• MeSH
• biopsie MeSH
• cyklosporin farmakologie   MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza * patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myší monoklonální protilátky MeSH
• podocyty cytologie   MeSH
• potkani inbrední LEW MeSH
• přežívání štěpu MeSH
• proteinurie diagnóza   MeSH
• recidiva MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH
• transplantace ledvin * metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Klíčová slova
• suPAR,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• chronické selhání ledvin diagnóza   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nefrotický syndrom diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• receptory urokinázového aktivátoru plazminogenu * fyziologie   krev   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

Cíl: Cílem této studie bylo ověřit použitelnost poměru expresí genů NPHS2 a SYNPO při diagnostice fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS) a minimálních změn glomerulů (MCD) u českých pacientů a zároveň identifikovat nové markery, které by mohly vést k jednoznačnému rozlišení mezi oběma diagnózami. Typ studie: Pilotní studie Materiál a metody: Do studie bylo zařazeno 24 vzorků od pacientů s FSGS a MCD. Exprese genů byla stanovena metodou relativní kvantitativní real-time PCR provedené na kartách TaqMan ® Array Micro Fluidic Cards s následnou normalizací dat k referenčnímu genu GAPDH . Výsledky a závěry: Nebyly prokázány žádné statisticky významné rozdíly v expresi studovaných genů mezi pacienty s FSGS a MCD. Zároveň se nepodařilo potvrdit použitelnost poměru expresí genů NPHS2 a SYNPO pro rozlišení FSGS a MCD u českých pacientů.

Objective: The aim of this study was the verification of the applicability of NPHS2 / SYNPO ratio for diagnosis of focal seg - mental glomerulosclerosis (FSGS) and minimal change disease (MCD) in Czech patients and identification of new markers for distinguishing between MCD and FSGS. Material and methods: Our study was performed on 24 samples from patients with FSGS and MCD. Gene expressions were determined using relative quantitative real-time PCR and TaqMan ® Array Micro Fluidic Cards and normalized to the reference gene GAPDH . Results and conclusion: Our results did not find any significant difference in the podocin/synaptopodin ratio and in any other studied genes between FSGS and MCD.

• MeSH
• exprese genu MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza * diagnóza   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé MeSH
• lipoidní nefróza * diagnóza   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je klinicky a geneticky heterogenní entita, manifestující se většinou proteinurií. FSGS je zodpovědná za přibližně 15% případů end-stage renal disease (ESRD), vyžadujících hemodialýzu nebo transplantaci ledvin. FSGS může být genetické etiologie. Bylo identifikováno více než 50 genů zodpovědných za genetické formy FSGS, většina z nich ale u pediatrických pacientů. Prevalence genetických FSGS u dospělých zůstává z velké části podceňována a jejich klinické, genetické a histologické vlastnosti nejsou systematicky popsány. Identifikace genetických FSGS bude mít implikace pro terapii, selekci příbuzenských darců ledvin a prognózu rekurence onemocnění po transplantaci. Sekvenování nové generace (NGS) detekuje mutace ve velkém počtu genů simultánně nebo dokonce v celém exomu nebo genomu pacienta a bude implementováno v tomto projektu. Tento multidisciplinární návrh se zaměřuje na: 1) podrobné klinické a genetické vyšetření a NGS u pacientů a jejich příbuzných s genetickou FSGS, 2) identifikaci nových genetických variant a potvrzení jejich patogenity, 3) korelaci genotypů-fenotypů u familiálních FSGS, stratifikace FSGS a prognózy, 4) určení rizika recidivy onemocnění u posttransplantačních pacientů s FSGS.; Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is a clinically and genetically heterogeneous entity that manifests mostly by proteinuria. FSGS is responsible for about 15% of end-stage renal disease (ESRD) cases requiring hemodialysis or renal transplantation. FSGS may be of genetic etiology. More than 50 genes responsible for FSGS have been identified, but most of them in pediatric patients. The prevalence of genetic FSGS in adults remains underestimated and their clinical, genetic and histological properties are not systematically described. Identification of genetic FSGS will have implications for therapy, selection of renal donors, and prognosis of FSGS recurrence after transplantation. New Generation Sequencing (NGS) detects mutations in a large number of genes simultaneously or even across the patient's entire exome or genome and will be implemented in this project. This multidisciplinary proposal focuses on: 1) detailed clinical and genetic examination and NGS in patients and their relatives with genetic FSGS, 2) identification of new genetic variants and confirmation of their pathogenicity, 3) genotype-phenotype correlation in familial FSGS, stratification of FSGS and prognosis, 4) the risk of recurrence of disease in post-transplant patients with FSGS.

• Klíčová slova
• NGS panel, NGS panel, nefrogenetika, FSGS, Fokální segmentální glomeruloskleróza, NGS, sekvenování nové generace, WGS, celogenomové sekvenování, nephrogenetics, FSGS, Focal segmental glomerulosclerosis, NGS, next-generation sequencing, WGS, whole genome sequencing,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza * etiologie   etnologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• irbesartan aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• proteinurie farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza využití   MeSH
• proteinurie etiologie   MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: We evaluated and compared the effects of sparsentan, a dual endothelin type A (ETA) and angiotensin II type 1 receptor antagonist, with those of the angiotensin II type 1 receptor antagonist irbesartan in patients with primary FSGS. METHODS: In this phase 2, randomized, double-blind, active-control Efficacy and Safety of Sparsentan (RE-021), a Dual Endothelin Receptor and Angiotensin Receptor Blocker, in Patients with Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS): A Randomized, Double-blind, Active-Control, Dose-Escalation Study (DUET), patients aged 8-75 years with biopsy-proven FSGS, eGFR>30 ml/min per 1.73 m2, and urinary protein-to-creatinine ratio (UP/C) ≥1.0 g/g received sparsentan (200, 400, or 800 mg/d) or irbesartan (300 mg/d) for 8 weeks, followed by open-label sparsentan only. End points at week 8 were reduction from baseline in UP/C (primary) and proportion of patients achieving FSGS partial remission end point (FPRE) (UP/C: ≤1.5 g/g and >40% reduction [secondary]). RESULTS: Of 109 patients randomized, 96 received study drugs and had baseline and week 8 UP/C measurements. Sparsentan-treated patients had greater reductions in UP/C than irbesartan-treated patients did when all doses (45% versus 19%; P=0.006) or the 400 and 800 mg doses (47% versus 19%; P=0.01) were pooled for analysis. The FSGS partial remission end point was achieved in 28% of sparsentan-treated and 9% of irbesartan-treated patients (P=0.04). After 8 weeks of treatment, BP was reduced with sparsentan but not irbesartan, and eGFR was stable with both treatments. Overall, the incidence of adverse events was similar between groups. Hypotension and edema were more common among sparsentan-treated patients but did not result in study withdrawals. CONCLUSIONS: Patients with FSGS achieved significantly greater reductions in proteinuria after 8 weeks of sparsentan versus irbesartan. Sparsentan was safe and well tolerated.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza farmakoterapie   moč   MeSH
• irbesartan aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kreatinin moč   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• proteinurie farmakoterapie   moč   MeSH
• senioři MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza diagnóza   terapie   MeSH
• kapilární permeabilita MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza využití   MeSH
• proteinurie etiologie   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza etiologie   terapie   MeSH
• imunosorpční techniky využití   MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza využití   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH