The 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor type 7 (5-HT7R) is a G protein-coupled receptor present primarily in the nervous system and gastrointestinal tract, where it regulates mood, cognition, digestion, and vasoconstriction. 5-HT7R has previously been shown to bind to its cognate stimulatory Gs protein in the inactive state. This phenomenon, termed "inverse coupling," is thought to counteract the atypically high intrinsic activity of 5-HT7R. However, it is not clear how active and inactive 5-HT7 receptors affect the mobility of the Gs protein in the plasma membrane. Here, we used single-molecule imaging of the Gs protein and 5-HT7R to evaluate Gs mobility in the membrane in the presence of 5-HT7R and its mutants. We show that expression of 5-HT7R dramatically reduces the diffusion rate of Gs. Expression of the constitutively active mutant 5-HT7R (L173A) is less effective at slowing Gs diffusion presumably due to the reduced ability to form long-lasting inactive complexes. An inactive 5-HT7R (N380K) mutant slows down Gs to the same extent as the wild-type receptor. We conclude that inactive 5-HT7R profoundly affects Gs mobility, which could lead to Gs redistribution in the plasma membrane and alter its availability to other G protein-coupled receptors and effectors.

• MeSH
• gastrointestinální trakt MeSH
• receptory serotoninové * metabolismus   MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny MeSH
• serotonin * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Depresivní a úzkostné obtíže jsou časté, nezřídka vedou ke snížení kvality života a zvyšují mortalitu i morbiditu. Mnoho pacientů netoleruje léčbu současně dostupnými preparáty pro výskyt nežádoucích účinků. Vývoj nových látek nabízí možnosti léčby těchto pacientů, ale i další možnost v terapii rezistentních stavů. Nové antidepresivum Lu-AA21004, vortioxetin, vykazuje kombinované antidepresivní a anxiolytické působení v serotoninovém neurotransmiterovém systému, antagonizuje 5-HT3 a 5-HT7 receptory, agonizuje 5HT1A receptory, parciálně agonizuje 5-HT receptory a je inhibitorem serotoninového transportéru. Je účinný v terapii depresivních i úzkostných obtíží, což bylo opakovaně prokázáno v pokusech na zvířatech a později v preklinických studiích. Metabolizuje se cestou cytochromoxidázových izoenzymů skupiny P450 s průměrným poločasem vylučování 57 hodin. Při podání nebyly nalezeny významnější lékové interakce avliv etanolu na metabolizmus vortioxetinu byl zanedbatelný. Látka se jeví jako bezpečná a nebyla prokázána její kardiovaskulární toxicita. Vortioxetin lze považovat za účinné psychofarmakum ve všech věkových skupinách dospělých nemocných V akutní i udržovací etapě léčby depresivní poruchy a existují první pozitivní výsledky na poli akutní i udržovací etapy léčby generalizované úzkostné poruchy. V současnosti byly dokončeny potřebné registrační studie III. fáze a výrobce již podal žádost o registraci pro léčbu depresivních epizod v Evropě i USA.

Depression and anxiety are common; they often lead to decreased quality of life and increased mortality and morbidity. A number of patients can not be treated with currently available antidepressants due to intolerability of adverse effects. Development of n ew drugs offers new possibilities for them, and brings another treatment option in resistant episodes. Lu-AA21004, vortioxetine, shows c ombined antidepressive and anxiolytic effect. It is antagonist of 5-HT3 and 5-HT7 receptors, agonist 5-HT1A, partial agonist 5-HT1B and inhi- bitor of serotonin transporter. Vortioxe tine is e fficient in treatment of depression and anxiety, which was repeat edly proven b y tests both in animal models and in preclinical trials. It is metabolized by CYP 450 isoenzymes with average half life about 57 hours. The re was no significant drug interaction found and influence of ethanol was insignificant. There was no cardiovascular effect. Vo rtioxetine appears to be safe and useful in acute and maintenance treatment of depressive disorder in adult and elderly population and seems to be eff ective in acute and maintenance treatment of generalized anxiety disorder. Nowadays, all necessary registration studies in III. phase were com pleted and manufacturer has submitted registration application for treatment of depression in Europe and USA .

• Klíčová slova
• Lu-AA21004, 5-HT3, 5-HT7, 5-HT1A, 5-HT1B, SERT, CYP 450,
• MeSH
• agonisté serotoninových receptorů chemická syntéza   MeSH
• antidepresiva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• deprese diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární prevence MeSH
• úzkostné poruchy diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Vortioxetín je nové sérotonínergické antidepresívum, ktoré má množstvo farmakologických účinkov, presahujúcich inhibíciu spätného vychytávania sérotonínu. Je plným agonistom na 5-HT1A, parciálnym agonistom na 5-HT1B a antagonistom na 5-HT1D, 5-HT3 a 5-HT7 receptoroch. Toto receptorové pôsobenie moduluje neurotransmisiu kyseliny γ-aminomaslovej a glutamátu v kľúčových regiónoch mozgu, ako je prefrontálna kôra a hipokampus. Práca ponúka základný prehľad regionálne selektívnych neurobiologických účinkov vortioxetínu.

Vortioxetine is a new serotonergic antidepressant whith a number of pharmacologic effects that extend beyond serotonin reuptake inhibition. It is a full 5-HT1A receptor agonist, partial 5-HT1B receptor agonist and it antagonizes 5-HT1D, 5-HT3, and 5-HT7 receptors. These receptor actions modulate gamma-butyric acid and glutamate neurotransmission in key brain regions, i. e. in the prefrontal cortex and hippocampus. The paper presents a basic overview of the regionally selective neurobiological effects of vortioxetine.

• MeSH
• agonisté serotoninového receptoru 5-HT1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT3 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• hipokampus účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vortioxetin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Každé rozšíření léčebných možností antidepresivních látek zvyšuje šanci na volbu antidepresiva, které je nejen účinné, ale i dobře tolerované. Nové antidepresivum vortioxetin se vyznačuje kombinovaným antidepresivním a anxiolytickým účinkem. Vortioxetin působí prostřednictvím antagonizace receptorů 5-HT3 a 5-HT7, agonizace receptorů 5-HT1A, částečné agonizace receptorů 5-HT1B a inhibice serotoninového transportéru. Klinické studie ukazují, že vortioxetin je účinný v léčbě deprese, i když neexistuje žádný náznak převahy nad aktivním komparátorem. Jeho použití může přinášet klinicky významné výhody z hlediska snášenlivosti.

Each extension of treatment options of antidepressant drugs increases the chance to choose an antidepressant that is not only effective but also well tolerated. The new antidepressant vortioxetine has combined antidepressant and anxiolytic effect on the serotonin neurotransmitter system; it antagonizes -5-HT3, and 5-HT7 receptors, agonizes the 5-HT1A receptors, partially agonizes 5-HT1B receptors and acts as an inhibitor of the serotonin transporter. Clinical studies indicate that vortioxetine is effective in the treatment of depression, though there is no suggestion of superiority over active comparators. There may be a clinically meaningful advantage in terms of tolerability.

• MeSH
• agonisté serotoninového receptoru 5-HT1 MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT1 MeSH
• antidepresiva * terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika terapeutické užití   MeSH
• deprese * farmakoterapie   MeSH
• diketopiperaziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kognice MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• receptor serotoninový 5-HT1A MeSH
• receptor serotoninový 5-HT1B MeSH
• receptory serotoninové 5-HT3 MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• senioři MeSH
• sulfidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vortioxetin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Vortioxetin je nové antidepresivum s tzv. multimodálním mechanizmem účinku, působí jako antagonista 5-HT3A, 5-HT7 a 5-HT1D receptorů, agonista 5-HT1A, parciální agonista 5-HT1B receptorů a inhibuje serotoninový transportér. Antidepresivní účinnost vortioxetinu v dávce 10–20 mg prokázalo celkem 13 krátkodobých a 1 dlouhodobá kontrolovaná studie. Ve 3 placebem kontrolovaných studiích vortioxetin také pozitivně ovlivnil kognitivní funkce, a to nezávisle na zlepšení depresivních příznaků. Vortioxetin je dobře tolerován, s nízkou incidencí sexuálních dysfunkcí. Nejčastějším nežádoucím účinkem je přechodná a na dávce závislá nauzea a zvracení. Vortioxetin je v ČR schválen v indikaci léčby depresivní poruchy u dospělých. Úvodní a doporučená terapeutická dávka vortioxetinu je 10 mg jednou denně, dávkovací rozmezí je dle odpovědi, snášenlivosti a věku 5–20 mg denně.

Vortioxetine is a novel antidepressant with multimodal mechanism of action, acting as 5-HT3A, 5-HT7, and 5-HT1D receptor antagonist, 5-HT1A agonist, 5-HT1B partial agonist, and serotonin transporter inhibitor. Antidepressant efficacy of vortioxetine 10–20 mg daily has been shown in the total of 13 acute short-term and 1 relapse-prevention controlled trials. Moreover, in 3 placebo-controlled trials vortioxetine improved cognitive functions, independent of antidepressive effects. Vortioxetine was well-tolerated, with low incidence of sexual dysfunction. Most frequently reported side effects were transient and dose-dependent nausea and vomiting. Initial and recommended therapeutic dose is 10 mg of vortioxetine once a day, the dosing range, according to response, tolerability, and age, is 5–20 mg daily.

• MeSH
• antidepresiva * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• kognice účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• sulfidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Léčba schizofrenie by měla být komplexní. Základním kamenem farmakologické léčby jsou antipsychotika. Lurasidon představuje nejnovější antipsychotikum na českém trhu. Jedná se o látku ze skupiny serotoninových a dopaminových antagonistů s velmi vysokou afinitou k receptorům 5‑HT7, s relativně vysokou afinitou k receptorům D2, 5‑HT1A, 5‑HT2A, α2C a s nízkou afinitou k receptorům α1, H1 a M1. Lurasidon je efektivní antipsychotikum s pozitivním vlivem na kognici, náladu a spánek a s malým rizikem vzniku nežádoucích účinků (nepatrný vliv na interval QTc, koncentraci prolaktinu, hmotnost a metabolismus lipidů a glycidů a s relativně malým rizikem rozvoje extrapyramidové symptomatiky). Zatímco se česká psychiatrie s touto molekulou teprve seznamuje, v zahraničí (zejména v USA) je používána celé desetiletí, a proto máme již dostatek dat, jež nám umožní vytipovat pacienty, kteří by mohli mít z léčby lurasidonem prospěch.

Antipsychotics are the cornerstone of pharmacological treatment of schizophrenia. The newest antipsychotic on the Czech market is lurasidone. It is a substance from the group of serotonin and dopamine antagonists, with a very high affinity for 5‑HT7 receptors, with a relatively high affinity for D2, 5‑HT1A, 5‑HT2A and α2C receptors and a low affinity for α1, H1 and M1 receptors. Lurasidone is an effective antipsychotic with a positive effect on cognition, mood and sleep and with very good tolerance (low propensity to cause QTc prolongation and to elevate prolactin, weight, lipid and glucose metabolism and with relatively low risk of extrapyramidal symptoms). While Czech psychiatry is just getting acquainted with this molecule, it has been used abroad already for a whole decade. Consequently, nowadays we have enough data to identify patients who could benefit from lurasidone treatment.

• MeSH
• antagonisté serotoninu terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• energetický metabolismus účinky léků   MeSH
• kognice účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Lurasidon je antipsychotikum ze skupiny SDA, je parciálním agonistou serotoninových 5-HT1a receptorů, antagonistou 5-HT7 a noradrenalinových α2c receptorů. Farmakokinetika lurasidonu v dávkách 20–160 mg je lineární, absorpce je podporována požitím jídla, metabolizován je prostřednictvím CYP3A4. Preklinické studie ukázaly antipsychotické, antidepresivní a prokognitivní účinky lurasi-donu, s pozitivním efektem na neuroplasticitu. V klinických studiích prokázal antipsychotickou účinnost v léčbě akutní schizofrenie a v dlouhodobé léčbě byl efektivní v prevenci relapsu schizofrenie. V kontrolovaných studiích s depresivní fází bipolární poruchy lurasidon v monoterapii i jako přídatná léčba k lithiu a valproátu významně zmírnil depresivní příznaky. Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky jsou somnolence, sedace, nauzea a na dávce závislá akatizie a parkinsonismus. Má nízké riziko metabolických nežádoucích účinků, váhového přírůstku, prodloužení QTc intervalu a sexuálních dysfunkcí. Lurasidon je v Česku a EU indikován k akutní a udržovací léčbě schizofrenie. Počáteční dávka je 37 mg (40 mg), účinná dávka je 37–148 mg (40–160 mg) jednou denně, podává se s jídlem o obsahu nejméně 350 kalorií. Kontraindikací je současné podávání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.

Lurasidone is an antipsychotic of the SDA class, partial agonist of serotonin 5-HT1a receptors, antagonist of 5-HT7 and norepinephrine α2creceptors. Pharmacokinetics of lurasidone dosing 20–160 mg is linear, absorption is enhanced by food intake, it is metabolized via CYP3A4. In preclinical studies, lurasidone showed antipsychotic, antidepressive, and procognitive effects, with improved neuroplasticity. Clinical trials demonstrated its antipsychotic efficacy in treatment of acute schizophrenia and in the long-term relapse prevention. Lurasidone in mono-therapy and as an adjunctive treatment to lithium or valproate significantly improved depressive symptoms of bipolar depression. The most frequently reported side effects were somnolence, sedation, nausea, and dose-dependent akathisia and parkinsonism. It has been associated with low risk of metabolic adverse events, weight gain, QTc prolongation, and sexual dysfunction. In Czechia and EU, lurasidone is approved for acute and maintenance treatment of schizophrenia. Initial dose is 37 mg (40 mg), therapeutic dosage is 37–148 mg (40–160 mg) once daily, administered with food of minimum 350 calories. Contraindicated is concomitant treatment with CYP3A4 inhibitors or inductors.

• MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Deficit kognitivních funkcí je považován za jádrové postižení u schizofrenie, které koreluje s výslednými stavy onemocnění více než psychotické příznaky. Kognitivní oslabení je přítomno v prodromálních fázích onemocnění, u prvních epizod i v chronických fázích. Terapeutické možnosti jeho zmírnění jsou limitované. Jednak se jedná o nefarmakologické intervence (kognitivní remediace, neurostimulace) a jednak o farmaka, která působí na dopaminový, glutamátový, serotoninový, cholinergní nebo GABA neurotransmiterový systém. V praxi jsou nejdostupnějšími prokognitivními farmaky antipsychotika, jejich klinický efekt však zůstává malý. Nový serotonin-dopaminový antagonista lurasidon má unikátní receptorový profil, který naznačuje možnost pozitivního efektu na kognici: antagonismus 5-HT7 a α2C receptorů, agonismus 5-HT1A , nízká vazba k D4 receptorům. Lurasidon v animálních studiích spolehlivě zlepšoval experimentálně narušené funkce paměti a učení a pozitivně ovlivňoval neuronální plasticitu. Klinická data o prokognitivním účinku lurasidonu se opírají o krátkodobé srovnání se ziprasidonem a především vycházejí z dvojitě slepé studie s quetiapinem XR. Lurasidon v krátkodobé i dlouhodobé terapii signifikantně lépe než komparátor ovlivnil kognitivní výkon pacientů se schizofrenií. Zmírnění kognitivního deficitu po léčbě lurasidonem bylo doprovázeno zlepšením funkční kapacity pacientů.

Cognitive deficit is considered as the core impairment in schizophrenia, it correlates with outcomes more than psychotic symptoms. Cognitive dysfunction can be found in the prodromal phases, in first episodes and in chonic phases of the illness. Therapeutic options are limited, nonpharmacological interventions (cognitive remediation, neurostimulation) or drugs that modulate dopaminergic, glutamatergic, serotoninergic, cholinergic, or GABA neurotransmitter system can be used. In clinical practice, the most available procognitive drugs are antipsychotics; however, their clinical effect is small. New serotonin-dopamine antagonist lurasidone has a unique receptor profile that suggests positive effect on cognition: 5-HT7 and α2C receptor antagonism, 5-HT1A agonism, low affinity to D4 receptors. Lurasidone in animal studies reliably improved experimentally impaired memory and learning functions and enhanced neural plasticity. Clinical data on the procognitive efficacy of lurasidone are based on a short-term comparison with ziprasidone and mainly on a double-blind study with quetipine XR. Lurasidone was superior to the comparators in cognitive performance of schizophrenia patients in both short- and long-term treatment. Reduction of cognitive deficit was associated with improvement of patients ́ functional capacity.

• MeSH
• antipsychotika MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• kognice účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * terapeutické užití   MeSH
• psychofarmakologie MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Serotonin (5-HT) byl izolován v roce 1947 jako sérový modulátor vazokonstrikce (serum + vasotonic). Později byl určen ve funkci neurotransmiterové. Bohaté serotonergní neuroprojekce nacházíme v hippocampu a bazálních gangliích, oblastech významných pro regulace emocí. Projekce do hypotalamu aktivují indukcí uvolnění CRF osu HPA. Neurobehaviorální plasticita hippocampu a jeho atrofizace se můžou uplatňovat při vzniku psychických poruch, včetně anxiety, také proto, že se jedná o cílovou oblast vlivu stresorů. Serotonin a všechna serotonergika (agonisti 5-HT receptorů, inhibitory zpětného vychytávání 5-HT, prekurzory 5-HT, látky uvolňující 5-HT) zvyšují sekreci ACTH a kortizonu. Bylo klonováno 14 podtypů serotoninových receptorů. Receptory 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT1F, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT4, 5-HT5A, 5-HT5B, 5-HT6, 5-HT7 jsou spjaty s Gi/Go-proteinem, a 5-HT3 receptorový subtyp je ionotropní. Funkční vztahy byly prokázány mezi behaviorální odpovědí na stres (anxieta, deprese, psychóza) a aktivitou 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C a 5-HT3 receptorů. Agonisti 5-HT1A receptorů se již užívají jako anxiolytika. Myši s odstraněnými receptory 5-HT1A a 5‑HT1B vykazují anxiózní chování. Anxiolytické účinky byly u hlodavců zaznamenány po 5-HT2B agonistech, zatímco selektivní agonisti 5-HT2C receptorů vyvolávají anxiogenní efekt. Myši s odstraněnými receptory 5-HT3A mají anxiolytický behaviorální fenotyp. V našich experimentech, v modelu “plachých“ individuálně ustájených myších samců v párových interakcích s neagresivními skupinově ustájenými partnery, jsme prokázali anxiolytické účinky (= inhibici obranněútěkového chování a desinhibici potlačených sociabilních a lokomotorických aktivit) u smíšeného agonisty 5-HT1A, 1B receptorů eltoprazinu a 5-HT1A agonisty flesinoxanu, zatímco 5-HT1A antagonista WAY 1000635 vyvolával signifikantní proagresivní efekt.

Serotonin (5-HT) was isolated in 1947 as a compound which modulates vasoconstriction (serum + vasotonic). Later it was identified as a neurotransmitter. High serotonergic projections are in the hippocampus and the basal ganglia, the regions important for regulation of emotions. Projections into hypothalamus activate HPA axis due to induction of CRF release. Neurobehavioural plasticity of the hippocampus is a target of stress and its atrophy may be involved in psychic disorders including anxiety. Serotonin and all serotonergic drugs (5-HT receptor agonists, 5-HT re-uptake inhibitors, 5-HT precursors, 5-HT releasing agents) increase secretion of ACTH and cortisone. The family of 5-HT receptors consists of 14 cloned subtypes. Receptors 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT1F, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT4, 5-HT5A, 5-HT5B, 5-HT6, 5-HT7 are associated with Gi/Go-protein, and 5-HT3 receptor subtype is ionotropic one. The interrelationship exist between stress behavioural response to stress (anxiety, depression, psychosis) and activities of 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C a 5-HT3 receptors. Agonists of 5-HT1A receptor are used as anxiolytics. 5-HT1A and 5-HT1B knockout mice exhibit anxiety-like behaviour. Anxiolytic effects in rodents were registered after 5-HT2B agonist, whereas selective agonists at 5-HT2C receptor elicit anxiogenic effects. 5-HT3A knockout mice exhibit anxiolytic behavioural phenotype. In our experiments, using the model of timid singly-housed mice on paired interactions with non-aggressive group-housed partners, we confirmed the anxiolytic effects (= inhibition of defensive-escape behaviour and disinhibition of suppressed sociable and locomotor activities) of mixed 5-HT1A and 5-HT1B agonist eltoprazine and 5-HT1A agonist flesinoxan, whereas 5-HT1A antagonist WAY 1000635 produced marked pro-aggressive effects.

• MeSH
• agonisté serotoninových receptorů MeSH
• antagonisté serotoninu MeSH
• anxiolytika MeSH
• chování zvířat MeSH
• deprese MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fyziologický stres MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• receptory serotoninové MeSH
• serotonin metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

Lurasidon je nové antipsychotikum 2. generace ze skupiny serotoninových a dopaminových antagonistu, nedávno schválené v USA k terapii schizofrenie. Lurasidon (CM-13496) je benzizothiazolový derivát, který má vysokou afinitou k dopaminovým D2 a serotoninovým 5-HT2A receptorům a také 5-HTlA, 5-HT7 a noradrenalinovým alfa2C zakončením. Maximální koncentrace v plazmě je dosa¬ zeno za 1-3 hod. po požití a absorpce je podporována požitím jídla, poločas vylučování je 18 hod. a stabilní plazmatické koncentrace je dosazeno po 7 dnech. Lurasidon je metabolizován prostřednictvím CYP4503A4. Klinická účinnost a bezpečnost lurasidonu byla testována V11 dvojitě slepých studiích s celkem 4275 pacienty s diagnózou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy. Většina studií byla krátkodobých (3-6 týdnů; jedna 12měsíční), placebem kontrolovaných, ve dvou případech s aktivním komparátorem (haloperidol, ziprasidon). Výsledky prokázaly rychlý nástup účinku, antipsychotickou účinnost v akutní léčbě na pozitivní, negativní, afektivní a kognitivní příznaky, spolu s dobrou snášenlivostí. Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě lurasidonem byly EPS včetně akatizie a somnolence. Lurasidon vyvolával jen přechodnou elevaci prolaktinu, nevedl k nárůstu 11 hmotnosti a nezhoršoval metabolické parametry. Jeho výhodou je možnost dávkování jednou denně bez potřeby titrace (40-80 mg, s jídlem). Je třeba opatrnosti při kombinaci s látkami ovlivňujícími cytochromový systém P450. K definitivnímu zhodnocení postavení lurasidonu je zapotřebí dalších dat, zejména z dlouhodobého podávání a srovnání s ostatními antipsychotiky.

Lurasidone is a new second-generation antipsychotic from the class of serotonin and dopamine antagonists, recently approved in the US for schizophrenia treatment. Lurasidone (CM-13496) is a benzizothiazole with high affinity to dopamine D2 a serotonin 5-HT2A receptors, as well as 5-HT1A, 5-HT7, and norepinephrine alpha2C terminals. Maximum plasma levels are reached 1–3 hrs after administration; absorption is facilitated with meal. Elimination half-life is 18 hrs, stable concentrations are attained after 7 day s. Lurasidone is metabolized via CYP4503A4. Clinical efficacy and safety of lurasidone was evaluated in 11 double-blind trials with total of 4275 patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Most of the studies were short-term (3-6 weeks; one 12-months), placebo controlled, in two trials with an active comparator (haloperidol, ziprasidone). The results showed fast onset of action, antipsychotic efficacy in acute treatment in control of positive, negative, affective, and cognitive symptoms, together with good tolerability. The most common adverse events during lurasidone treatment were EPS including akathisia, and somnolence. Lurasidone evoked a transient prolactin elevation, did not lead to weight gain or worsening of metabolic parameters. The advantage is once-a-day dosing sched ule without titration (40–80 mg, with meals). Caution is warranted in combination with substances affecting P450 cytochrome system. In order to assess lurasidone’s contribution conclusively, more data are needed, especially those from the long-term administratio n and comparison with other antipsychotics.

• Klíčová slova
• přehled,
• MeSH
• antipsychotika MeSH
• financování organizované MeSH
• isoindoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2A účinky léků   MeSH
• receptory dopaminu D2 účinky léků   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• thiazoly antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• přehledy MeSH