Úvod: Varianty rs738409 c.444C>G (p.I148M) v patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) a rs58542926 c.499G>A (p.E167K) v TM6SF2 (transmembrane 6 superfamily member 2) jsou významnými genetickými faktory vzniku a progrese nealkoholové tukové nemoci jater (NAFLD). U obou variant byla popsána vyšší mortalita na jaterní onemocnění, vliv na celkovou mortalitu nebyl prokázán. Cílem této studie bylo posoudit význam genotypů PNPLA3 rs738409 a TM6SF2 rs58542926 dárce a příjemce na dlouhodobé přežívání pacientů po LT. Metody: V kohortě 268 dospělých pacientů po LT, u kterých byly k dispozici genotypy PNPLA3 rs738409 a TM6SF2 rs58542926 dárce a příjemce a byl histologicky zhodnocen výskyt steatózy 6–30 měsíců po LT, jsme hodnotili dlouhodobé přežívání pacientů. Medián sledování byl 17,0 let. Odhady funkcí přežití byly vytvořeny pomocí Kaplan-Meierova modelu a pro zkoumání prediktivní hodnoty vybraných proměnných byl použit Coxův model proporcionálního hazardu. Výsledky: Na přežívání pacientů po LT měly negativní vliv vyšší věk příjemce (p < 0,001), mužské pohlaví (p = 0,014), alkoholická (p = 0,021) nebo HCV (p = 0,042) etiologie jaterní cirhózy a přítomnost hepatocelulárního karcinomu v explantátu jater (p = 0,009). Genotypy PNPLA3 rs738409 a TM6SF2 rs58542926 příjemce ani dárce neměly na přežívání pacientů žádný vliv. Závěr: Ačkoli varianty PNPLA3 c.444G a TM6SF2 c.499A dárce zvyšují riziko steatózy jaterního štěpu po LT, nebyl pro tyto genotypy dárce ani příjemce prokázán negativní vliv na dlouhodobé přežívání pacientů po LT.

Introduction: The variants rs738409 c.444C>G (p.I148M) in patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) and rs58542926 c.499G>A (p.E167K) in TM6SF2 (transmembrane 6 superfamily member 2) are significant genetic risk factors of development and progression of non-alcoholic fatty liver dis ease (NAFLD). In both variants, increased liver-specific mortality was described, while the impact on all-cause mortality was not proved. The aim of the study was to evaluate the impact of PNPLA3 rs738409 and TM6SF2 rs58542926 genotypes of the donor and recipient respectively on long-term patient survival after LT. Methods: We evaluated long-term patient survival in a cohort of 268 adult LT recipients, in whom PNPLA3 rs738409 and TM6SF2 rs58542926 genotypes of the donor and recipient respectively were available and steatosis was evaluated in liver graft biopsy 6–30 months after LT. The median fol low-up was 17 years. The Kaplan-Meier model was used for the survival estimates and the Cox proportional hazard model was used to assess the predictive value of the chosen variables. Results: Increased recipient age (P < 0.001), male sex (P = 0.014), alcoholic (P = 0.021) or HCV (P = 0.042) etiology of liver cirrhosis, and presence of hepatocellular carcinoma (P = 0.009) negatively influenced long-term patient survival after LT. PNPLA3 rs738409 and TM6SF2 rs58542926 genotypes of the recipient and donor respectively had no effect on patient survival. Conclusion: Although PNPLA3 c.444G and TM6SF2 c.499A variants of the donor increase the risk of steatosis of the liver graft after LT, we did not prove a negative impact of these genotypes of the donor and recipient on long-term patient survival after LT.

• MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater * etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• polymorfismus genetický * MeSH
• transplantace jater * metody   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kontext a cíl výzkumu: Nealkoholické ztukovatění jater (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) má závažné ekonomické dopady na zdravotnictví celosvětově a na Ukrajině obzvláště. Hlavní příčinou mortality pacientů s NAFLD jsou kardiovaskulární onemocnění (KVO). Za potenciální mechanismus rozvoje ischemické choroby srdeční (ICHS) u pacientů s NAFLD lze považovat změny ve složení střevní mikrobioty. Cílem našeho výzkumu bylo zjistit změny koncentrací hlavních fylotypů střevní mikrobioty, kmenů Bacteroidetes, Firmicutes a Actinobacteria, a kvantifikovat koncentrace kmenů Firmicutes/Bacteroidetes u pacientů s NAFLD a současně s ICHS. Materiál a metody: Do studie bylo zařazeno 109 jedinců s NAFLD (25 současně s arteriální hypertenzí [AH] a 24 současně s ICHS). Složení střevní mikrobioty bylo hodnoceno metodou qPCR. Výsledky a závěry: U obou podskupin, s ICHS a s AH jako komorbiditami, byl pozorován výrazný trend ke zvyšování koncentrací Bacteroidetes (o 37,11 %, resp. 21,30 %) a snižování koncentrací kmene Firmicutes (o 7,38 %, resp. 7,77 %), přičemž nalezené změny nedosahovaly statistické významnosti. Ve srovnání s pacienty pouze s NAFLD bylo u nemocných s NAFLD plus ICHS zaznamenáno statisticky významné snížení koncentrací kmene Actinobacteria o 41,37 % (p ˂ 0,05). U pacientů s NAFLD plus AH byly koncentrace kmene Actinobacteria nižší o 12,35 % (statisticky nevýznamný rozdíl). Byly nalezeny změny ve složení střevní mikrobioty, konkrétně nižší koncentrace kmene Actinobacteria u pacientů s ICHS; toto zjištění si vyžádá další výzkum.

Background and the research aim: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) bears serious economic consequences for the health care system worldwide and Ukraine, in particular. Cardiovascular diseases (CVD) are the main cause of mortality in NAFLD patients. Changes in the gut microbiota composition can be regarded as a potential mechanism of CVD in NAFLD patients. The research aim was the investigation changes in major gut microbiota phylotypes, Bacteroidetes, Firmicutes, and Actinobacteria with quantification of Firmicutes/Bacteroidetes in NAFLD patients with concomitant CVD. Materials and methods: There were 109 NAFLD subjects (25 with concomitant arterial hypertension [AH] and 24 with coronary artery disease [CAD]) enrolled. The gut microbiota composition was assessed by qPCR. Results and conclusions: There was a marked tendency towards an increase in the concentration of Bacte- roidetes (by 37.11% and 21.30%, respectively) with a decrease in Firmicutes (by 7.38% and 7.77%, respectively) found in both groups with comorbid CAD and AH with the identified changes not reaching a statistical significance. A statistically significant decrease in the concentration of Actinobacteria was revealed in pa- tients with NAFLD with concomitant CAD at 41.37% (p <0.05) as compared with those with an isolated NAFLD. In patients with concomitant AH, the content of Actinobacteria dropped by 12.35%, which was statistically insignificant. There were changes found in the intestinal microbiota composition, namely decrease in Actinobacteria in patients with CAD, which requires further research.

• MeSH
• dospělí MeSH
• endotoxiny analýza   MeSH
• ischemická choroba srdeční etiologie   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * etiologie   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• střevní mikroflóra * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• Geografické názvy
• Ukrajina MeSH

Nealkoholová tuková choroba pečene zahŕňa spektrum patologických stavov od jednoduchej steatózy pečene cez nealkoholovú steatohepatitídu, fibrózu až po cirhózu pečene. Pacienti s nealkoholovou tukovou chorobou pečene majú vyšší výskyt koronárnej choroby srdca, kardiovaskulárnych príhod na podklade aterosklerózy, ischemických aj hemoragických cievnych mozgových príhod, tromboembolických príhod, porúch prevodového systému, dysfunkcie ľavej komory a tiež mortality na kardiovaskulárne ochorenia. Nealkoholová tuková choroba pečene je asociovaná aj so štrukturálnymi abnormalitami myokardu a chlopní. Nealkoholová steatohepatitída sa vyvinie cca u 8–20 % obéznych pacientov s jednoduchou steatózou pečene. Ochorenie má tendenciu k progresii a môže byť liečebne zle ovplyvniteľné. Nealkoholová steatohepatitída zvyšuje riziko mortality na kardiovaskulárne ochorenia 2,1-krát a riziko mortality z akýchkoľvek príčin 2,3-krát. Zápalový proces v pečeni môže predstavovať hlavný determinant systémových komplikácií u osôb s nealkoholovou tukovou chorobou pečene, preto by jeho hodnotenie mohlo byť užitočné na posúdenie kardiovaskulárneho rizika. Vzhľadom na dokumentovanú asociáciu medzi závažnosťou steatózy pečene hodnotenej ultrasonograficky a koronárnou, resp. karotickou aterosklerózou, ultrasonografické vyšetrenie pečene môže byť nápomocné pri identifikácii osôb s vysokým kardiovaskulárnym rizikom. Uvedená kazuistika potvrdzuje dôležitosť vykonania echokardiografického skríningu štrukturálnych a funkčných porúch srdca u pacientov s chronickou nealkoholovou steatohepatitídou za účelom zahájenia včasnej liečby a zlepšenia ich prognózy.

Non-alcoholic fatty liver disease encompasses a spectrum of pathologic entities ranging from liver steatosis through non-alcoholic steatohepatitis and fibrosis to cirrhosis of the liver. Patients with non-alcoholic fatty liver disease have a higher incidence of coronary artery disease, cardiovascular events due to atherosclerosis, both ischemic and haemorrhagic strokes, thromboembolic events, conduction system disorders, left ventricular dysfunction, and also cardiovascular mortality. Non-alcoholic fatty liver disease is also associated with structural abnormalities of the myocardium and valves. Non-alcoholic steatohepatitis develops in about 8–20% of obese patients with simple hepatic steatosis. The disease tends to progress and may be poorly controlled therapeutically. Non-alcoholic steatohepatitis increases the risk of mortality from cardiovascular disease by 2.1-fold and the risk of mortality from any cause by 2.3-fold. The inflammatory process in the liver may represent a major determinant of systemic complications in people with non-alcoholic fatty liver disease, so its assessment could be useful for cardiovascular risk assessment. Due to the documented association between the severity of hepatic steatosis assessed by ultrasonography and coronary or carotid atherosclerosis, ultrasonographic examination of the liver may be helpful in identifying people at high cardiovascular risk. The present case report confirms the importance of echocardiographic screening for structural and functional cardiac abnormalities in patients with chronic non-alcoholic steatohepatitis in order to initiate early treatment and improve their prognosis.

• MeSH
• aortální stenóza diagnóza   MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• ultrasonografie metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• hepatocelulární karcinom * etiologie   patologie   MeSH
• jaterní cirhóza patologie   MeSH
• játra patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater * etiologie   patologie   MeSH
• nealkoholová steatóza jater * komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Nealkoholová tuková choroba jater (NAFLD) je v současnosti ve vyspělých zemích nejčastější chronickou jaterní nemocí. Vyskytuje se přibližně u čtvrtiny dospělé populace. Mezi nejrizikovější skupiny z hlediska NAFLD patří diabetici, obézní a pacienti s dyslipidémií, tedy jedinci s rozvinutým metabolickým syndromem. Prevalence tohoto onemocnění u nich přesahuje 50 %. U části těchto pacientů dojde k rozvoji zánětu, tzv. steatohepatitidě, a následné tvorbě vaziva, což ve svém důsledku může vést až ke vzniku jaterní cirhózy se všemi jejími komplikacemi, zejména jaterní insuficiencí, portální hypertenzí (ascitem, jícnovými varixy) a hepatocelulárním karcinomem. V poslední době je proto kladen velký důraz na aktivní vyhledávání pokročilých forem NAFLD v rizikových skupinách s cílem tyto pacienty včas rozpoznat a adekvátně léčit. V dnešní době jsou diagnostické metody široce dostupné a vývoj účinné terapie pokročilých forem NAFLD je v popředí výzkumného zájmu.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is currently the most common chronic liver disease in developed countries, where it affects up to a quarter of the population. The groups at most risk are diabetics, obese and patients with dyslipidemia, i. e. individuals with advanced metabolic syndrome, in whom the prevalence of NAFLD exceeds 50 %. Some of these patients develop inflammation, so-called steatohepatitis, and subsequent fibroproduction, which in turn can lead to liver cirrhosis with all the complications, especially liver failure, portal hypertension (ascites, esophageal varices) and hepatocellular carcinoma. Therefore recently great emphasis has been placed on actively searching for advanced forms of NAFLD in this population in order to identify and adequately treat these patients in a timely manner. Today, diagnostic methods are widely available and the development of effective therapies for advanced forms of NAFLD is at the forefront of research interest.

• MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom diagnóza   komplikace   MeSH
• nealkoholová steatóza jater * diagnóza   epidemiologie   komplikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• jaterní testy metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• nealkoholová steatóza jater diagnóza   komplikace   MeSH
• nemoci jater * diagnóza   komplikace   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• srdeční selhání etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• COVID-19 MeSH
• fosfolipidy farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• imunita fyziologie   MeSH
• játra * imunologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater komplikace   MeSH
• nemoci jater komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients represent a vulnerable population that may be susceptible to more severe COVID-19. Moreover, not only the underlying NAFLD may influence the progression of COVID-19, but the COVID-19 may affect the clinical course of NAFLD as well. However, comprehensive evidence on clinical outcomes in patients with NAFLD is not well characterized. OBJECTIVES: To systematically review and meta-analysis the evidence on clinical outcomes in NAFLD patients with COVID-19. METHODS: MEDLINE, EMBASE, and Cochrane Central were searched from inception through November 2020. Epidemiological studies assessing the clinical outcomes in COVID-19 patients with NAFLD were included. Newcastle-Ottawa Scale (NOS) was used to assess study quality. Generic inverse variance method using RevMan was used to determine the pooled estimates using the random-effects model. RESULTS: Fourteen studies consisting of 1851 NAFLD patients, were included. Significant heterogeneity was observed among the studies, and studies were of moderate to high quality [mean, (range):8 (6, 8)]. For NAFLD patients, the adjusted odds ratio (aOR) for the severe COVID-19 was 2.60 (95%CI:2.24-3.02; p < 0.001) (studies,n:8), aOR for admission to ICU due to COVID-19 was 1.66 (95%CI:1.26-2.20; p < 0.001) (studies,n:2), and aOR for mortality for was 1.01 (95%CI:0.65-1.58; p = 0.96) (studies,n:2). CONCLUSIONS: An increased risk of severe COVID-19 infection and admission to ICU due to COVID-19 with no difference in mortality was observed between NAFLD and non-NAFLD patients. Future studies should include the mortality outcome to conclusively elucidate the impact of NAFLD in patients with COVID-19.

• MeSH
• COVID-19 komplikace   diagnóza   epidemiologie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• hospitalizace statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mortalita MeSH
• nealkoholová steatóza jater komplikace   diagnóza   epidemiologie   MeSH
• prognóza MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

Metabolic syndrome and its components such as obesity, hypertriglyceridemia, type-2 diabetes mellitus (DM-T2), and arterial hypertension are unequivocally serious problems for every society. This is especially true in economically developed countries where the imbalance in lifestyle between caloric intake and caloric output still gets greater and greater. This fact is not only a concern for the adult population but for children as well. However, metabolic syndrome does not only affect society and health in regards to cardiovascular diseases, it significantly concerns gastroenterology where it is classified as nonalcoholic fatty pancreas disease (NAFPD). The data gained from several trials show that the prevalence of NAFDP is 33% (95% CI 24-41%). When it comes to the diagnostic procedures concerning the presence of pancreatic fat, a whole spectrum of suitable methods are recommended. Probably, the most exact method is the use of magnetic resonance imaging. However, for common clinical practice, the abdominal sonographic examination based on the comparison of the pancreatic parenchymatous echogenity versus renal or hepatic echogenity is used. The clinical consequences of pancreatic steatosis and steatopancreatitis are significant. These diseases are connected with DM-T2 and insulin resistance. In recent years, changes of exocrine pancreatic function, particularly its decrease, have also been described. It is known that there is a close correlation between NAFPD and nonalcoholic hepatic steatosis and also with the increased thickness of aortic intima-media. There is also an important relationship between NAFPD and pancreatic carcinoma. Pancreatic steatosis, and especially its NAFPD form, is a serious state which can be treatable by the possible effective management of metabolic syndrome parameters, including obesity.

• MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota MeSH
• nealkoholová steatóza jater komplikace   diagnóza   mikrobiologie   patologie   MeSH
• nemoci slinivky břišní diagnóza   epidemiologie   mikrobiologie   patologie   MeSH
• obezita komplikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is characterized by hepatic steatosis with inflammation and fibrosis. Membrane endoglin (Eng) expression is shown to participate in fibrosis, and plasma concentrations of soluble endoglin (sEng) are increased in patients with hypercholesterolemia and type 2 diabetes mellitus. We hypothesize that NASH increases both hepatic Eng expression and sEng in blood and that high levels of sEng modulate cholesterol and bile acid (BA) metabolism and affect NASH progression. Three-month-old transgenic male mice overexpressing human sEng and their wild type littermates are fed for six months with either a high-saturated fat, high-fructose high-cholesterol (FFC) diet or a chow diet. Evaluation of NASH, Liquid chromatography-mass spectrometry (LC/MS) analysis of BA, hepatic expression of Eng, inflammation, fibrosis markers, enzymes and transporters involved in hepatic cholesterol and BA metabolism are assessed using Real-Time Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain reaction (qRT-PCR) and Western blot. The FFC diet significantly increases mouse sEng levels and increases hepatic expression of Eng. High levels of human sEng results in increased hepatic deposition of cholesterol due to reduced conversion into BA, as well as redirects the metabolism of triglycerides (TAG) to its accumulation in the liver, via reduced TAG elimination by β-oxidation combined with reduced hepatic efflux. We propose that sEng might be a biomarker of NASH development, and the presence of high levels of sEng might support NASH aggravation by impairing the essential defensive mechanism protecting NASH liver against excessive TAG and cholesterol accumulation, suggesting the importance of high sEng levels in patients prone to develop NASH.

• MeSH
• alkalická fosfatasa metabolismus   MeSH
• aspartátaminotransferasy metabolismus   MeSH
• biologické markery krev   metabolismus   MeSH
• biologické modely MeSH
• cholesterol krev   metabolismus   MeSH
• dieta s vysokým obsahem tuků MeSH
• endoglin krev   metabolismus   MeSH
• fruktosa MeSH
• jaterní cirhóza krev   komplikace   patologie   MeSH
• játra metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nealkoholová steatóza jater krev   komplikace   metabolismus   MeSH
• oxidační stres MeSH
• rozpustnost MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• zánět patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH