The aim of the study was toxicological testing of an innovative and efficient antimicrobial agent based on photoactive phthalocyanine (Pc) derivative. A promising Aluminium phthalocyanine (AlPc) with efficient and stable antimicrobial effects was subjected to a battery of toxicological tests to avoid local and systemic toxicity hazard. In compliance with the current European legislation restricting the use of experimental animals, the methods comprised exclusively in vitro procedures based on cellular and tissue models of human origin or mimicking human tissues. The battery of toxicological tests to identify local toxicity included skin corrosion/irritation, eye irritation, and phototoxicity. The basic systemic toxicity tests included acute toxicity, skin sensitization, genotoxicity, and endocrine disruption. The results showed that AlPc induced skin and eye irritation, exhibited borderline sensitization potential and mutagenic potential in one test strain of the Ames test, which was not confirmed in the chromosome aberration test. The AlPc was found to be phototoxic. The results from the cytotoxicity test designed for acute oral toxicity estimation were not conclusive, the acute toxicity potential has to be determined by conventional tests in vivo. Regarding endocrine disruption, no agonistic activity of the AlPc on human estrogen receptor α, nor human androgen receptor was observed. The skin penetration/absorption test revealed that the AlPc has not penetrated into the dermis and receptor fluid, confirming no risk of systemic exposure via the bloodstream.

• MeSH
• alfa receptor estrogenů metabolismus   MeSH
• androgenní receptory metabolismus   MeSH
• antiinfekční látky farmakokinetika   toxicita   MeSH
• chorioalantoická membrána krevní zásobení   účinky léků   MeSH
• dráždivé látky farmakokinetika   toxicita   MeSH
• fotochemické procesy MeSH
• indoly farmakokinetika   toxicita   MeSH
• kožní absorpce MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kuřecí embryo MeSH
• kůže účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty účinky léků   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• oči účinky léků   MeSH
• poškození DNA MeSH
• prasata MeSH
• testy toxicity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kuřecí embryo MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Epigallocatechin gallate is the major component of the polyphenolic fraction of green tea and is responsible for most of the therapeutic benefits of green tea consumption. A number of preclinical in vivo and in vitro experiments as well as clinical trials have shown a wide range of biological and pharmacological properties of polyphenolic compounds such as anti-oxidative, antimicrobial, anti-allergic, anti-diabetic, anti-inflammatory, anti-cancer, chemoprotective, neuroprotective and immunomodulatory effects. Epigallocatechin gallate controls high blood pressure, decreases blood cholesterol and body fat and decreases the risk of osteoporotic fractures. Further research should be performed to monitor the pharmacological and clinical effects of green tea and to more clearly elucidate its mechanisms of action and the potential for its use in medicine.

• Klíčová slova
• epigalokatechin galát, zelený čaj,
• MeSH
• antiinfekční látky farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• antitumorózní látky farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• čaj chemie   metabolismus   toxicita   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• farmakologie MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• neuroprotektivní látky farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• testy genotoxicity MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

x

• MeSH
• antiinfekční látky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dapson * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kožní nemoci farmakoterapie   MeSH
• lepra farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• modely u zvířat MeSH
• toxoplazmóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Mequindox (MEQ) is a synthetic antimicrobial agent of quinoxaline-1,4-dioxide group (QdNOs). The liver is regarded as the toxicity target of QdNOs, and the role of N → O group-associated various toxicities mediated by QdNOs is well recognized. However, the mechanism underlying the in vivo effects of MEQ on the liver, and whether the metabolic pathway of MEQ is altered in response to the pathophysiological conditions still remain unclear. We now provide evidence that MEQ triggers oxidative damage in the liver. Moreover, using LC/MS-ITTOF analysis, two metabolites of MEQ were detected in the liver, which directly confirms the potential connection between N → O group reduction metabolism of MEQ and liver toxicity. The gender difference in MEQ-induced oxidative stress might be due to adrenal toxicity and the generation of M4 (2-isoethanol 1-desoxymequindox). Furthermore, up-regulation of the MAPK and Nrf2-Keap1 family and phase II detoxifying enzymes (HO-1, GCLC and NQO1) were also observed. The present study demonstrated for the first time the protein peroxidation and a proposal metabolic pathway after chronic exposure of MEQ, and illustrated that the MAPK, Nrf2-Keap1 and NF-кB signaling pathways, as well as the altered metabolism of MEQ, were involved in oxidative toxicity mediated by MEQ in vivo.

• MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   toxicita   MeSH
• chinoxaliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   toxicita   MeSH
• faktor 2 související s NF-E2 metabolismus   MeSH
• játra účinky léků   metabolismus   MeSH
• KEAP-1 metabolismus   MeSH
• MAP kinasový signální systém * MeSH
• myši MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• oxidační stres * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• anamnéza MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bakteriurie MeSH
• cystitida farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• dospělí MeSH
• infekce močového ústrojí * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• koitus MeSH
• lidé MeSH
• nitrofurantoin aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pánevní bolest MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví * MeSH

K častým komplikacím lékové terapie ambulantních i hospitalizovaných nemocných patří poškození ledvin. Jde o stav, který probíhá často zcela asymptomaticky se spontánním odezněním bez vzniku závažných následků, v některých případech však může vést k dočasné nebo trvalé ztrátě renální funkce a nutnosti náhrady funkce ledvin. Zejména u hospitalizovaných pacientů je akutní poškození ledvin spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Toto sdělení podává ucelený přehled o nefrotoxicitě léčiv a kontrastních látek užívaných při zobrazovacích vyšetřeních. Jsou zde uvedeny mechanismy toxického postižení ledvin, diagnostické možnosti a způsoby prevence poškození ledvin.

Renal damage is a frequent complication in both hospitalised patients and those treated at outpatient facilities. It is a condition that often presents no symptoms and spontaneously heals with no significant long term effects, but in some cases, it can lead to temporary or permanent loss of local function, which necessitates renal function replacement. Acute renal damage is linked to high morbidity and mortality, especially in hospitalised patients. This article gives a comprehensive overview of nephrotoxicity of various drugs and contrast substances used in various imaging methods. Mechanisms of toxic damage are listed, along with means of prevention of renal damage

• Klíčová slova
• nefrotoxicita, analgetická nefropatie, vysazení léku,
• MeSH
• akutní poškození ledvin * MeSH
• amfotericin B aplikace a dávkování   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• analýza moči * metody   normy   využití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• asymptomatické nemoci MeSH
• biologické markery * MeSH
• biomarkery farmakologické MeSH
• biopsie * MeSH
• dialýza ledvin metody   využití   MeSH
• diuretika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• furosemid aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• fytoterapie škodlivé účinky   MeSH
• glomerulonefritida chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• intersticiální nefritida diagnóza   chemicky indukované   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kontrastní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kreatinin * analýza   krev   MeSH
• ledviny * patologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lithium aplikace a dávkování   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• nemoci ledvin diagnóza   etiologie   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * prevence a kontrola   MeSH
• pacienti hospitalizovaní MeSH
• paracetamol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• polypharmacy MeSH
• poruchy vědomí MeSH
• potraviny a nápoje MeSH
• potravní doplňky škodlivé účinky   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• renální insuficience MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• toxikologie * MeSH
• tramadol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• únava MeSH
• vazomotorický systém patofyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antiinfekční látky farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• klasifikace MeSH
• lékařská informatika * MeSH
• lékové předpisy MeSH
• lidé MeSH
• ukládání a vyhledávání informací * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: Current dosing recommendations for administration of gentamicin to septic patients with acute kidney injury (AKI) on continuous venovenous hemofiltration (CVVH) at a filtration rate of 45 ml/kg/h are missing. AIM: To describe gentamicin pharmacokinetics and to find an optimal dosing regimen in patients on CVVH. METHODS: Seven adult patients were included. Patients received loading dose of 240 mg followed by application of maintenance dose every 24 hours. Maintenance dose was adjusted according to gentamicin C(max)/MIC ratio and drug levels simulation using a pharmacokinetic programme. RESULTS: Median total clearance (0.59-0.79 ml/min/kg) was similar to patients with normal renal function; median volume of distribution was higher than observed in non-septic patients (about 0.5 l/kg versus 0.25 l/kg). Patients with diuresis required an increase of gentamicin dose to reach C(max)/MIC ratio. CONCLUSION: Septic patients with AKI on CVVH (45 ml/kg/h) require a loading dose of 240 mg, followed by therapeutic drug monitoring to optimize maintenance dose.

• MeSH
• akutní poškození ledvin farmakoterapie   etiologie   MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   krev   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• gentamiciny aplikace a dávkování   krev   farmakokinetika   MeSH
• hemofiltrace MeSH
• kritický stav terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• senioři MeSH
• sepse komplikace   farmakoterapie   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Voriconazole represents an essential part of antimicrobial therapy in critically ill patients. The aim of this study was to exclude a significant alteration in voriconazole pharmacokinetics in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemofiltration (CVVH). METHODS: Six patients dependent on CVVH with evidence of an invasive mycotic infection treated with intravenous voriconazole at the standard dosing regimen were investigated. The total serum concentration of voriconazole in arterial blood and the concentration in ultrafiltrate were measured by reverse-phase high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection. The authors profiled a 5-point pharmacokinetic concentration-time curve during the 12-hour standard maintenance dosing interval and derived the basic pharmacokinetic parameters. RESULTS: The serum voriconazole concentration did not decrease <1.0 mg/L at any time point, and the mean was 4.3 ± 2.6 mg/L and the median (range) 3.6 (9.0) mg/L. The sieving coefficient of the drug did not exceed 0.30 in any patient (0.22 ± 0.08). The mean serum AUC0-12, the mean total clearance, and the mean clearance via CVVH were 53.52 ± 29.97 mg·h/L [the median (range) of 57.74 (62.34) mg·h/L], 0.11 ± 0.07 L·h-1·kg-1, and 0.007 ± 0.003 L·h-1·kg-1, respectively. The clearance by the CVVH method ranged from 4% to 20% of the total drug clearance. The disposition of voriconazole was not compromised. The mean elimination half-life was 27.58 ± 35.82 hours [the median of 13.10 (92.21) hours], and the mean distribution volume value was 3.28 ± 3.10 L/kg [the median of 2.01 (8.10) L/kg]. Marked variability in serum concentrations, elimination half-life, distribution volume, and total clearance was seen. Half of the patients showed some drug accumulation. CONCLUSIONS: The clearance of voriconazole by CVVH is not clinically significant. In view of this finding, voriconazole dose adjustment in patients undergoing the standard method of CVVH is not required. However, the observed potential for an unpredictable voriconazole accumulation suggests the usefulness for monitoring its levels in critically ill patients.

• MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   krev   farmakokinetika   MeSH
• hemofiltrace MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• mykózy krev   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• poločas MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   krev   farmakokinetika   MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   krev   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• abnormality vyvolané léky MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• antiinfekční látky farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fluorochinolony kontraindikace   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• infekční komplikace v těhotenství farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• makrolidy kontraindikace   MeSH
• maternofetální výměna látek účinky léků   MeSH
• peniciliny kontraindikace   MeSH
• těhotenství MeSH
• tetracykliny kontraindikace   MeSH
• trimestry těhotenství účinky léků   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH