OBJECTIVES: Immune checkpoints inhibitors (ICI) represent a new therapy option for the treatment of several advanced tumors. However, this therapy has been linked to a spectrum of ICI related autoimmune (AI) adverse events. Some may be life threatening and their diagnosis is tricky. The aim of our study was to describe various imaging appearances of ICI related secondary hypophysitis and other coincidental AI diseases. MATERIAL AND METHODS: We included 28 patients (19 females, 9 men, mean aged 58±13 years), who were consecutively treated mostly for advanced stage melanoma by different ICI. All their CT/MRI records and clinical data were reviewed. RESULTS: We found 5 (18%) cases of endocrinology proven secondary hypophysitis; 2 cases of panhypopituitarism and 3 cases of central hypocortisolism. Four cases were MRI positive, 1 case was MRI negative. Three cases were accompanied by other AI diseases: 1 by hemorrhagic colitis and mesenterial lymphadenitis, 1 by AI pancreatitis and 1 by pneumonitis. On MRI pituitary gland was swollen in 3 cases, twice enhanced non-homogenously, once homogenously; infundibular enlargement was present in 2 cases. Those 3 cases reacted to glucocorticoid therapy by hypophyseal shrinkage. In 1 case of MRI positive hypophysitis, the pituitary gland was not enlarged, slightly nonhomogeneous with peripheral contour enhancement; no reaction to glucocorticoids was mentioned. CONCLUSION: Secondary hypophysitis is probably more common ICI related adverse event than reported in the literature. Its MRI appearance is variable. Most of our cases were in coincidence with other AI ICI related events that affected their clinical manifestations.

• MeSH
• autoimunitní nemoci chemicky indukované   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   MeSH
• hydrokortison nedostatek   MeSH
• hypofýza diagnostické zobrazování   MeSH
• hypopituitarismus chemicky indukované   diagnostické zobrazování   MeSH
• ipilimumab škodlivé účinky   MeSH
• kolitida chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenitida chemicky indukované   MeSH
• lymfocytární hypofyzitida chemicky indukované   diagnostické zobrazování   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• melanom farmakoterapie   patologie   MeSH
• mezenterium MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   patologie   MeSH
• pankreatitida chemicky indukované   MeSH
• pneumonie chemicky indukované   diagnostické zobrazování   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Inhibitory tyrozinkinázy vedou až v polovině léčených případů k poruše funkce štítné žlázy, nejčastěji k hypotyreóze. Příčinou je destrukční tyreoiditida, ale i porucha transportu T4 do buňky a aktivace dejodáz. Agonista nukleárního retinoidního receptoru X – bexaroten vede prakticky u všech léčených k centrální hypotyreóze, ke zvýšení metabolizmu tyroxinu a hypertriglyceridemii. Autoimunitní endokrinopatie jsou časté při imunoterapii nádorů. Cytokiny (interferon α a interleukin 2) vyvolávají autoimunitní tyreoiditidu u 2–10 % léčených. Inhibitory imunitních kontrolních bodů (immune checkpoints inhibitors) mají řadu autoimunitně podmíněných nežádoucích účinků. Z endokrinních je typická hypofyzitida a porucha funkce štítné žlázy při léčbě monoklonální protilátkou proti CTLA4 a tyreopatie při léčbě protilátkou proti CD1 receptoru a jeho ligandu. Je důležité o těchto vedlejších účincích vědět, včas je rozpoznat a léčit.

Treatment with tyrosine kinase inhibitors leads to thyroid dysfunction in up to one half of treated patients, hypothyroidism being the most common. It is caused by destructive thyroiditis, impaired transport of T4 into the cell and deiodinase induction. Bexarotene is a nuclear retinoid X receptor agonist. Its application is accompanied with central hypothyroidism and hypertriglyceriaemia in virtually all patients and it also increases thyroxin metabolism. Autoimmune endocrine side effects are common in cancer immunotherapy. Cytokines (interpheron α and interleukin 2) cause autoimmune thyroiditis in 2–10 % of treated patients. Therapy with immune checkpoints inhibitors is connected with a variety of immune-related adverse events (irAE). Endocrine irAE include hypophysitis and thyroiditis during treatment with monoclonal antibodies against CTLA4 and thyroid dysfunction during therapy with antibody against CD1 receptor and its ligand. Knowledge, early recognition and management of these side effects is crucial.

• Klíčová slova
• tremelimumab, pembrolizumab, lambrolizumab,
• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• autoimunitní tyreoiditida * chemicky indukované   MeSH
• bexaroten MeSH
• CD antigeny imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypotyreóza * farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• inhibitory angiogeneze škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab MeSH
• lidé MeSH
• lymfocytární hypofyzitida * chemicky indukované   MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   MeSH
• nemoci štítné žlázy chemicky indukované   MeSH
• sorafenib MeSH
• sunitinib MeSH
• tetrahydronaftaleny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thyroxin aplikace a dávkování   metabolismus   nedostatek   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH