Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of a chiral drug can significantly differ between application of the racemate and single enantiomers. During drug development, the characteristics of candidate compounds have to be assessed prior to clinical testing. Since biotransformation significantly influences drug actions in an organism, metabolism studies represent a crucial part of such tests. Hence, an optimized and economical capillary electrophoretic method for on-line studies of the enantioselective drug metabolism mediated by cytochrome P450 enzymes was developed. It comprises a diffusion-based procedure, which enables mixing of the enzyme with virtually any compound inside the nanoliter-scale capillary reactor and without the need of additional optimization of mixing conditions. For CYP3A4, ketamine as probe substrate and highly sulfated γ-cyclodextrin as chiral selector, improved separation conditions for ketamine and norketamine enantiomers compared to a previously published electrophoretically mediated microanalysis method were elucidated. The new approach was thoroughly validated for the CYP3A4-mediated N-demethylation pathway of ketamine and applied to the determination of its kinetic parameters and the inhibition characteristics in presence of ketoconazole and dexmedetomidine. The determined parameters were found to be comparable to literature data obtained with different techniques. The presented method constitutes a miniaturized and cost-effective tool, which should be suitable for the assessment of the stereoselective aspects of kinetic and inhibition studies of cytochrome P450-mediated metabolic steps within early stages of the development of a new drug.

• MeSH
• dexmedetomidin metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• elektroforéza kapilární metody   MeSH
• gama-cyklodextriny metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 farmakologie   MeSH
• ketamin metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• ketokonazol metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• stereoizomerie MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - agonisté terapeutické užití   MeSH
• analgetika aplikace a dávkování   MeSH
• analgosedace MeSH
• anestezie a analgezie škodlivé účinky   MeSH
• anestezie MeSH
• benzodiazepiny škodlivé účinky   MeSH
• bezpečnost pacientů MeSH
• delirium etiologie   komplikace   MeSH
• dexmedetomidin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• anestezie a analgezie metody   trendy   MeSH
• celková anestezie metody   MeSH
• dexmedetomidin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• ketamin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• midazolam aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• probouzení z anestezie MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• urgentní lékařství

In an animal experiment and in a clinical study the influence of combination dexmedetomidine-ketamine on haemodynamic and respiratory functions and time of psychomotoric recovery will be studied.

V pokuse na zvířeti i v klinice studovat vliv kombinace dexmedetomidin-ketamin i.m. nebo i.v. na základní hemodynamické a respirační parametry a na rychlost psychomotorického zotavení.

• MeSH
• anestezie a analgezie MeSH
• dexmedetomidin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hluboká sedace metody   MeSH
• ketamin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• anestetika celková farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• anesteziologie * metody   normy   trendy   MeSH
• bdění fyziologie   účinky léků   MeSH
• dexamethason škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dexmedetomidin farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• dýchací soustava * MeSH
• farmakoterapie * metody   využití   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• intubace metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• ketamin farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• piperidiny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pooperační bolest prevence a kontrola   MeSH
• pooperační nevolnost a zvracení etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• postura těla MeSH
• probouzení z anestezie MeSH
• sukcinylcholin farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• umělé dýchání metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH
• přehledy MeSH