BACKGROUND: Patients with severe aortic stenosis present frequently (∼50%) with concomitant obstructive coronary artery disease. Current guidelines recommend combined surgical aortic valve replacement (SAVR) and coronary artery bypass grafting (CABG) as the preferred treatment. Transcatheter aortic valve implantation (TAVI) and fractional flow reserve (FFR)-guided percutaneous coronary intervention (PCI) represent a valid treatment alternative. We aimed to test the non-inferiority of FFR-guided PCI plus TAVI versus SAVR plus CABG in patients with severe aortic stenosis and complex coronary artery disease. METHODS: This international, multicentre, prospective, open-label, non-inferiority, randomised controlled trial was conducted at 18 tertiary medical centres across Europe. Patients (aged ≥70 years) with severe aortic stenosis and complex coronary artery disease, deemed feasible for percutaneous or surgical treatment according to the on-site Heart Team, were randomly assigned (1:1) to FFR-guided PCI plus TAVI or SAVR plus CABG according to a computer-generated sequence with random permuted blocks sizes stratified by site. The primary endpoint was a composite of all-cause mortality, myocardial infarction, disabling stroke, clinically driven target-vessel revascularisation, valve reintervention, and life-threatening or disabling bleeding at 1 year post-treatment. The trial was powered for non-inferiority (with a margin of 15%) and if met, for superiority. The primary and safety analyses were done per an intention-to-treat principle. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT03424941) and is closed. FINDINGS: Between May 31, 2018, and June 30, 2023, 172 patients were enrolled, of whom 91 were assigned to the FFR-guided PCI plus TAVI group and 81 to the SAVR plus CABG group. The mean age of patients was 76·5 years (SD 3·9). 118 (69%) of 172 patients were male and 54 (31%) patients were female. FFR-guided PCI plus TAVI resulted in favourable outcomes for the primary endpoint (four [4%] of 91 patients) versus SAVR plus CABG (17 [23%] of 77 patients; risk difference -18·5 [90% CI -27·8 to -9·7]), which was below the 15% prespecified non-inferiority margin (pnon-inferiority<0·001). FFR-guided PCI plus TAVI was superior to SAVR plus CABG (hazard ratio 0·17 [95% CI 0·06-0·51]; psuperiority<0·001), which was driven mainly by all-cause mortality (none [0%] of 91 patients vs seven (10%) of 77 patients; p=0·0025) and life-threatening bleeding (two [2%] vs nine [12%]; p=0·010). INTERPRETATION: The TCW trial is the first trial to compare percutaneous treatment versus surgical treatment in patients with severe aortic stenosis and complex coronary artery disease, showing favourable primary endpoint and mortality outcomes with percutaneous treatment. FUNDING: Isala Heart Centre and Medtronic.
- MeSH
- aortální stenóza * chirurgie komplikace MeSH
- chirurgická náhrada chlopně metody MeSH
- frakční průtoková rezerva myokardu * MeSH
- koronární angioplastika * metody MeSH
- koronární bypass * metody MeSH
- lidé MeSH
- nemoci koronárních tepen * chirurgie komplikace terapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- transkatetrální implantace aortální chlopně * metody MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- hodnocení ekvivalence MeSH
- multicentrická studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
Patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM) have increased risk of arrhythmia, stroke, heart failure, and sudden death. Contemporary management of oHCM has decreased annual hospitalization and mortality rates, yet patients have worsening health-related quality of life due to impaired exercise capacity and persistent residual symptoms. Here we consider the design of clinical trials evaluating potential oHCM therapies in the context of SEQUOIA-HCM (Safety, Efficacy, and Quantitative Understanding of Obstruction Impact of Aficamten in HCM). This large, phase 3 trial is now fully enrolled (N = 282). Baseline characteristics reflect an ethnically diverse population with characteristics typical of patients encountered clinically with substantial functional and symptom burden. The study will assess the effect of aficamten vs placebo, in addition to standard-of-care medications, on functional capacity and symptoms over 24 weeks. Future clinical trials could model the approach in SEQUOIA-HCM to evaluate the effect of potential therapies on the burden of oHCM. (Safety, Efficacy, and Quantitative Understanding of Obstruction Impact of Aficamten in HCM [SEQUOIA-HCM]; NCT05186818).
- MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * komplikace MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- sekvoj * MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- tolerance zátěže MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
BACKGROUND AND AIMS: The question of when and how to treat truly asymptomatic patients with severe aortic stenosis (AS) and normal left ventricular (LV) systolic function is still subject to debate and ongoing research. Here, the results of extended follow-up of the AVATAR trial are reported (NCT02436655, ClinicalTrials.gov). METHODS: The AVATAR trial randomly assigned patients with severe, asymptomatic AS and LV ejection fraction ≥ 50% to undergo either early surgical aortic valve replacement (AVR) or conservative treatment with watchful waiting strategy. All patients had negative exercise stress testing. The primary hypothesis was that early AVR will reduce a primary composite endpoint comprising all-cause death, acute myocardial infarction, stroke, or unplanned hospitalization for heart failure (HF), as compared with conservative treatment strategy. RESULTS: A total of 157 low-risk patients (mean age 67 years, 57% men, mean Society of Thoracic Surgeons score 1.7%) were randomly allocated to either the early AVR group (n = 78) or the conservative treatment group (n = 79). In an intention-to-treat analysis, after a median follow-up of 63 months, the primary composite endpoint outcome event occurred in 18/78 patients (23.1%) in the early surgery group and in 37/79 patients (46.8%) in the conservative treatment group [hazard ratio (HR) early surgery vs. conservative treatment 0.42; 95% confidence interval (CI) 0.24-0.73, P = .002]. The Kaplan-Meier estimates for individual endpoints of all-cause death and HF hospitalization were significantly lower in the early surgery compared with the conservative group (HR 0.44; 95% CI 0.23-0.85, P = .012, for all-cause death and HR 0.21; 95% CI 0.06-0.73, P = .007, for HF hospitalizations). CONCLUSIONS: The extended follow-up of the AVATAR trial demonstrates better clinical outcomes with early surgical AVR in truly asymptomatic patients with severe AS and normal LV ejection fraction compared with patients treated with conservative management on watchful waiting.
- MeSH
- aortální chlopeň chirurgie MeSH
- aortální stenóza * chirurgie mortalita terapie MeSH
- asymptomatické nemoci terapie MeSH
- avatar MeSH
- cévní mozková příhoda MeSH
- chirurgická náhrada chlopně * metody MeSH
- hospitalizace statistika a číselné údaje MeSH
- konzervativní terapie * metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- pozorné vyčkávání MeSH
- senioři MeSH
- tepový objem fyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
IMPORTANCE: Impaired exercise capacity is a cardinal manifestation of obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HCM). The Phase 3 Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Aficamten Compared to Placebo in Adults With Symptomatic Obstructive HCM (SEQUOIA-HCM) is a pivotal study characterizing the treatment effect of aficamten, a next-in-class cardiac myosin inhibitor, on a comprehensive set of exercise performance and clinical measures. OBJECTIVE: To evaluate the effect of aficamten on exercise performance using cardiopulmonary exercise testing with a novel integrated measure of maximal and submaximal exercise performance and evaluate other exercise measures and clinical correlates. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a prespecified analysis from SEQUOIA-HCM, a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Patients were recruited from 101 sites in 14 countries (North America, Europe, Israel, and China). Individuals with symptomatic obstructive HCM with objective exertional intolerance (peak oxygen uptake [pVO2] ≤90% predicted) were included in the analysis. Data were analyzed from January to March 2024. INTERVENTIONS: Randomized 1:1 to aficamten (5-20 mg daily) or matching placebo for 24 weeks. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was change from baseline to week 24 in integrated exercise performance, defined as the 2-component z score of pVO2 and ventilatory efficiency throughout exercise (minute ventilation [VE]/carbon dioxide output [VCO2] slope). Response rates for achieving clinically meaningful thresholds for change in pVO2 and correlations with clinical measures of treatment effect (health status, echocardiographic/cardiac biomarkers) were also assessed. RESULTS: Among 282 randomized patients (mean [SD] age, 59.1 [12.9] years; 115 female [40.8%], 167 male [59.2%]), 263 (93.3%) had core laboratory-validated exercise testing at baseline and week 24. Integrated composite exercise performance improved in the aficamten group (mean [SD] z score, 0.17 [0.51]) from baseline to week 24, whereas the placebo group deteriorated (mean [SD] z score, -0.19 [0.45]), yielding a placebo-corrected improvement of 0.35 (95% CI, 0.25-0.46; P <.001). Further, aficamten treatment demonstrated significant improvements in total workload, circulatory power, exercise duration, heart rate reserve, peak heart rate, ventilatory efficiency, ventilatory power, and anaerobic threshold (all P <.001). In the aficamten group, large improvements (≥3.0 mL/kg per minute) in pVO2 were more common than large reductions (32% and 2%, respectively) compared with placebo (16% and 11%, respectively). Improvements in both components of the primary outcome, pVO2 and VE/VCO2 slope throughout exercise, were significantly correlated with improvements in symptom burden and hemodynamics (all P <.05). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This prespecified analysis of the SEQUOIA-HCM randomized clinical trial found that aficamten treatment improved a broad range of exercise performance measures. These findings offer valuable insight into the therapeutic effects of aficamten. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05186818.
- MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * patofyziologie farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- spotřeba kyslíku fyziologie MeSH
- srdeční myosiny MeSH
- tolerance zátěže * fyziologie MeSH
- zátěžový test * metody MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Hypertrofická kardiomyopatie je geneticky podmíněné onemocnění charakterizované zesílením stěn myokardu levé komory nad 15 mm při absenci jiné vysvětlující příčiny. Součástí diagnostiky a léčby pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií je pátrání po obstrukci ve výtokovém traktu levé komory a její management, stratifikace rizika náhlé srdeční smrti, provedení genetického testování a screening rodinných pří- slušníků. Kazuistika popisuje případ mladého muže s chronickým dermatologickým onemocněním na trvalé biologické léčbě, s pozitivní rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti, u něhož byla nově diagnostikována hypertrofická kardiomyopatie se symptomatickou obstrukcí ve výtokovém traktu levé komory. U pacienta bylo indikováno provedení alkoholové septální ablace, která měla dobrý hemodynamický i klinický výsledek. V primární prevenci náhlé srdeční smrti mu byl implantován implantabilní kardioverter-defibrilátor, došlo však ke komplikaci v podobě časné infekce kapsy přístroje při pacientově kožním onemocnění a rozvoji reaktivní perikarditidy.
Hypertrophic cardiomyopathy is a genetic disorder characterized by increased left ventricle thickness greater than 15 milimetres in the absence of any other explanatory cause. The diagnostics and treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy include search for a management of left ventricular outflow tract obstruction, risk stratification for sudden cardiac death and genetic testing and screening of family members. This case report describes a young man with a chronic skin disease on permanent biological therapy who had a family history of sudden cardiac death and had recently been diagnosed with hypertrophic cardiomyopathy with symptomatic left ventricular outflow tract obstruction. An alcohol septal ablation had been indicated, resulting in improved hemodynamic and clinical outcome. An implantable cardioverter-defibrillator was implanted for the primary prevention of sudden cardiac death. However, an early device pocket infection due to the patient's skin disease and the development of reactive pericarditis led to complications.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- defibrilátory implantabilní škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- echokardiografie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- hemodynamické monitorování MeSH
- hidradenitis suppurativa * komplikace MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * diagnostické zobrazování genetika komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- náhlá srdeční smrt prevence a kontrola MeSH
- perikarditida etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pod fenotypem hypertrofické kardiomyopatie (HCM) se skrývá skupina onemocnění různé etiologie. Nejčastěji má HCM obraz typické sarkomerické formy s hyperkontraktilitou hypertrofické levé komory, poruchou diastolické funkce a variabilním výskytem obstrukce výtokového traktu levé komory. Méně často se jedná o fenokopie HCM podmíněné infiltrativními nebo střádavými onemocněními myokardu, jako jsou srdeční amyloidózy nebo některé vrozené metabolické poruchy (Fabryho nemoc, glykogenózy atd.). Cílem práce je popis diagnostických kritérií HCM a doporučených postupů pro detekci obstrukce v dutině levé komory. Rozebíráme diagnostiku fenokopií HCM onemocnění, ke které přispívá identifikace varovných klinických známek (tzv. red-flags). Dalšími metodami pro identifikaci fenokopií HCM je provedení standardizovaného laboratorního screeningu, komplexní magnetické rezonance srdce a molekulárně-genetického vyšetření při záchytu onemocnění. Cílem diagnostického postupu je tedy potvrzení diagnózy HCM, identifikace etiologie a přítomnosti či absence obstrukční patofyziologie daného případu HCM, jejichž znalost umožní individualizovanou léčbu onemocnění. Diskutována jsou také doporučení pro screening HCM v rodinách.
- MeSH
- amyloidóza diagnostické zobrazování genetika patologie MeSH
- echokardiografie metody MeSH
- genetické testování metody MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * diagnostické zobrazování genetika klasifikace patologie MeSH
- kardiologické zobrazovací techniky MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- prognóza MeSH
- radioisotopová scintigrafie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
In the 30 years since Dr Sigwart's first pioneering procedures, alcohol septal ablation (ASA) has become the standard catheterisation procedure to reduce or eliminate obstruction in the left ventricular outflow tract. This procedure reduces the pressure gradient by 70%-80%, and only 10%-20% of patients have a residual gradient > 30 mm Hg after ASA. The mortality rate of the procedure is < 1%, and ∼ 10% of patients require permanent pacemaker implantation for higher degrees of atrioventricular block. Given the potential risks, ASA should be performed only in centres with extensive experience in the treatment of hypertrophic cardiomyopathy and with comprehensive therapeutic options, including myectomy. In the future, ASA is likely to be increasingly complemented by catheter-based mitral valve repair, which will increase its efficacy.
- MeSH
- ablace * metody trendy MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- ethanol * terapeutické užití MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * chirurgie MeSH
- katetrizační ablace metody MeSH
- lidé MeSH
- obstrukce výtoku ze srdeční komory * chirurgie MeSH
- předpověď MeSH
- srdeční septum chirurgie MeSH
- Check Tag
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- historické články MeSH
- přehledy MeSH
Fibrilace síní je nejčastější setrvalou arytmií u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií. Souhrnný článek se zabývá komplexními mechanismy vedoucími k rozvoji fibrilace síní u této skupiny pacientů a specifickými aspekty její terapie (zejména antikoagulační terapie a přístupy k udržení sinusového rytmu). Závěrečná část je věnována vlivu arytmie na klinickou symptomatologii a prognózu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.
Atrial fibrillation is the most common sustained arrhythmia in patients with hypertrophic cardiomyopathy. The review article focuses on the complex mechanisms of development of atrial fibrillation in this subgroup of patients and on specific aspects of treatment (anticoagulation therapy and rhythm control). The final part focuses on the arrhythmia's effect on clinical symptomatology and prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy.
- MeSH
- antiarytmika farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- dilatace patologická etiologie komplikace MeSH
- elektrokardiografie metody MeSH
- fibrilace síní * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- hodnocení rizik metody MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * komplikace MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM), a common cardiomyopathy in children, is an important cause of morbidity and mortality. Early recognition and appropriate management are important. An electrocardiogram (ECG) is often used as a screening tool in children to detect heart disease. The ECG patterns in children with HCM are not well described.ECGs collected from an international cohort of children, and adolescents (≤ 21 years) with HCM were reviewed. 482 ECGs met inclusion criteria. Age ranged from 1 day to 21 years, median 13 years. Of the 482 ECGs, 57 (12%) were normal. The most common abnormalities noted were left ventricular hypertrophy (LVH) in 108/482 (22%) and biventricular hypertrophy (BVH) in 116/482 (24%) Of the patients with LVH/BVH (n = 224), 135 (60%) also had a strain pattern (LVH in 83, BVH in 52). Isolated strain pattern (in the absence of criteria for hypertrophy) was seen in 43/482 (9%). Isolated pathologic Q waves were seen in 71/482 (15%). Pediatric HCM, 88% have an abnormal ECG. The most common ECG abnormalities were LVH or BVH with or without strain. Strain pattern without hypertrophy and a pathologic Q wave were present in a significant proportion (24%) of patients. Thus, a significant number of children with HCM have ECG abnormalities that are not typical for "hypertrophy". The presence of the ECG abnormalities described above in a child should prompt further examination with an echocardiogram to rule out HCM.
- MeSH
- dítě MeSH
- elektrokardiografie * MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * diagnóza patofyziologie komplikace MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční * diagnóza patofyziologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Kalcifikovaná aortální stenóza (KAS) je v rozvinutých zemích nejčastější chlopenní vadou a indikací k náhradě chlopně protézou. U osob nad 75 roků je její prevalence více než 5 % populace. Jsou dva základní typy KAS – typ postihující normální třícípou aortální chlopeň, tzv. stařecký („sklerotický“), obvyklý u osob nad 75 let věku, a typ na podkladě vrozeně malformované, většinou dvojcípé aortální chlopně, obvyklý ve věku do 65 roků. V tomto článku stručně shrnujeme 5 našich publikací z let 2007 – 2021, věnovaných histopatologii KAS, konkrétně vaskularizaci chlopní, složení zánětlivého infiltrátu a metaplastické osifikaci, a také topografii těchto změn v jednotlivých cípech chlopně. Uzavíráme, že KAS není pasivní degenerativní proces, ale proces aktivní, multifaktoriální, zánětlivý, řízený vlastními buňkami aortální chlopně. Patogeneze KAS je obdobná jako u aterosklerózy.
In developed countries, calcific aortic stenosis (CAS) has become the most common acquired valvular disease and cause for valve replacement. The prevalence of the disease increases with age, reaching over 5 % in adults over 75 years of age. The cases of CAS are classified as either of a previously normal (tricuspid) aortic valve (senile, syn. age – related, “sclerotic” type), or based on a congenitally malformed, usually bicuspid aortic valve. This paper is a brief summary of our 5 previous publications from the years 2007 – 2021, devoted to histopathology of CAS, namely to vascularization, inflammatory infiltrate and metaplastic ossification of the valve, and also to topography of these lesions in individual valve cusps. We conclude that calcification of the aortic valve is not a passive degenerative lesion, but an active multifactorial inflammatory process driven by cells native to the aortic valve. Pathogenesis of CAS is similar to that of atherosclerosis.
