ACPA
Dotaz
Zobrazit nápovědu
27 sv.
- MeSH
- rozštěp patra MeSH
- rozštěp rtu MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- zubní lékařství
- chirurgie
sv.
- MeSH
- lebka abnormality MeSH
- obličejové kosti abnormality MeSH
- rozštěp patra MeSH
- rozštěp rtu MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- zubní lékařství
- chirurgie
sv.
BACKGROUND: The presence of ACPA significantly increases the risk of developing RA. Dysregulation of lymphocyte subpopulations was previously described in RA. Our objective was to propose the predictive model for progression to clinical arthritis based on peripheral lymphocyte subsets and ACPA in individuals who are at risk of RA. METHODS: Our study included 207 at-risk individuals defined by the presence of arthralgias and either additional ACPA positivity or meeting the EULAR definition for clinically suspect arthralgia. For the construction of predictive models, 153 individuals with symptom duration ≥12 months who have not yet progressed to arthritis were included. The lymphocyte subsets were evaluated using flow cytometry and anti-CCP using ELISA. RESULTS: Out of all individuals with arthralgia, 41 progressed to arthritis. A logistic regression model with baseline peripheral blood lymphocyte subpopulations and ACPA as predictors was constructed. The resulting predictive model showed that high anti-CCP IgG, higher percentage of CD4+ T cells, and lower percentage of T and NK cells increased the probability of arthritis development. Moreover, the proposed classification decision tree showed that individuals having both high anti-CCP IgG and low NK cells have the highest risk of developing arthritis. CONCLUSIONS: We propose a predictive model based on baseline levels of lymphocyte subpopulations and ACPA to identify individuals with arthralgia with the highest risk of progression to clinical arthritis. The final model includes T cells and NK cells, which are involved in the pathogenesis of RA. This preliminary model requires further validation in larger at-risk cohorts.
- MeSH
- artralgie * imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- podskupiny lymfocytů * imunologie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- progrese nemoci * MeSH
- protilátky proti citrulinovaným peptidům * krev imunologie MeSH
- revmatoidní artritida * imunologie krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- cyklické citrulinované peptidy, registr Corrona RA,
- MeSH
- abatacept * terapeutické užití MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- cyklické peptidy * krev MeSH
- inhibitory TNF MeSH
- lidé MeSH
- registrace MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie krev MeSH
- revmatoidní faktor * krev MeSH
- tumor nekrotizující faktory terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Na vývoj revmatoidní artritidy (RA) se díváme jako na několikastupňový proces, který podmiňuje přítomnost genetických a environmentálních rizikových faktorů, pokračuje prolomením imunitní tolerance a vznikem autoimunitních procesů spojených s tvorbou autoprotilátek, objevením prvních symptomů bez klinicky detekovatelné artritidy, a posléze manifestací artritidy - nediferencované nebo již splňující klasifikační kritéria pro RA. I přes typické kloubní postižení u pacientů s RA začíná patogeneze onemocnění daleko od kloubních struktur - první imunopatogenetické procesy pravděpodobně začínají v plicích, případně na jiném slizničním rozhraní, např. periodonciu. Tuto teorii podporuje i normální nález v synoviální tkáni u jedinců s pozitivními protilátkami proti citrulinovaným proteinům (ACPA). Přítomnost ACPA je detekovatelná již několik měsíců až let před první manifestací RA. Kombinace ACPA a revmatoidních faktorů až 10x zvyšuje riziko progrese do RA v porovnání s jedinci bez přítomnosti těchto autoprotilátek. S vývojem poznatků o průběhu RA se posouvají hranice pro její diagnostiku, léčbu a nově i pokusy o preventivní opatření s cílem zabránit manifestaci do stadia, které předchází klinicky detekovatelné artritidě - do tzv. preklinického stadia RA (pre-RA). Vytvoření EULAR definice jedinců suspektních z progrese do RA (clinically suspect arthralgia, CSA) umožňuje sjednocení klinické charakteristiky těchto jedinců (a potenciálně budoucích pacientů), zatím zejména pro účely výzkumu a klinických hodnocení. Tento převrat v pohledu na pre-RA dokazují i probíhající klinická hodnocení, jejichž primárním cílem je oddálení manifestace resp. úplné zabránění vzniku RA pomocí různých léčebných modalit.
Rheumatoid arthritis (RA) is being considered a multistep process. Certain genetic background along with environmental risk factors result to the break of immune tolerance and trigger autoimmune processes associated with production of autoantibodies. These are followed by first symptoms without any apparent arthritis and then first manifestation of clinically detectable arthritis - either undifferentiated or fulfilling criteria for definite RA. Despite joints being the typical site of manifestation of RA, the pathogenesis of the disease starts off far away of any joint structures. It is suggested that the first immunopathogetic processes start in the lungs or other mucous barriers such as periodont. This theory is supported by normal synovial tissue obtained from the joints of otherwise healthy carriers of anti-citrullinated protein antibodies (ACPA). ACPA can be detected months or even years before the first manifestation of RA. Combination of ACPA and rheumatoid factors are associated with 10x higher risk of developing RA in comparison with individuals lacking these autoantibodies. Knowledge of the pathogenesis of RA brings the threshold for diagnosis, treatment or measures aiming for prevention of the development of RA to earlier stages even before the first manifestation of arthritis - the preclinical stage of RA (pre-RA). The EULAR definition characterizing individuals considered at risk of progression to RA (clinically suspect arthralgia, CSA) unifies the clinical characteristics of these individuals and future patients. At present, this definition is used for research purposes and clinical trials. This new perspective of looking at the pre-RA is appreciated in ongoing clinical trials aiming for delay or even prevention from manifestation of RA using different treatment approach.
- MeSH
- artralgie MeSH
- lidé MeSH
- protilátky proti citrulinovaným peptidům analýza krev MeSH
- revmatoidní artritida * diagnóza patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
