Cardiac cachexia
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Kardiálna kachexia je pravidelným prejavom pokročilej až terminálnej fázy syndrómu srdcového zlyhávania akejkoľvek etiológie. Predstavuje úbytok svalového, tukového a kostného tkaniva a je spojená s významným poklesom záťažovej kapacity. Patogenéza kachexie spočíva v katabolicko-anabolickej nerovnováhe v spojení s anorexiou a malabsorbciou. Molekulárna podstata týchto dejov je predmetom intenzívneho výskumu, predovšetkým s cieľom odhaliť možnosti, ako farmakologicky ovplyvniť a zvrátiť tento nepriaznivý metabolický stav. V súčasnosti je najúčinnejšou a v klinickej praxi uznanou metódou prevencie a liečby kardiálnej kachexie telesný tréning. Podporný účinok majú nutričné stratégie. Špecifická farmakologická liečba zatiaľ nie je dostupná. Klúčové slová: kardiálna kachexia – definícia – prognóza – telesný tréning
Cardiac cachexia is a common manifestation of advanced to terminal phases of heart failure syndrome of any origin. Cachexia presents as a decrease of muscle, fat and bone tissue, and is associated with a significant decrease in exercise capacity. The pathogenesis of this condition consists of anabolic-catabolic imbalance in association with anorexia and malabsorption. The molecular basis of these processes is the subject of intensive research, intended particularly to detect targets for a potential pharmacological intervention and reversion of this adverse metabolic condition. Physical training is currently the most effective method of prevention and treatment of cardiac cachexia accepted in clinical practice. Nutritional strategies have a supportive effect. Specific pharmacological treatment is not yet available. Keywords: cardiac cachexia – definition – prognosis – physical training
Kachexie je neúmyslný úbytek 5 % z původní hmotnosti pacienta bez otoků vzniklý během 3–12 měsíců v kombinaci s typickými symptomy za přítomnosti chronického onemocnění. Prevalence kardiální kachexie u chronického srdečního selhání je 5–15 %, roční mortalita 20–30 %. Jde o ztrátu libové tělesné hmoty (kosterního svalstva), tělesného tuku a v menší míře i kostní tkáně. Z pohledu patofyziologie jsou přítomny komplexní změny v neurohumorálním a imunologickém stavu, převažuje katabolismus nad anabolismem, jsou aktivovány prozánětlivé cytokiny s klíčovou pozicí tumor nekrotizujícího faktoru α (TNFα). Předpokládá se, že prozánětlivou odpověď indukuje redukce krevního zásobení střeva a edém střevní stěny při kongesci. To usnadňuje permeabilitu pro bakterie a endotoxiny do cirkulace. Je indukován pokles perfuze kosterního svalu, jeho atrofie a abnormální metabolismus myocytů charakterizovaný deplecí sloučenin bohatých na energii (úbytek adenosintrifosfátu, kreatinu a glykogenu), nadbytkem vody, laktátu a poruchou oxidačního metabolismu. Výzkum na úrovni atrofující svalové buňky se v současnosti zaměřuje na ubikvitin-proteasomový systém, růstový diferenciační faktor 15, myostatin a další regulační proteiny svalové buňky. Mezi nejnovější biochemické markery kardiální kachexie, anabolismu/katabolismu a stavu kosterního svalstva patří ghrelin, adiponectin, C-terminální fragment agrinu, růstový diferenciační faktor 15, N-terminální propeptid prokolagenu typu III, myostatin a diluční metoda s D(3)-kreatinem. V léčbě kachexie se za velmi nadějné považují agonisté ghrelinových receptorů (anamorelin), selektivní modulátory androgenních receptorů (enobosarm), některé beta-blokátory (espindolol), probíhá výzkum antagonistů myostatinu. Je prokázán pozitivní vliv aerobní zátěže. Nutriční podpora je doporučována, ale zatím postrádá silná data.
Cachexia is defined as unintended loss of 5% of the original body weight of a patient with edema within 3–12 months in combination with typical symptoms of a chronic disease. Prevalence of cardiac cachexia (CC) in chronic heart failure (CHF) is 5–15%, with an annual mortality rate of 20–30%. The condition involves loss of lean body mass (skeletal muscle), body fat, and, to a lesser extent, also bone tissue. In pathophysiological terms, cachexia is associated with complex alterations in neurohormonal and immunological status, catabolism prevailing over anabolism, and activation of pro-inflammatory cytokines, with the key role played by TNF-α. The pro-inflammatory response is believed to be induced by reduced blood supply to the intestine and intestinal wall edema in the presence of congestion facilitating entry of bacteria and endotoxins into the circulation. Other processes include reduced perfusion of the skeletal muscle, its atrophy, and abnormal myocyte metabolism characterized by depletion of energy-rich substances (loss of ATP, creatine, and glycogen), excess of water and lactate, as well as impaired oxidative metabolism. Research at the level of the “atrophising” muscle cell has focused on the ubiquitin–proteasome system, growth differentiation factor-15, myostatin, and other muscle cell regulatory proteins. Novel biomarkers of CC, anabolism/catabolism, and skeletal muscle status include ghrelin, adiponectin, C-terminal agrin fragment, growth differentiation factor-15, N-terminal propeptide of type III procollagen, myostatin, and D3-creatine estimated using the dilution method. Promising results in the treatment of cachexia have been reported with ghrelin receptor agonists (anamorelin), selective androgen receptor modulators (enobosarm), and some betablockers (espindolol); research into myostatin antagonists is under way. Aerobic exercise has been shown to have a beneficial effect. Though recommended, no hard data are currently available to document the value of nutritional support.
- MeSH
- adiponektin fyziologie MeSH
- biologické markery MeSH
- energetický metabolismus fyziologie MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- fyziologie výživy MeSH
- ghrelin fyziologie MeSH
- kachexie * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- nutriční podpora MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- srdeční selhání * diagnóza patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Cachexia worsens long-term prognosis of patients with heart failure (HF). Effective treatment of cachexia is missing. We seek to characterize mechanisms of cachexia in adipose tissue, which could serve as novel targets for the treatment. METHODS: The study was conducted in advanced HF patients (n = 52; 83% male patients) undergoing heart transplantation. Patients with ≥7.5% non-intentional body weight (BW) loss during the last 6 months were rated cachectic. Clinical characteristics and circulating markers were compared between cachectic (n = 17) and the remaining, BW-stable patients. In epicardial adipose tissue (EAT), expression of selected genes was evaluated, and a combined metabolomic/lipidomic analysis was performed to assess (i) the role of adipose tissue metabolism in the development of cachexia and (ii) potential impact of cachexia-associated changes on EAT-myocardium environment. RESULTS: Cachectic vs. BW-stable patients had higher plasma levels of natriuretic peptide B (BNP; 2007 ± 1229 vs. 1411 ± 1272 pg/mL; P = 0.010) and lower EAT thickness (2.1 ± 0.8 vs. 2.9 ± 1.4 mm; P = 0.010), and they were treated with ~2.5-fold lower dose of both β-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers (ACE/ARB-inhibitors). The overall pattern of EAT gene expression suggested simultaneous activation of lipolysis and lipogenesis in cachexia. Lower ratio between expression levels of natriuretic peptide receptors C and A was observed in cachectic vs. BW-stable patients (0.47 vs. 1.30), supporting activation of EAT lipolysis by natriuretic peptides. Fundamental differences in metabolome/lipidome between BW-stable and cachectic patients were found. Mitochondrial phospholipid cardiolipin (CL), specifically the least abundant CL 70:6 species (containing C16:1, C18:1, and C18:2 acyls), was the most discriminating analyte (partial least squares discriminant analysis; variable importance in projection score = 4). Its EAT levels were higher in cachectic as compared with BW-stable patients and correlated with the degree of BW loss during the last 6 months (r = -0.94; P = 0.036). CONCLUSIONS: Our results suggest that (i) BNP signalling contributes to changes in EAT metabolism in cardiac cachexia and (ii) maintenance of stable BW and 'healthy' EAT-myocardium microenvironment depends on the ability to tolerate higher doses of both ACE/ARB inhibitors and β-adrenergic blockers. In line with preclinical studies, we show for the first time in humans the association of cachexia with increased adipose tissue levels of CL. Specifically, CL 70:6 could precipitate wasting of adipose tissue, and thus, it could represent a therapeutic target to ameliorate cachexia.
- MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin MeSH
- inhibitory ACE MeSH
- kachexie * etiologie MeSH
- kardiolipiny MeSH
- lidé MeSH
- natriuretické peptidy MeSH
- srdeční selhání * komplikace MeSH
- tuková tkáň * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Onemocnění srdce a srdeční selhání patří mezi obvyklé zdravotní problémy psů a koček a bývají také častou příčinou jejich úmrtí. Výživa hraje významnou úlohu při terapii kardiovaskulárních onemocnění. Dietní opatření zahrnují zajištění optimální kondice pacienta a řešení kardiální kachexie, případně obezity, které mohou komplikovat průběh onemocnění. Článek přináší v první části přehled nejčastějších srdečních onemocnění psů a koček a přehled klasifikačních systémů, podle kterých lze provádět funkční klasifikaci chronického selhání srdce. Dále se zabývá významem a dietním řešením anorexie, kachexie a obezity u kardiologických pacientů
Cardiovascular disease and heart failure are common health problems in dogs and cats. They are also often the cause of their deaths. Nutrition plays an important role in the therapy of cardiovascular diseases. Dietary measures include ensuring optimal patient condition and addressing cardiac cachexia or obesity, which may complicate the course of the disease. The first part of the article provides an summary of the most common heart diseases in dogs and cats and an overview of the classification systems accord-ing to which a functional classification of chronic heart failure can be classify. It also deals with the role and dietary treatment of anorexia, cachexia and obesity in cardiology patients.
- MeSH
- kachexie diagnóza dietoterapie epidemiologie patofyziologie veterinární MeSH
- kardiovaskulární nemoci * diagnóza dietoterapie klasifikace komplikace veterinární MeSH
- kočky MeSH
- obezita diagnóza dietoterapie patofyziologie veterinární MeSH
- psi MeSH
- srdeční selhání * diagnóza klasifikace komplikace veterinární MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- kočky MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cílovou skupinou terminální péče jsou pacienti v konečném stadiu onkologických i neonkologických onemocnění (chronické kardiální selhání, chronická obstrukční choroba plicní, neurodegenerativní onemocnění aj.). V následujícím článku se zaměřujeme především na terminální onkologická onemocnění. Příčiny nádorové kachexie nejsou zcela objasněné. Na vzniku nádorové kachexie se podílí anorexie, lokální růst tumoru a patologické zvýšení metabolických procesů v organizmu. Indikace a kontraindikace nutriční podpory v terminální péči není jednoduchá a je provázena řadou etických aspektů. Vždy musíme volit individuální přístup ve spolupráci s pacientem. Nutriční podpora by měla zlepšit kvalitu života a ne prodlužovat utrpení. Cílem této práce je ukázat na specifické problémy výživy v terminální péči.
The object of terminal care are patients in end-stage oncological and non-oncological illnesses (chronic cardiac failure, COPD, neurodegenerative diseases etc.). In the following article we focuse first of all on terminal oncological diseases. Causes of neoplastic cachexia are not exactly clarified. Anorexia, local tumor proliferation and pathological increase of metabolic processes in the organism participate in tumor cachexia. Indications and contraindications of nutritional support in terminal care are not easy and are pursued by many ethical aspects. We always have to choose individual approach in cooperation with patient. Nutritional support should improve the quality of life not prolong the suffering. The aim of this work is to show specific problems of nutrition in terminal care.
- MeSH
- kachexie klasifikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- nutriční podpora etika kontraindikace metody MeSH
- péče o umírající MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVES: This study sought to examine the relationships between right ventricular (RV) function, body composition, and prognosis in patients with advanced heart failure (HF). BACKGROUND: Previous studies investigating HF-related cachexia have not examined the impact of RV function on body composition. We hypothesized that RV dysfunction is linked to weight loss, abnormal body composition, and worsened prognosis in advanced HF. METHODS: Subjects with advanced HF (n = 408) underwent prospective assessment of body composition (skinfold thickness, dual-energy X-ray absorptiometry), comprehensive echocardiography, and blood testing. Subjects were followed up for adverse events (defined as death, transplantation, or circulatory assist device). RESULTS: Subjects with RV dysfunction (51%) had lower body mass index, lower fat mass index, and were more likely to display cachexia (19%). The extent of RV dysfunction correlated with greater antecedent weight loss and a lower fat/lean body mass ratio. Over a median follow-up of 541 days, there were 150 events (37%). Risk of event was greater in subjects with RV dysfunction (hazard ratio: 3.09 [95% confidence interval (CI): 2.18 to 4.45]) and cachexia (hazard ratio: 2.90 [95% CI: 2.00 to 4.12]) in univariate and multivariate analyses. Increased body mass index was associated with a lower event rate (HR per kg/m(2): 0.92 [95% CI: 0.88 to 0.96]), and this protection was mediated by a higher fat mass (0.91 [95% CI: 0.87 to 0.96]) but not a fat-free mass index (0.97 [95% CI: 0.92 to 1.03]). CONCLUSIONS: RV dysfunction and cardiac cachexia often coexist, have additive adverse impact, and might be mechanistically interrelated. Wasting of fat but not of lean mass was predictive of adverse outcome, suggesting that fat loss is either a surrogate of enhanced catabolism or adipose tissue is cardioprotective in the context of HF.
- MeSH
- adiponektin krev MeSH
- distribuce tělesného tuku MeSH
- dysfunkce pravé srdeční komory patofyziologie ultrasonografie MeSH
- echokardiografie MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- kachexie patofyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- natriuretický peptid typu B krev MeSH
- plicní hypertenze patofyziologie MeSH
- prognóza MeSH
- složení těla fyziologie MeSH
- srdeční frekvence fyziologie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- systolické srdeční selhání mortalita patofyziologie MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Growth differentiation factor (GDF)-15 is a pleiotropic cytokine that is associated with appetite-suppressing effects and weight loss in patients with malignancy. OBJECTIVES: This study aims to investigate the relationships between GDF-15 levels, anorexia, cachexia, and clinical outcomes in patients with advanced heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). METHODS: In this observational, retrospective analysis, a total of 344 patients with advanced HFrEF (age 58 ± 10 years, 85% male, 67% NYHA functional class III), underwent clinical and echocardiographic examination, body composition evaluation by skinfolds and dual-energy x-ray absorptiometry, circulating metabolite assessment, Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire, and right heart catheterization. RESULTS: The median GDF-15 level was 1,503 ng/L (Q1-Q3: 955-2,332 ng/L) (reference range: <1,200 ng/L). Higher GDF-15 levels were associated with more prevalent anorexia and cachexia. Patients with higher GDF-15 had increased circulating free fatty acids and beta-hydroxybutyrate, lower albumin, cholesterol, and insulin/glucagon ratio, consistent with a catabolic state. Patients with higher GDF-15 had worse congestion and more severe right ventricular dysfunction. In multivariable Cox analysis, elevated GDF-15 was independently associated with risk of the combined endpoint of death, urgent transplantation, or left ventricular assist device implantation, even after adjusting for coexisting anorexia and cachexia (T3 vs T1 HR: 2.31 [95% CI: 1.47-3.66]; P < 0.001). CONCLUSIONS: In patients with advanced HFrEF, elevated circulating GDF-15 levels are associated with a higher prevalence of anorexia and cachexia, right ventricular dysfunction, and congestion, as well as an independently increased risk of adverse events. Further studies are warranted to determine whether therapies altering GDF-15 signaling pathways can affect metabolic status and clinical outcomes in advanced HFrEF.
- MeSH
- hmotnostní úbytek * MeSH
- kachexie * etiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nechutenství * etiologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- růstový diferenciační faktor 15 * krev MeSH
- senioři MeSH
- srdeční selhání * komplikace patofyziologie krev MeSH
- tepový objem fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- pozorovací studie MeSH
- MeSH
- ghrelin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční komplikace terapie MeSH
- infarkt myokardu komplikace terapie MeSH
- kachexie komplikace terapie MeSH
- kardiochirurgické výkony metody využití MeSH
- kardiomyopatie komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom diagnóza komplikace MeSH
- podpůrné srdeční systémy klasifikace využití MeSH
- registrace MeSH
- srdeční katetrizace metody využití MeSH
- srdeční selhání diagnóza komplikace terapie MeSH
- transplantace srdce metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dieta MeSH
- energetický metabolismus účinky léků MeSH
- kachexie * dietoterapie etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci * dietoterapie farmakoterapie terapie MeSH
- lidé MeSH
- paliativní péče MeSH
- podvýživa dietoterapie etiologie patofyziologie MeSH
- proteiny MeSH
- srdeční selhání MeSH
- tuky MeSH
- železo MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH