + diuretic) is correctly indicated, while DLP is correctly treated with modern statins (atorvastatin or rosuvastatin), but unfortunately in relatively small doses (on average around 20 mg) and the use of combination therapy to affect LDL-C) levels is not so common, so the percentage of patients with uncontrolled DLP is much higher than with AH. The LipitenCliDec 2 study, ie a study mapping specialized care in the Czech Republic, points to a satisfactory penetration of current guidelines into routine clinical practice, where adequate cardioprotective treatment is correctly chosen, but this is again often titrated with too caution and slowly or neglected appropriate combination therapy.

• Klíčová slova
• studie LipitenCLiDece,
• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH