In underground hibernacula temperate northern hemisphere bats are exposed to Pseudogymnoascus destructans, the fungal agent of white-nose syndrome. While pathological and epidemiological data suggest that Palearctic bats tolerate this infection, we lack knowledge about bat health under pathogen pressure. Here we report blood profiles, along with body mass index (BMI), infection intensity and hibernation temperature, in greater mouse-eared bats (Myotis myotis). We sampled three European hibernacula that differ in geomorphology and microclimatic conditions. Skin lesion counts differed between contralateral wings of a bat, suggesting variable exposure to the fungus. Analysis of blood parameters suggests a threshold of ca. 300 skin lesions on both wings, combined with poor hibernation conditions, may distinguish healthy bats from those with homeostatic disruption. Physiological effects manifested as mild metabolic acidosis, decreased glucose and peripheral blood eosinophilia which were strongly locality-dependent. Hibernating bats displaying blood homeostasis disruption had 2 °C lower body surface temperatures. A shallow BMI loss slope with increasing pathogen load suggested a high degree of infection tolerance. European greater mouse-eared bats generally survive P. destructans invasion, despite some health deterioration at higher infection intensities (dependant on hibernation conditions). Conservation measures should minimise additional stressors to conserve constrained body reserves of bats during hibernation.
- MeSH
- Ascomycota fyziologie MeSH
- Chiroptera krev mikrobiologie fyziologie MeSH
- hibernace * MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- interakce hostitele a patogenu * MeSH
- kožní nemoci krev mikrobiologie patologie veterinární MeSH
- mykózy krev mikrobiologie patologie veterinární MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
OBJECTIVE: To evaluate the inflammatory pattern in maternal circulation, amniotic cavity, cervix and vagina from women with preterm prelabor rupture of membranes (PPROM) considering the occurrence of microbial invasion of the amniotic cavity (MIAC). METHODOLOGY: A prospective study was performed in 58 women with PPROM before 34+0 weeks of gestational age. Twenty-six proteins were analyzed by a multiple immunoassay in samples of amniotic fluid, serum, cervix and vagina. Association of an inflammatory response in the invasive and non-invasive samples with MIAC was investigated. RESULTS: The rate of MIAC was 36.2% (21/58). Both amniotic fluid IL-6 and cervical C-reactive protein (CRP) showed to be independent predictors of MIAC. A cut-off level of cervical CRP≥1836 pg/mL showed a detection rate of 75%, false positive rate of 19% and positive and negative predictive values to predict MIAC of 67% and 87%, respectively. There were no independent biomarkers of MIAC either in the serum or vaginal compartment. CONCLUSION: A cervical inflammatory response mediated by CRP was observed in PPROM women with MIAC. Evaluation of serum or vaginal samples did not add valuable information regarding the outcome evaluated.
- MeSH
- C-reaktivní protein metabolismus MeSH
- cervix uteri chemie mikrobiologie MeSH
- dospělí MeSH
- gestační stáří MeSH
- gramnegativní bakteriální infekce krev mikrobiologie MeSH
- grampozitivní bakteriální infekce krev mikrobiologie MeSH
- interleukin-6 krev MeSH
- lidé MeSH
- mykózy krev mikrobiologie MeSH
- novorozenec MeSH
- plodová voda chemie mikrobiologie MeSH
- předčasná porodní činnost krev mikrobiologie MeSH
- předčasný odtok plodové vody krev mikrobiologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- vagina chemie mikrobiologie MeSH
- zánět krev mikrobiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
PURPOSE: Serum procalcitonin (PCT) has become a routinely utilized parameter with a high prediction value of the severity of bacterial infectious complications and their immediate outcomes. Whereas the utility of PCT in differentiating between bacterial and viral infection is generally accepted, its significance in fungal infections has yet to be determined. The aim of the study was to determine the role of PCT testing in patients at high risk for invasive fungal infections. METHODS: Immunocompromised hematological patients undergoing cyclic chemotherapy treatment or allogeneic hemopoietic stem cell transplantation with infectious complications in which the infectious agents were identified during the disease course were evaluated. In patients with bacterial infection, positive hemocultures were documented, and in patients with fungal infection, the presence of either proven or probable disease was confirmed according to Ascioglu criteria. C-reactive protein (CRP) and PCT were prospectively assessed from the day following fever onset, for four consecutive days. RESULTS: Overall, 34 patients were evaluated, 21 with bacterial and 13 with fungal infections. Significant elevations of CRP concentrations (i.e., above the upper normal limit) were observed in all patients, with a tendency toward higher levels in bacterial (both gram-positive [Gr+] and Gr-negative [Gr-]) than in fungal infections. PCT levels were significantly elevated in patients with bacterial infections (e.g., predominantly in Gr- compared to Gr+), whereas in patients with fungal infections, we identified minimal or no PCT elevations, p < 0.01. For the fungal infections, according to constructed receiver operating characteristic curves, a combination of PCT <0.5 μg/L and CRP 100-300 mg/L offers the best specificity, sensitivity and positive and negative predictive values (81, 85, 73, and 89 %, respectively). CONCLUSION: Altogether, our data suggest that the finding of substantially elevated CRP combined with low PCT in immunocompromised patients may indicate systemic fungal infection. The use of this combination might simplify the diagnostic process, which otherwise can often be lengthy and arduous.
- MeSH
- bakteriální infekce krev imunologie MeSH
- C-reaktivní protein metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- hematologické nádory krev imunologie mikrobiologie MeSH
- horečka krev imunologie mikrobiologie MeSH
- imunokompromitovaný pacient MeSH
- kalcitonin krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mykózy krev imunologie MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli krev imunologie mikrobiologie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- proteinové prekurzory krev MeSH
- ROC křivka MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
INTRODUCTION: Voriconazole represents an essential part of antimicrobial therapy in critically ill patients. The aim of this study was to exclude a significant alteration in voriconazole pharmacokinetics in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemofiltration (CVVH). METHODS: Six patients dependent on CVVH with evidence of an invasive mycotic infection treated with intravenous voriconazole at the standard dosing regimen were investigated. The total serum concentration of voriconazole in arterial blood and the concentration in ultrafiltrate were measured by reverse-phase high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection. The authors profiled a 5-point pharmacokinetic concentration-time curve during the 12-hour standard maintenance dosing interval and derived the basic pharmacokinetic parameters. RESULTS: The serum voriconazole concentration did not decrease <1.0 mg/L at any time point, and the mean was 4.3 ± 2.6 mg/L and the median (range) 3.6 (9.0) mg/L. The sieving coefficient of the drug did not exceed 0.30 in any patient (0.22 ± 0.08). The mean serum AUC0-12, the mean total clearance, and the mean clearance via CVVH were 53.52 ± 29.97 mg·h/L [the median (range) of 57.74 (62.34) mg·h/L], 0.11 ± 0.07 L·h-1·kg-1, and 0.007 ± 0.003 L·h-1·kg-1, respectively. The clearance by the CVVH method ranged from 4% to 20% of the total drug clearance. The disposition of voriconazole was not compromised. The mean elimination half-life was 27.58 ± 35.82 hours [the median of 13.10 (92.21) hours], and the mean distribution volume value was 3.28 ± 3.10 L/kg [the median of 2.01 (8.10) L/kg]. Marked variability in serum concentrations, elimination half-life, distribution volume, and total clearance was seen. Half of the patients showed some drug accumulation. CONCLUSIONS: The clearance of voriconazole by CVVH is not clinically significant. In view of this finding, voriconazole dose adjustment in patients undergoing the standard method of CVVH is not required. However, the observed potential for an unpredictable voriconazole accumulation suggests the usefulness for monitoring its levels in critically ill patients.
- MeSH
- antiinfekční látky aplikace a dávkování krev farmakokinetika MeSH
- hemofiltrace MeSH
- kritický stav MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- mykózy krev farmakoterapie metabolismus MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- poločas MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování krev farmakokinetika MeSH
- triazoly aplikace a dávkování krev farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
We have evaluated the contribution of the 1,3-beta-d-glucan (BG) assay for the screening of invasive fungal infections (IFIs) in patients with haematological malignancies. Serum samples from patients at risk of IFI were collected twice a week and retrospectively tested using the BG assay. BG screening was performed on 1143 samples from 91 patients during 104 anticancer treatment cycles. Proven and probable cases of IFI occurred in 9 (8.7 %) treatment cycles. Depending on the criterion of positivity used (1x >60 pg ml(-1), 1x >80 pg ml(-1), 2x >60 pg ml(-1) or 2x >80 pg ml(-1)) the sensitivity and specificity were 89, 89, 67 and 44 %, and 20, 48, 33 and 56 %, respectively. Although the test was marked as positive in 82, 68, 54 and 45 % of all the treatment cycles, in the majority of cases, these positivities were probably false. The major limit of the BG test was an extremely low positive predictive value (10 to 12 %). We have analysed mucositis, candida colonization, bacteraemia, use of antimicrobials, erythrocyte and thrombocyte filtered blood products, collecting tubes or sampling via venous catheters. Even though no factor is a major source of BG, it could at least partially influence BG assay performance. Thus, BG detection has a limited usefulness as a screening method for IFIs in patients with haematological malignancies.
- MeSH
- beta-glukany krev MeSH
- hematologické nádory komplikace farmakoterapie MeSH
- imunoanalýza MeSH
- imunokompromitovaný pacient MeSH
- lidé MeSH
- mykózy krev diagnóza imunologie MeSH
- oportunní infekce chemicky indukované diagnóza MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V průběhu posledních dvou dekád došlo k významnému nárůstu invazivních mykotických infekcí, paralelně s tím, jak došlo k nárůstu počtu imunosuprimovaných nemocných v populaci. Mortalita a morbidita hlubokých mykóz je stále velmi vysoká a jejich terapie je často velmi obtížná. Vedle nárůstu případů těchto infekcí došlo také v jejich epidemiologii k významným změnám. Jako původci invazivních infekcí se stále častěji uplatňují non-albicans kmeny kandid, ale především aspergily a v posledních letech také jiné vláknité houby. Nová antimykotika dostupná v současné době nebo právě na trh přicházející, jakými jsou triazoly druhé generace a echinokandiny, mají značný potenciál rozšířit naše léčebné možnosti a zlepšit výsledky léčby invazivních mykóz. Předkládaná práce shrnuje dostupné informace o současném využití jednotlivých antimykotik v léčbě invazivních mykotických infekcí.
The frequency of invasive fungal infections has significantly increased over the last two decades with the rise in at-risk populations of patients. The morbidity and mortality of deep fungal infections are high and management of these infections is difficult. The epidemiology of invasive fungal pathogens has also changed. Non-albicans Candida, Aspergillus spp. and moulds other than Aspergillus have become increasingly recognised causes of invasive diseases. Recently developed antifungal agents, such as second-generation triazoles and echinocandins, provide the potential to improve management options and therapeutic outcomes of these infections. This article reviews the role of available antifungal agents in the management of invasive fungal infections.
- MeSH
- antifungální látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- aspergilóza klasifikace krev terapie MeSH
- kandidóza klasifikace krev terapie MeSH
- kryptokokóza klasifikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- mykózy krev mikrobiologie terapie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zygomykóza klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Invazivní mykotické infekce se během posledních dvou dekád staly jedním z důležitých faktorů ovlivňujících morbiditu a mortalitu nemocných s hematologickou malignitou. Přestože se v posledních několika letech setkáváme s nárůstem incidence invazivních mykóz způsobených vzácně se vyskytujícími houbami, absolutní většina oportunních mykotických infekcí je způsobena kmeny kandid a především pak kmeny aspergilů. Časná diagnóza a zahájení účinné antimykotické léčby má zásadní vliv na prognózu nemocných. V poslední době došlo k výraznému pokroku právě na poli časné diagnostiky invazivních mykóz ? vedle nových zobrazovacích metod je to především rozvoj nových sérologických metod. V následující souhrnné práci přinášíme základní informace o nejdůležitějších z nich a zejména o jejich využití v rutinní klinické praxi.
- MeSH
- aspergilóza diagnóza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- financování organizované MeSH
- glukany diagnostické užití MeSH
- hematologické nádory komplikace MeSH
- lidé MeSH
- mannany diagnostické užití MeSH
- mykózy farmakoterapie chemicky indukované krev MeSH
- oportunní infekce krev mikrobiologie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- sérologické testy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V šesti velkých nemocnicích v České republice byly v šestiměsíčním období na přelomu roku 1995 a 1996 analyzovány vzorky krve a moči u rizikových pacientů na přítomnost potenciálně patogenních hub. Celkově bylo izolováno 273 kmenů hub z 216 pacientů, kteří pocházeli převážně z oddělení JIP. Nejfrekventovanějším základním onemocněním byla malignita, diabetes mellitus a různé nefropatie. Z iatrogenních vlivů byly u většiny pacientů přítomny širokospektrá antibakteriální antibiotika, močový a intravenózní katétr a parenterální výživa. Z krve bylo izolováno 48 kmenů kvasinek a 1 kmen Aspergillus fumigatus. Polovina kvasinkových izolátů náležela mezi tzv, non-albicans kandidy, z nichž převládala Candida parapsilosis (n = 12). Z moči bylo vykultivováno 224 kmenů: 101 (45,1 %) bylo Candida albicans, 42 (20,1 %) blíže neidentifikované kvasinky, 28 (12,5 %) Candida glabrata a 25 (11,2 %) Candida tropicalis. U většiny pacientů (56,5 %) nebyla jednoznačně stanovena diagnóza. Antimykotika obdrželo 153 pacientů (70,8 %) s pozitivním nálezem kvasinky v krvi nebo moči. Nejčastěji podávaným antifungálním lékem byl flukonazol. Studie ukázala, že nozokomiální houbové infekce jsou reálnou hrozbou u rizikových skupin pacientů, zejména s nádorovým onemocněním a těch, kteří jsou hospitalizováni na JIP. Vyšší podíl non-albicans druhů kandid naznačuje změnu v epidemiologii mykotických infekcí v nemocničních zařízeních, která vyžaduje přehodnocení dosavadního přístupu k diagnóze a terapii. Jedná se především o požadavek druhové identifikace houbového agens, testování jejich citlivosti k antimykotikům in vitro a individualizace léčby s ohledem na etiologické agens.
From the blood and urine of 216 patients in six large hospitals 273 strains of potentially pathogenic fungi were isolated during a six month period at the turn of 1995. Most of the strains were isolated from intensive-care-unit patients. Isolates from blood cultures comprised 48 Strains of yeasts and one strain of Aspergillus fumigatus. Half of the yeast-like isolates were non-albicans Candida, mostly Candida parapsilosis (n = 12). Urine specimens yielded 224 strains: 101 (45.1 %) Candida albicans, 42 (20.1 %) unspecified yeasts, 28 (12.5 %) C. glabrata, and 25 (11.2 %) C. tropicalis. In most patients (56.5 %) the diagnosis of mycotic infection was not explicitly determined. Antifungal drugs were administered in 153 patients (70.8 %) whose blood or urine was positive for yeasts. The most frequently administered antifungal agent was fluconazole. The most frequently occurring primary disorders were neoplastic disease, diabetes, and nephropathies. In the majority of patients iatrogenie factors consisted of broad-spectrum antibiotics, urethral and intravenous catheters, and parenteral nutrition. The investigation revealed that nosocomial mycotic infections are a real threat to risk-group patients, particularly those suffering neoplastic disease, and those hospitalized at intensive care units. The growing incidence of non-albicans Candida species indicates a shift in the epidemiology of mycoses in health care facilities and requires a reassessment of present approaches to their diagnostics and therapy. First of all, it is a question of species identification of fungal agents, determination of their susceptibility to antifungal drugs in vitro, and the individualization of therapy in regard to the causative agent.
- MeSH
- antifungální látky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- iatrogenní nemoci MeSH
- infekce spojené se zdravotní péčí farmakoterapie krev mikrobiologie MeSH
- kvasinky izolace a purifikace klasifikace patogenita MeSH
- lidé MeSH
- mykózy etiologie farmakoterapie krev MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH