The development of liver disease in metabolic syndrome (MS) could be mediated by e.g. oxidative stress or inflammatory reaction. An ability of organism to react to such stimuli could influence the course and severity of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). In a group of 100 patients with metabolic syndrome we will evaluate a presence of liver damage and a degree of inflammatory reaction, oxidative stress and some protective mechanisms including certain polymorphisms of heme oxygenase ? 1, ApoE or slight hyperbilirubinemia, as well as noninvasive parameters of hepatic fibrosis. At experimental model of NASH a role of oxidative stress and inflammatory reaction together with an effect of antioxidants and use of polyunasaturated fatty acids will be evaluated. The results could contribute to the assessment of the frequency and severity of liver disease in patients with MS and to identify of the role of protective mechanisms. New treatment modalities will be evaluated in an experimetal model of NASH.

V rozvoji jaterního poškození při metabolickém syndromu se uplatňuje mimo jiné oxidační stres či zánětlivá reakce. Schopnost organismu reagovat na tyto podněty může mít vliv na rozvoj a tíži nealkoholické steatohepatitidy (NASH). Ve skupině cca 100 pacientů s metabolickým syndromem bude zhodnoceno jaterní postižení, vyšetřen stupeň zánětlivé reakce, výše oxidačního stresu, některé ochranné mechanismy jako jsou určité polymorfismy hemoxygenázy-1, či mírná hyperbilirubinémie a některé neinvazivní parametry jaterní fibrózy. V experimentu na zvířecím modelu NASH bude zhodnocena úloha oxidačního stresu a zánětlivé reakce v rozvoji jaterních poškození a bude zhodnocen protektivní vliv antioxidační léčby a diety bohaté na polynenasycené mastné kyseliny. Výsledky projektu pomohou k získání informací o výskytu jaterního poškození u pacientů s metabolickým syndromem v ČR, ke stanovení vlivu jednotlivých protektivních faktorů. V experimentální části bude posouzen účinek nových léčebných možností NASH.

• MeSH
• antioxidancia terapeutické užití   MeSH
• Gilbertova nemoc MeSH
• hemoxygenasa-1 MeSH
• hyperbilirubinemie MeSH
• jaterní cirhóza MeSH
• metabolický syndrom patofyziologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nealkoholová steatóza jater etiologie   MeSH
• nenasycené mastné kyseliny terapeutické užití   MeSH
• oxidační stres MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prognóza MeSH
• reakce akutní fáze MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• diabetologie
• obezitologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

AIMS: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with components of the metabolic syndrome (MS) but the prevalence of NAFLD in the Czech Republic is unknown. TheAIM of this study was to assess the latter in patients with type 2 diabetes (DM2) and to compare the noninvasive fibrosis scores with ultrasound findings in those patients. METHODS: 180 consecutive patients with DM2 (mean age 64.2±9.3 years, 63% men) were examined for liver biochemistry, MS parameters and had liver ultrasound. MS was diagnosed according to the International Diabetes Federation. The diagnosis of NAFLD was based on liver ultrasound. Other aetiology of liver lesion was ruled out. Additionally, AST/ALT ratio, APRI, NAFLD fibrosis score, FIB4 and BARD scores were calculated. RESULTS: 93% of patients met the MS criteria, 79% had NAFLD and 13% had ultrasound signs of fibrosis/cirrhosis. NAFLD patients had greater weight (96.9±19.3 vs 84.7±14.7 kg; P=0.003), BMI (32.6±5.2 vs 29.4±5.4 kg/m(2); P=0.007), waist circumference (113.8±12.8 vs 107.1±10.3 cm; P=0.033), ALT (0.73±0.57 vs 0.55±0.53 µkat/L, P=0.007) and triglyceridaemia (1.9±1.4 vs 1.4±1 mmol/L; P=0.005) than patients without NAFLD. There were no significant differences in age, sex, cholesterol, fasting glycaemia or glycated haemoglobin. Of calculated scores only the NAFLD fibrosis score revealed significant differences between patients with and without ultrasound signs of fibrosis/cirrhosis (1.027±2.228 vs -0.118±1.402, P=0.026). CONCLUSION: Patients with DM2 had in the majority of cases NAFLD which was related to weight, BMI, waist circumference and serum triglycerides. The validity of the liver fibrosis scoring system has to be assessed in those patients in the future.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• jaterní testy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• prevalence MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika epidemiologie   MeSH

BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the hepatic manifestation of a metabolic syndrome. To date, liver biopsy has been the gold standard used to differentiate between simple steatosis and steatohepatitis/fibrosis. Our aim was to compare the relevance of serum non-invasive parameters and scoring systems in the staging of liver fibrosis and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in patients with NAFLD. METHODS AND FINDINGS: A total of 112 consecutive patients diagnosed with NAFLD were included. A liver biopsy was performed on 56 patients. The Kleiner score was used for the staging and grading of the histology. Non-invasive parameters for fibrosis (hyaluronic acid; AST/ALT; fibrosis scoring indexes OELF, ELF, BARD score, APRI, NAFLD fibrosis score); and inflammation (M30 and M65 cytokeratin-18 fragments) were measured and calculated. The same analyses were performed in 56 patients diagnosed with NAFLD, who were not indicated for liver biopsy. Based on the liver histology, NASH was diagnosed in 38 patients; simple steatosis in 18 patients. A cut-off value of 750 U/L of serum M65 discriminated patients with and without NASH with a 80% sensitivity and 82% specificity (95% CI:57-95). Fibrosis stage F0-F2 was present in 39 patients; F3-F4 in 17 patients. Serum concentrations of hyaluronic acid were higher in patients with advanced fibrosis (p<0.01); a cut-off value of 25 µg/l discriminated patients with F3-F4 with a 90% sensitivity and 84% specificity from those with F0-F2 (95% CI:59-99). When applying the non-invasive criteria to those patients without a liver biopsy, NASH could only be diagnosed in 16%; however, advanced fibrosis could be diagnosed in 35% of them. CONCLUSIONS: In patients with NAFLD, non-invasive serum parameters with a high accuracy can differentiate those patients with NASH and/or advanced fibrosis from those with simple steatosis. A substantial portion of those patients not indicated for liver biopsy might have undiagnosed advanced fibrosis.

• MeSH
• biopsie MeSH
• dospělí MeSH
• jaterní cirhóza patologie   MeSH
• játra patologie   MeSH
• kyselina hyaluronová chemie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater patologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• zánět patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Mezi diabetem a jaterním postižením existuje oboustranný vztah. Pacienti s diabetem trpí častěji jaterními chorobami a naopak pacienti s jaterním postižením mají zvýšené riziko vzniku diabetu. Diabetes je tak pravděpodobně nejčastější příčinou chronických jaterních chorob ve vyspělých zemích. Jaterní choroby související s diabetem zahrnují široké spektrum stavů od prosté steatózy spojené s mírnou elevací jaterních testů, přes nealkoholickou steatohepatitidu s různým stupněm fibrózy až k cirhóze, hepatocelulárnímu karcinomu či akutnímu jaternímu selhání. Nejčastějším patologickým stavem je nealkoholická jaterní steatóza, která se dnes považuje za součást či přímo jaterní manifestaci metabolického syndromu, spojenou s inzulinovou rezistencí a dalšími klinickými komponentami, jako je cen­trální obezita, dyslipidemie, arteriální hypertenze a právě diabetes mellitus 2. typu. Samotná steatóza je benigní onemocnění, nepříznivý vývoj jaterního onemocnění souvisí se zánětlivou reakcí (steatohepatitida) a následnou fibrózou. Specifická léčba nealkoholické steatohepatitidy neexistuje, základem je redukce hmotnosti, změna životního stylu a léčba doprovodných chorob, jako jsou diabetes a dyslipidemie. Dříve oblíbené „hepatoprotektivní“ látky nemají v léčbě steatohepatitidy velký význam.

There is a mutual relationship between diabetes and liver disorders. Diabetic patients suffer from liver disorders more frequently and, vice versa, patients with liver disorders are at a higher risk of developing diabetes. Diabetes is probably the most common cause of chronic liver disorders in developed countries. Liver disorders related to diabetes include a wide spectrum of conditions, from a simple steatosis related to a slight elevation of liver tests through non‑alcoholic steatohepatitis with various degrees of fibrosis up to cirrhosis, hepatocellular carcinoma and acute liver failure. Non‑alcoholic liver steatosis is the most common pathological condition that is, at present, considered to be a component of or to actually be the liver manifestation of metabolic syndrome, accompanied with an insulin resistance and other clinical components, such as central obesity, dyslipidemia, arterial hypertension and the already mentioned type 2 diabetes mellitus. The steatosis itself is a benign condition and the unfavourable development of the liver disorder is related to an inflammatory reaction (steatohepatitis) and subsequent fibrosis. There is no specific treatment for non‑alcoholic steatohepatitis. The basic measures include weight reduction, lifestyle changes and treatment of the concurrent conditions, such as diabetes and dyslipidemia. Formerly popular „hepatoprotective“ substances do not play an important role in the treatment of steatohepatitis.

• Klíčová slova
• cirhóza, NASH, NAFLD, jaterní steatóza,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• jaterní cirhóza * komplikace   MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater komplikace   MeSH
• ztučnělá játra * komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

OBJECTIVE: Nitric oxide is an important vasoactive mediator. Changes in NO production, caused by functional variants of both endothelial and inducible NO synthase (eNOS, iNOS), might play a role in portal hypertension. The aim was to study the significance of functional eNOS and iNOS gene variants in cirrhotic patients and their interrelationship to both inflammatory and endothelial activation parameters. MATERIAL AND METHODS: One hundred and thirty-two patients with liver cirrhosis (age 36-72 years) and 101 controls were examined for functional variants of eNOS (E298D, 27bpintr4, 786T/C) and iNOS (R221W, S608L) genes. Inflammatory (IL6, IL8, IL10) and vasoactive (sVCAM-1, E-selectin) cytokines were measured using ELISA kits. RESULTS: The frequency of E298D (GG 12%, GT 41%, TT 47%), 28bpintr4 (AA 6%, AB 28%, BB 66%), 786T/C genotypes (CC 17%, CT 45%, TT 38%), as well as R221W (CC 93%, CT 7%, TT 0%), and S608L (CC 65%, CT 32%, TT 3%) genotypes in cirrhotic patients did not differ from the controls (p > 0.05 for all comparisons). No relationship was found between the frequency of these genotypes and the severity of portal hypertension, or either inflammatory or vasoactive cytokines. A positive correlation was found between hepatic venous pressure gradient and cytokine concentration: sVCAM-1, IL6, IL8, IL10. CONCLUSIONS: Examined eNOS and iNOS variants have no relationship to pathogenesis of liver cirrhosis. Severity of portal hypertension was associated with the changes in endothelial activation.

• MeSH
• cytokiny krev   MeSH
• DNA primery chemie   MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• genetická variace MeSH
• genotyp MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• portální hypertenze etiologie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ II genetika   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ III genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND & AIMS: Wilson disease (WD) is an inherited disorder of copper disposition caused by an ATP7B transporter gene mutation, leading to copper accumulation in predisposed tissues. In addition to a genetic predisposition, other factors are likely to contribute to its clinical manifestation. The aim of the study was to assess whether oxidative stress affects the phenotypic manifestation of WD. METHODS: In 56 patients with WD (29 men; 26 with the hepatic form, 22 with the neurologic form, and eight asymptomatic; mean age 38.5 ± 12 years), total serum antioxidant capacity (TAC) and inflammatory parameters (hs-CRP, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, and TNF-α) were analyzed and related to the clinical manifestation, and mutations of the ATP7B gene. The control group for the TAC and inflammatory parameters consisted of 50 age- and gender-matched healthy individuals. RESULTS: WD patients had a significantly lower TAC (p < 0.00001), lower IL-10 levels (p = 0.039), as well as both higher IL-1β (p = 0.019) and IL-6 (p = 0.005) levels compared to the control subjects. TNF-α, hs-CRP, and IL-2 did not differ from the controls. Patients with the neurological form of WD had a significantly lower TAC than those with the hepatic form (p < 0.001). In addition, the lower TAC was associated with the severity of the neurological symptoms (p = 0.02). No relationship between the inflammatory parameters and clinical symptoms was found. CONCLUSIONS: Data from our study suggest that the increased oxidative stress contributes significantly to the clinical manifestation of WD; as a lower TAC is associated with the neurological symptoms in WD patients.

• MeSH
• adenosintrifosfatasy genetika   MeSH
• antioxidancia metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• hepatolentikulární degenerace krev   MeSH
• interleukin-10 metabolismus   MeSH
• interleukin-1beta metabolismus   MeSH
• interleukin-6 metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• měď metabolismus   MeSH
• mutace MeSH
• nemoci nervového systému krev   MeSH
• oxidační stres MeSH
• proteiny přenášející kationty genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH