• MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace bukální MeSH
• epilepsie * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• midazolam * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• záchvaty * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

ACT-1014-6470 is an orally available complement factor 5a receptor 1 antagonist and a novel treatment option in auto-inflammatory diseases. The in vitro inhibition potential of ACT-1014-6470 on cytochrome P450 isozymes (CYPs) and its effect on the pharmacokinetics (PK) of the CYP2C19 and CYP3A4 substrates omeprazole and midazolam, respectively, in humans were assessed. In vitro assays were conducted with isoform-specific substrates in human liver microsomes. In an open-label, two-period, fixed-sequence cocktail study, single doses of 20 mg omeprazole and 2 mg midazolam were administered concomitantly to 20 healthy male subjects alone (treatment A) and after a single dose of 100 mg ACT-1014-6470 (treatment B) under fed conditions. Safety and PK assessments were performed. Geometric mean ratios (GMRs) and 90% confidence intervals (CIs) of noncompartmental PK parameters of treatment B versus treatment A were calculated. In vitro, no time-dependent inhibition was observed and the lowest inhibition constant of 4.3 μM ACT-1014-6470 was recorded for CYP2C19. In humans, GMRs (90% CI) of omeprazole PK were 1.9 (1.5-2.5) for maximum plasma concentration (Cmax ) and 1.9 (1.5-2.3) for area under the plasma concentration-time curve from 0 to 12 h (AUC0-12 h ). Midazolam PK showed GMRs (90% CI) of 1.1 (1.1-1.2) for Cmax and 1.5 (1.4-1.6) for AUC0-24 h . All treatments were well-tolerated. In line with in vitro results and regulatory risk factor calculation, the increased exposure to omeprazole and midazolam in humans after concomitant administration with a single dose of 100 mg ACT-1014-6470 reflected a weak inhibition of CYP2C19 and CYP3A4.

• MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A * MeSH
• cytochrom P450 CYP2C19 MeSH
• faktor Va * MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• midazolam farmakokinetika   MeSH
• omeprazol farmakokinetika   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod a cíl: Midazolam je krátkodobě působící efektivní sedativum ze skupiny benzodiazepinů, mezi jeho výhody patří rychlý nástup a minimum vedlejších účinků. Sdělení se zabývá problematikou využití midazolamu při zubním ošetření dětí, jehož historie sahá do 90. let minulého století. Důvodem jeho obliby při ošetřování dětí jsou právě jeho sedativní a amnestické účinky, které pomáhají jak dětem – vyrovnat se s ošetřením, tak lékařům – vyrovnat se s emoční zátěží, kterou ošetřování dětí bezesporu je. Dále má krátký poločas rozpadu a dětmi preferovaný perorální způsob podání. Autoři v článku popisují fyzikální vlastnosti, mechanismus účinku, farmakokinetiku a nejčastěji se vyskytující vedlejší a nežádoucí účinky midazolamu. Autoři vnímají nejednotnost odborné veřejnosti v náhledu, postupu, dávkování a rozsahu ošetření v sedaci při vědomí aplikací midazolamu u dětí. Cílem sdělení je s pomocí dostupné literatury revidovat aktuální indikace a kontraindikace ošetření dětských pacientů v sedaci při vědomí midazolamem vzhledem k věku dítěte, rozsahu a charakteru prováděného výkonu. Rovněž diskutovat o způsobech aplikace a bezpečném průběhu podání midazolamu v ambulantní praxi. Metodika: Vyhledávání a průzkum literatury byl zaměřen na klíčová slova „midazolam“, „zubní ošetření“, „děti“ a „sedace při vědomí“. Použita byla databáze Pub- Med. Dále jsme informace čerpaly z odborných knih zabývajících se danou tematikou. Dostupná literatura byla následně kriticky hodnocena pro potřeby odborného sdělení. Závěr: Ošetření dětského pacienta je často komplikováno strachem dítěte z ošetření. Vhodný způsob aplikace midazolamu v odpovídajícím zázemí nabízí bezpečnou, rychlou, dostupnou a účinnou variantu ošetření v sedaci při vědomí s minimálními nežádoucími účinky. Při správné indikaci může být zásadní pomocí při získávání spolupráce dětského pacienta.

Introduction and aim: Midazolam is a short-acting, effective sedative with a rapid onset and minimal side effects, belonging to the benzodiazepine group. The work deals with the use of the midazolam in the dental treatment of children, the history of which dates back to the 1990s. The reason for its popularity in treating children is mainly its sedative and amnestic effects which help both children to cope with the treatment and doctors to cope with the emotional burden, that treating children undoubtedly is. Furthermore, it has a short half-life time and the oral route of administration is preferred by children. The authors describe the physical properties, mechanism of action, pharmacokinetics and the most common side and adverse effects of midazolam. The authors perceive the inconsistency of the professional public in the view, procedure, dosage, and the extent of treatment in sedation while aware of the application of midazolam in children. The aim of the work is to revise the current indications and contraindications for the treatment of paediatric patients in conscious sedation with midazolam, with the help of the available literature, with regard to the age of the child, the extent and nature of the performed procedure. Also, to discuss the methods of administration and safe course of midazolam in outpatient practice. Methods: The literature search and survey was focused on the keywords “midazolam“, “dental treatment“, “children“, and “conscious sedation“. The PubMed database was used to find it. Furthermore, we drew information from the specialized books dealing with the given topic. The available literature was subsequently critically evaluated for the needs of this review. Conclusion: Treatment of children is often complicated by the fear of dental treatment. The appropriate method of midazolam administration in the suitable background offers a safe, fast, affordable, and effective treatment option of conscious sedation with minimum side effects. When properly indicated, it can be of a great help in gaining the children´s cooperation.

• MeSH
• analgosedace MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• midazolam * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• stomatologická péče o děti * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Makrolidy patří k oblíbeným antibiotikům, ale působí četné lékové interakce. Klarithromycin a roxithromycin jsou inhibitory CYP3A4. To může poškodit pacienty užívající simvastatin, atorvastatin, verapamil, diltiazem a další substráty CYP3A4. Klarithromycin také inhibuje P-glykoprotein, což zvyšuje plazmatické koncentrace digoxinu, trazodonu, sildenafilu, omeprazolu a glibenklamidu. Klarithromycin a azithromycin prodlužují interval QT a mohou způsobit arytmii torsade de pointes, což může být potencováno jinými léky s podobným působením, jako například amiodaron, sotalol, haloperidol a další. Aby bylo u pacientů riziko lékových interakcí sníženo, doporučuje se úzká spolupráce mezi předepisujícími lékaři, lékárníky a dalšími odborníky (např. klinický farmakolog nebo farmaceut).

Macrolide antibiotics are popular antibiotic but they cause numerous drug-drug Interactions. Clarithromycin and roxithromycin are inhibitors of CYP3A4. This can harm patients using simvastatin, atoarvastatin, verapamil, diltiazem and other substrates of CYP3A4. Clarithromycin also inhibits P-glycoprotein, which increase plasma levels of digoxin, trazodon, sildenafil, omeprazol and glibenclamid. Clarithromycin and azithromycin prolong QT interval and can cause arrhythmia torsade de pointes, which can be potentiated by other drugs with similar action, such as amiodarone, sotalol, haloperidol and others. The close cooperation between prescribing physicians, pharmacists and other specialists, (eg. clinical pharmacologist or pharmaceut) is highly recomended to reduce the drug interaction risk for patients.

• Klíčová slova
• QT interval,
• MeSH
• bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakokinetika   MeSH
• dabigatran MeSH
• digoxin MeSH
• glibenklamid MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A MeSH
• inhibitory faktoru Xa klasifikace   MeSH
• klarithromycin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• makrolidy * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• midazolam farmakokinetika   MeSH
• P-glykoprotein antagonisté a inhibitory   MeSH
• parasympatolytika klasifikace   MeSH
• přenašeče organických aniontů MeSH
• statiny farmakokinetika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• torsades de pointes chemicky indukované   MeSH
• warfarin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

INTRODUCTION: Sedation is an essential part of paediatric critical care. Midazolam, often in combination with opioids, is the current gold standard drug. However, as it is a far-from-ideal agent, clonidine is increasingly being used in children. This drug is prescribed off-label for this indication, as many drugs in paediatrics are. Therefore, the CLOSED trial aims to provide data on the pharmacokinetics, safety and efficacy of clonidine for the sedation of mechanically ventilated patients in order to obtain a paediatric-use marketing authorisation. METHODS AND ANALYSIS: The CLOSED study is a multicentre, double-blind, randomised, active-controlled non-inferiority trial with a 1:1 randomisation between clonidine and midazolam. Both treatment groups are stratified according to age in three groups with the same size: <28 days (n=100), 28 days to <2 years (n=100) and 2-18 years (n=100). The primary end point is defined as the occurrence of sedation failure within the study period. Secondary end points include a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship, pharmacogenetics, occurrence of delirium and withdrawal syndrome, opioid consumption and neurodevelopment in the neonatal age group. Logistic regression will be used for the primary end point, appropriate statistics will be used for the secondary end points. ETHICS: Written informed consent will be obtained from the parents/caregivers. Verbal or deferred consent will be used in the sites where national legislation allows. The study has institutional review board approval at recruiting sites. The results will be published in a peer-reviewed journal and shared with the worldwide medical community. TRIAL REGISTRATION: EudraCT: 2014-003582-24; Clinicaltrials.gov: NCT02509273; pre-results.

• MeSH
• abstinenční syndrom MeSH
• clonidin škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• delirium chemicky indukované   MeSH
• dítě MeSH
• hypnotika a sedativa škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• midazolam škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• novorozenec MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• umělé dýchání MeSH
• vývoj dítěte účinky léků   MeSH
• výzkumný projekt * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• duble-J-stent,
• MeSH
• analgezie metody   trendy   využití   MeSH
• analgosedace * metody   využití   MeSH
• cystoskopie metody   využití   MeSH
• fentanyl farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• midazolam farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• močové ústrojí * patofyziologie   patologie   MeSH
• monitorování fyziologických funkcí metody   využití   MeSH
• propofol farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• stenóza komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• stenty * klasifikace   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• ambulantní chirurgické výkony * metody   MeSH
• analgezie * metody   MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• diazepam aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• hodnocení rizik klasifikace   MeSH
• konziliární vyšetření a konzultace * normy   MeSH
• laparoskopie * klasifikace   metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• midazolam aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• oxid dusný aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• perioperační péče MeSH
• pooperační péče MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

The effect of analgesic sedation with combination midazolam-clonidine-ketamine on cardiorespiratory parameters, behaviour and recovery time will be tested on uncooperative patients scheduled for stomatology treatment.

V klinické studii sledovat vliv perorální premedikace kombinací midazolam-klonidin-ketamin na chování, základní kardiorespirační parametry a rychlost psychomotorického zotavení u mentálně postižených pacientů, kteří se podrobí stomatologickému vyšetření.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• clonidin farmakokinetika   MeSH
• ketamin farmakokinetika   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• midazolam farmakokinetika   MeSH
• orální zdraví MeSH
• premedikace MeSH
• stomatologická péče pro postižené metody   MeSH
• synergismus léků MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• zdravotně postižení
• zubní lékařství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• anestezie a analgezie metody   trendy   MeSH
• celková anestezie metody   MeSH
• dexmedetomidin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• ketamin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• midazolam aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• probouzení z anestezie MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• urgentní lékařství

Aims. We previously reported the effect of St John's wort (Hypericum perforatum) standardised extract LI 160 on the activities of cytochrome P450 2C6, 2D2 and 3As (Dostalek et al., Life Sciences 2005;78(3):239-44). In this study, we aimed to assess the effect of St John's wort on the activity of cytochrome P450 1A2. Methods. The isolated perfused rat liver model was used in our experiments with phenacetin as a marker substrate for cytochrome P450 1A2. Male Wistar rats were treated with St John's wort extract (100 mg/kg, once daily for 10 days); comparative inhibitor (alpha-naphthoflavone, 100 mg/kg) or comparative inducer (omeprazole, 30 mg/kg). Results. The rate of formation of acetaminophen was significantly inhibited by the use of St John's wort (P<0.001). In addition, St John‘s wort extract inhibited cytochrome P450 1A2 activity significantly more than the control inhibitor (P<0.001). Conclusions. St John's wort significantly inhibited cytochrome P450 1A2 enzyme activity. It remains to be determined whether the co-administration of St John‘s wort extract and other medications or substrates for cytochrome P450 1A2 could result in significant drug interactions.

• MeSH
• antidepresiva farmakologie   MeSH
• dextromethorfan farmakokinetika   MeSH
• fenacetin farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• injekce intraperitoneální MeSH
• interakce bylin a léků MeSH
• játra enzymologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• midazolam farmakokinetika   MeSH
• paracetamol farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• perfuze MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• potkani Wistar MeSH
• rostlinné extrakty farmakologie   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 biosyntéza   metabolismus   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• tolbutamid farmakokinetika   MeSH
• třezalka MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH