- Klíčová slova
- idiopatická infantilní hyperkalcémie,
- MeSH
- biologické markery MeSH
- CYP24A1 MeSH
- genetické testování * metody využití MeSH
- hyperkalcemie * diagnóza etiologie terapie MeSH
- klinický obraz nemoci * MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika účinky léků MeSH
- statistika jako téma MeSH
- steroidhydroxylasy genetika izolace a purifikace metabolismus MeSH
- tekutinová terapie metody využití MeSH
- vitamin D genetika izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- vrozené poruchy metabolismu diagnóza etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Resistance to vitamin D has been known for decades as vitamin D resistant rickets, caused by mutations of the gene encoding for vitamin D receptor (VDR). Findings of extra-skeletal effects of vitamin D and learning of the molecular mechanisms used by its biologically active metabolite calcitriol revealed other ways leading to its impaired sensitivity. Calcitriol takes advantage of both genomic and non-genomic mechanisms through its binding to vitamin D receptor, located not only in the cell nuclei but also in a perinuclear space. On the genomic level the complex of calcitriol bound to VDR binds to the DNA responsive elements of the controlled gene in concert with another nuclear receptor, retinoid X receptor, and expression of the VDR itself is controlled by its own ligand. These elements were found not only in the promotor region, but are scattered over the gene DNA. The gene expression includes a number of nuclear transcription factors which interact with the responsive elements and with each other and learning how they operate would further contribute to revealing causes of the impaired vitamin D sensitivity. Finally, the examples of major disorders are provided, associated with impairment of the vitamin D function and its receptor.
- MeSH
- kalcitriol genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nedostatek vitaminu D farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- receptory kalcitriolu genetika metabolismus MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- rs7041, rs4588, rs842999,
- MeSH
- alely MeSH
- imunoglobuliny MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * genetika MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D genetika krev MeSH
- protein vázající vitamin D genetika krev MeSH
- vitamin D * genetika krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- idiopatická infantilní hyperkalcémie,
- MeSH
- biologické markery MeSH
- CYP24A1 MeSH
- genetické testování * metody využití MeSH
- hyperkalcemie * diagnóza etiologie terapie MeSH
- klinický obraz nemoci * MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika účinky léků MeSH
- statistika jako téma MeSH
- steroidhydroxylasy genetika izolace a purifikace metabolismus MeSH
- tekutinová terapie metody využití MeSH
- vitamin D genetika izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- vrozené poruchy metabolismu diagnóza etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- roztroušená skleróza prevence a kontrola MeSH
- vitamin D genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: The low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) gene has been recently identified as a novel candidate for osteoporosis. The c.4037C>T polymorphism in the LRP5 gene has been associated with bone mass variance in general population. In contrast, the IVS8+443G>A polymorphism in the vitamin D receptor gene (VDR) has not been investigated in relation to bone metabolism. The aim of the present study was to determine VDR IVS8+443G>A and LRP5 c.4037C>T polymorphisms in a cohort of 165 perimenopausal women and to associate the genotypes with biochemical and densitometric bone parameters in a subset of 112 postmenopausal women. METHODS: Both polymorphisms were assessed by restriction analysis of the PCR product. Calcium, parathyroid hormone, vitamin D metabolites and bone mineral density (BMD, g/cm(2)) at the hip and in the spine (L(1)-L(4)) were examined. RESULTS: The genotype frequencies of both IVS8+443G>A (UU 75.2%, Uu 23%, uu 1.8%) and c.4037C>T (CC 73.9% TC 23.6%, TT 2.4%) were comparable to other Caucasian female cohorts. Serum 25OH vitamin D levels, assessed in only 63 probands, were significantly associated with VDR genotypes (ANCOVA, p
- MeSH
- financování organizované MeSH
- genotyp MeSH
- kostní denzita fyziologie genetika MeSH
- kyčel radiografie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- menopauza genetika krev metabolismus MeSH
- páteř radiografie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- postmenopauzální osteoporóza etnologie genetika patofyziologie MeSH
- proteiny související s LDL-receptory genetika metabolismus MeSH
- receptory kalcitriolu genetika metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- vitamin D genetika krev MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Osteoporóza je chronické progresivní onemocnění, při kterém kostní resorpce převažuje nad kostní tvorbou, což vede ke snížení kostní hmoty, k poruše kostní mikroarchitektury a následně ke snížení pevnosti kosti a vyššímu riziku zlomenin. Postihuje především ženy po menopauze, ale ohroženi jsou i starší muži. Ačkoli je osteoporóza ovlivněna řadou vnějších faktorů (hlavně dietou a fyzickou aktivitou), analýzy výsledků studií s různým designem (populační, rodinné, i asociační studie) ukázaly, že riziko vzniku osteoporózy a osteoporotických fraktur je významně podmíněno i geneticky. Vztah mezi genetikou a osteoporózou však dosud není detailně objasněn. Z dosud publikovaných výsledků je ale jasné, že i když existují vzácné mutace některých genů způsobující osteoporózu, osteoporóza je především otázkou polygenní, tzn., že je ovlivněna běžnými variantami (polymorfizmy) několika různých genů. Mezi geny sledované ve spojitosti s osteoporózou patří například geny pro receptor vitaminu D, estrogen receptor α, kolagen typu I α1, transformační růstový faktor β-1 a celá řada dalších. Tato práce shrnuje přehlednou formou současné znalosti o genetické determinaci osteoporózy.
Osteoporosis is a chronic progressive disease, characterized by higher bone resorption than bone mass accumulation. This leads to reduction of the bone mass, to microarchitectural deterioration of the bone tissue and to the increased risk of bone fracture. Osteoporosis affects predominately postmenopausal females, but it is also diagnosed at elderly males. Although osteoporosis is influenced by various environmental factors (mainly by dietary habits and physical activity), analysis of results obtained from studies with different designs (population-, family-, association- studies) confirmed, that risk of osteoporosis development and risk of osteoporotic fractures are significantly influenced by genetic predispositions. The genetic determination of osteoporosis is not yet completely understood. However, it is clear, that although there are mutations in some genes causing rare form of osteoporosis, osteoporosis is a polygenic disease - it is influenced by common variants (polymorphisms) of several different genes. For example genes for vitamin D receptor, estrogen receptor α, collagen type I α1, transforming growth factor ß-1 and some others are indicated to play a role in genetic determination of osteoporosis. In this review we summarize our recent knowledge about the genetic determination of osteoporosis.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hormony genetika MeSH
- interleukiny genetika MeSH
- kalcitonin genetika MeSH
- kolagen typu I genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- osteoporóza diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- transformující růstový faktor beta genetika MeSH
- tumor nekrotizující faktory genetika MeSH
- vitamin D genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Kostní nemoc a sekundární osteoporóza jsou častými jevy u pacientů s chronickou formou glomerulopatie, vaskulopatie, u pacientů v chronické renální insuficienci, po transplantaci ledvin a jiných. Tito pacienti navíc většinou vyžadují prolongovanou terapii kortikoidy, což kostní chorobu značně zhoršuje a vede k sekundární osteoporóze. Otázka adekvátní a optimální prevence a terapie kostní choroby zůstává stále otevřená. Základním prvkem prevence zůstává minimalizace dávky kortikoidů, a/nebo jejich obdenní podávání. Adekvátní přívod a event. suplementace kalcia lze paušálně doporučit všem pacientům s dlouhodobou kortikoterapií. Otázka podávání vitaminu D je velmi kontroverzní, stále probíhají rozsáhlé debaty a studie na téma způsobu aplikace, volby preparátu, dávky, frekvence podávání atd. Kromě vitaminu D je k dispozici řada jiných preparátů k prevenci a terapii sekundární osteoporózy, z nichž na předním místě stojí bifosfonáty, které se stále více dostávají na přední místo v prevenci i terapii. Jejich použití v pediatrii je však zatím velmi limitované, zejména v důsledku absence kontrolovaných klinických studií. Kromě jiných možných preparátů použitelných v prevenci a terapii sekundární osteoporózy (thiazidová diuretika, kalcitonin, pohlavní hormony, parathormon, vitamin K2) je v popředí zájmu genetika a zejména vyšetření polymorfismu receptorů pro vitamin D. Zdá se, že některé formy kostní nemoci, nebo přinejmenším tíže nemoci jsou závislé na genetické konstituci jedince. Vyšetření haplotypu daného jedince by teoreticky umožnilo předpovědět rozsah kostní nemoci a individualizovat terapii. Klíčová slova: kostní nemoc, sekundární osteoporóza, preve
Bone disease and secondary osteoporosis are frequent conditions in patients with chronic glomerulopathy, vasculopathy, in patients in chronic renal insufficiency, after renal transplantation, and other types of patients. Moreover, these patient usually require prolonged corticoid therapy, which makes bone disease considerably worse, and results in secondary osteoporosis. The question of adequate and optimal prevention and treatment of bone disease remains to be answered. The mainstay of prevention is minimization of corticoid doses, and/or their administration every other day. Adequate calcium intake and, possibly, its supplementation can be generally recommended to all patients receiving long-term corticoid therapy. The issue of vitamin D administration is a controversial one, with heated debates and extensive trials under way regarding the mode of administration, choice of drug, dose, frequency of administration, etc. Apart from vitamin D, a variety of other products are available for the prevention and treatment of secondary osteoporosis; of these, a prominent place is taken is bisphosphonates playing an increasingly important role in prevention and treatment. However, their use in pediatrics continues to be very limited, especially so because of the lack of controlled clinical trials. Besides alternative products to be used in the prevention and treatment of secondary osteoporosis (thiazide diuretics, calcitonin, sex hormones, parathyroid hormone, vitamin K2), attention has focused on genetics and, particularly, investigation of the polymorphism of vitamin D receptors. Some forms of bone disease or, at least, severity of the disease seem to be related to the individual’s genetic make-up. Determination of the affected individual’s haplotype should theoretically make it possible to predict the extent of bone disease and to individualize therapy.
