Periodické paralýzy (PP) jsou vzácné neuromuskulární poruchy projevující se epizodickou svalovou slabostí s abnormálními hladinami draslíku v krvi. V práci prezentujeme kazuistiku 17letého chlapce s familiární formou hypokalemické periodické paralýzy. Onemocnění se manifestovalo rychle se rozvíjející kaudo-kraniálně progredující symetrickou svalovou slabostí končetin pozorovanou od ranního probuzení. Tři dny před rozvojem obtíží pociťoval větší únavu DK. Rodinná i osobní anamnéza chlapce byla bez pozoruhodností. Laboratorně byla zjištěna extrémně nízká kalémie (1,1 mmol/l; norma 3,3–4,7 mmol/l) s doprovodnou zřetelnou hypofosfatémií (0,43 mmol/l; norma 0,94–1,55 mmol/l) při normální magnezémii (0,80 mmol/l; norma 0,62–0,91 mmol/l), natrémii a chloridémii (Na 139 mmol/l; Cl 108 mmol/l). Parametry acidobazické rovnováhy byly v normě. Z ukazatelů svalového metabolismu byl pouze mírně zvýšený myoglobin (148,5 µg/l; norma 28–72 µg/l), aktivita kreatinkinázy a transamináz byla v normě. Po terapeuticky dosažené normalizaci kalémie došlo během tří hodin k úpravě výše zmiňovaných klinických obtíží do normy. Po vyloučení sekundárních příčin hypokalémie (zejména tyreotoxikózy a renální tubulární poruchy) bylo vysloveno podezření na diagnózu hypokalemické periodické paralýzy. Molekulárně genetickým vyšetřením byla následně potvrzena heterozygotní bodová missense mutace v genu SCN4A lokalizovaném na chromosomu 17 (17q23), kódujícím alfa-podjednotku sodíkového kanálu, tzv. familiární hypokalemická periodická paralýza 2. typu. Identická patogenní varianta byla nalezena taktéž u dosud asymptomatického otce. Závěr: Diagnóza primární PP je založena na charakteristické klinické prezentaci, která je následně potvrzená genetickým testováním. Absence předchozích, spontánně ustupujících atak svalové slabosti v rodinné i osobní anamnéze nevylučuje primární (familiární) formu PP.

Periodic paralysis (PP) is a rare neuromuscular disorder characterized by episodic muscle weakness with abnormal levels of potassium in the blood. We present a case report of a 17-year-old boy with a familial form of hypokalaemic periodic paralysis. The disease manifested as caudocranially progressive symmetrical muscle weakness of the limbs with rapid onset in the early morning hours shortly after awakening. Three days prior, the boy had noticed increased tiredness of the lower limbs. His past medical history was unremarkable. Extremely low potassium was observed in the laboratory (1.1 mmol/l; normal 3.3–4.7 mmol/l) with concomitant marked hypophosphatemia (0.43 mmol/l; normal 0.94–1.55 mmol/l), normal magnesaemia (0.80 mmol/l; normal 0.62–0.91 mmol/l), normal natremia and chloridaemia (Na 139 mmol/l; Cl 108 mmol/l). The parameters of the acid-base balance were undisturbed. The markers of muscle metabolism (creatine kinase and transaminases) were normal, myoglobin was slightly increased. With the therapeutically achieved normalization of potassium, the above-mentioned clinical symptoms resolved within three hours. Upon exclusion of the secondary causes of hypokalaemia (especially thyrotoxicosis and renal tubular disorders) the diagnosis of hypokalaemic periodic paralysis was suspected. Molecular genetic testing detected a heterozygous point mutation in SCN4A gene located on chromosome 17 (17q23), encoding the alpha-subunit of the sodium channel, thus confirming the diagnosis of familial hypokalemic periodic paralysis of type 2. The identical pathogenic variant was found in the asymptomatic father of the patient. Conclusion: The diagnosis of primary PP is based on the characteristic clinical presentation and confirmed by genetic testing. The absence of previous spontaneously receding episodes of muscle weakness in the family or personal history does not exclude the primary (familial) form of PP.

• MeSH
• genetické testování MeSH
• hypokalemická periodická paralýza * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hypokalemie diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• svalová slabost etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Inherited neuromuscular disorder (NMD) is a wide term covering different genetic disorders affecting muscles, nerves, and neuromuscular junctions. Genetic and clinical heterogeneity is the main drawback in a routine gene-by-gene diagnostics. We present Czech NMD patients with a genetic cause identified using targeted next-generation sequencing (NGS) and the spectrum of these causes. Overall 167 unrelated patients presenting NMD falling into categories of muscular dystrophies, congenital muscular dystrophies, congenital myopathies, distal myopathies, and other myopathies were tested by targeted NGS of 42 known NMD-related genes. Pathogenic or probably pathogenic sequence changes were identified in 79 patients (47.3%). In total, 37 novel and 51 known disease-causing variants were detected in 23 genes. In addition, variants of uncertain significance were suspected in 7 cases (4.2%), and in 81 cases (48.5%) sequence changes associated with NMD were not found. Our results strongly indicate that for molecular diagnostics of heterogeneous disorders such as NMDs, targeted panel testing has a high-clinical yield and should therefore be the preferred first-tier approach. Further, we show that in the genetic diagnostic practice of NMDs, it is necessary to take into account different types of inheritance including the occurrence of an autosomal recessive disorder in two generations of one family.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetické testování * MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• nemoci svalů epidemiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• sekvenční analýza DNA * MeSH
• svalové dystrofie epidemiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika epidemiologie   MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

BACKGROUND: Congenital Cataract Facial Dysmorphism and demyelinating Neuropathy (CCFDN, OMIM 604468) is an autosomal recessive multi-system disorder which was first described in Bulgarian Gypsies in 1999. It is caused by the homozygous founder mutation c.863 + 389C > T in the CTDP1 gene. The syndrome has been described exclusively in patients of Gypsy ancestry. The prevalence of this disorder in the Gypsy population in the Czech Republic and Central Europe is not known and is probably underestimated and under-diagnosed. METHODS: We clinically diagnosed and assessed 10 CCFDN children living in the Czech Republic. All patients are children of different ages, all of Gypsy origin born in the Czech Republic. Molecular genetic testing for the founder CTDP1 gene mutation was performed. RESULTS: All patients are homozygous for the c.863 + 389C > T mutation in the CTDP1 gene. All patients presented a bilateral congenital cataract and microphthalmos and had early cataract surgery. Correct diagnosis was not made until the age of two. All patients had variably delayed motor milestones. Gait is characteristically paleocerebellar in all the patients. Mental retardation was variable and usually mild. CONCLUSIONS: Clinical diagnosis of CCFDN should be easy for an informed pediatrician or neurologist by the obligate signalling trias of congenital bilateral cataract, developmental delay and later demyelinating neuropathy. Our data indicate a probably high prevalence of CCFDN in the Czech Gypsy ethnic subpopulation.

• MeSH
• dítě MeSH
• katarakta vrozené   diagnóza   etiologie   MeSH
• kojenec MeSH
• kraniofaciální abnormality diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nemoci nervového systému diagnóza   etiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Romové MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Pelizaeus-Merzbacher disease is a severe X-linked disorder of central myelination caused by mutations affecting the proteolipid protein gene. We describe 3 new PLP1 splicing mutations, their effect on splicing and associated phenotypes. Mutation c.453_453+6del7insA affects the exon 3B donor splice site and disrupts the PLP1-transcript without affecting the DM20, was found in a patient with severe Pelizaeus-Merzbacher disease and in his female cousin with early-onset spastic paraparesis. Mutation c.191+1G>A causes exon 2 skipping with a frame shift, is expected to result in a functionally null allele, and was found in a patient with mild Pelizaeus-Merzbacher disease and in his aunt with late-onset spastic paraparesis. Mutation c.696+1G>A utilizes a cryptic splice site in exon 5, causes partial exon 5 skipping and in-frame deletion, and was found in an isolated patient with a severe classical Pelizaeus-Merzbacher. PLP1 splice-site mutations express a variety of disease phenotypes mediated by different molecular pathogenic mechanisms.

• MeSH
• dítě MeSH
• fenotyp MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• místa sestřihu RNA genetika   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• myelinový proteolipidový protein genetika   MeSH
• nervové vedení genetika   MeSH
• Pelizaeusova-Merzbacherova nemoc * genetika   patologie   patofyziologie   MeSH
• pitva MeSH
• předškolní dítě MeSH
• zdraví rodiny MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Všechny formy svalových dystrofií se řadí mezi vzácná onemocnění, jimž je v posledních několika letech věnována značná pozornost ze strany Evropské unie. Na základě doporučení Rady EU přijala česká vláda Národní akční plán pro vzácná onemocnění, jehož součástí je i zlepšování metodiky sběru dat o těchto onemocněních. Projekt REaDY (REgistry of muscular DYstrophy, http://ready.registry.cz) zahrnuje registry zaměřené na čtyři typy nervosvalových onemocnění: Duchennova/Beckerova svalová dystrofie, spinální svalová atrofie, myotonická dystrofie a facioskapulohumerální svalová dystrofie. K 10. 10. 2013 bylo v registrech REaDY zařazeno celkem 781 pacientů. Údaje z registrů vedou mj. k zlepšení plánování a predikce péče včetně finančních nákladů, dále nákladů a potřeb zdravotnických technologií (HTA). Náklady jsou odvozovány z klinických údajů a z údajů výkaznictví plátcům zdravotní péče.

Various forms of muscular dystrophies are mostly classified as rare diseases and rare diseases have received considerable attention from the European Union over the past few years. Based on the Council Recommendation of 8 June 2009 on an action in the field of rare diseases, the Czech government has embraced the National Action Plan on Rare Diseases, involving improvements in methodology of data collection on these diseases. The REaDY project (REgistry of muscular DYstrophy, http://ready.registry.cz) includes registries focusing on four types of neuromuscular disorders: Duchenne/Becker muscular dystrophy, spinal muscular atrophy, myotonic dystrophy, and facioscapulohumeral muscular dystrophy. As of 30th April 2013, REaDY registries contained data on 708 patients in total. Data from the REaDY project will lead to improvements in health care planning and predictions, including future estimates of financial costs, as well as costs and needs in the area of health technology (Health Technology Assessment, HTA). The costs are assessed from clinical data and from health care payers’ data. Key words: rare diseases – neuromuscular disorders – muscular dystrophies – clinical registries The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manu­script met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.

• Klíčová slova
• klinické registry,
• MeSH
• centra sekundární péče MeSH
• databáze faktografické * MeSH
• Duchennova muskulární dystrofie epidemiologie   MeSH
• facioskapulohumerální svalová dystrofie epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• myotonická dystrofie epidemiologie   MeSH
• nemocnice speciální MeSH
• registrace * normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• sběr dat metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• spinální svalová atrofie epidemiologie   MeSH
• svalové dystrofie * epidemiologie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The axonal type of Charcot‑Marie‑Tooth (CMT) disorders is genetically heterogeneous, therefore the causal mutation is unlikely to be observed, even in clinically well characterized patients. Mitofusin‑2 (MFN2) gene mutations are the most frequent cause of axonal CMT disorders in a number of populations. There are two phenotypes; early onset, which is severe and late onset, which is a milder phenotype. A cohort of 139 unrelated Czech patients with axonal neuropathy was selected for sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification analysis (MLPA) testing of the MFN2 gene. A total of 11 MFN2 mutations were detected, with eight pathogenic mutations and three potentially rare benign polymorphisms. MLPA testing in 64 unrelated patients did not detect any exon duplication or deletion. The frequency of the pathogenic mutations detected in Czech hereditary motor and sensory neuropathy type II (HMSN II) patients was 7.2%. Early onset was more frequent among pathogenic mutation cases. Therefore we propose to examine the MFN2 gene mainly in patients with early and severe axonal CMT.

• MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc genetika   MeSH
• exony genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• GTP-fosfohydrolasy genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální proteiny genetika   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• mutační rychlost * MeSH
• rodina MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH