Homocystein – součást metabolických pochodů přeměny a remethylace methioninu, důležitého zdroje methylových skupin pro veškeré anabolické pochody v organismu. Hyperhomocysteinemií (HHS) označujeme zvýšení hladiny celkového homocysteinu (tHcy) v plazmě nad referenční rozmezí. Patofyziologické účinky zvýšeného Hcy (přímé poškozování endotelu, změny oxidoredukční rovnov áhy, oxidační stres, změny antitrombogenní homeostázy na trombogenní, zvýšení aterogenní aktivity) se musí nutně projevit ve zhoršení kl inického a metabolického stavu kriticky nemocného pacienta. Naše pilotní studie byla zaměřena na detekci HHC u kriticky nemocných a určení jejího podílu na monitorování a výsledcích léčby. V souboru 98 pacientů byla nalezena HHC v 32,58 %. Průměrná hladina homocysteinu u zemřelých byla 27,6 mmol/l, u pacientů, kteří přežili jen 10,9 mmol/l. Mortalita ve skupině pacientů s HHC byla 68,97 %, při normální hladině homocysteinu 46,67 %. Zatím u tří pacientů byla prokázána mutace genu pro methylentetrahydrofolát reduktázy, jejíž dědičný nebo získaný deficit se v současné době pokládá za příčinu HHC. Výsledky pilotní studie vyžadují ověření na větší skupině pacientů.

Homocysteine is a part of metabolic pathway changes and remethylation of methionine, the important source of methyl groups for all anabolic pathways of an organism. Hyperhomocysteinemia (HHC) is defined as increased plasma level of total homocysteine (tHcy) above reference level. Pathophysiologic effects of elevated Hcy are represented by direct injury of endothel, changes in oxidoregulation balance, oxidative stress, changes in antithrombogenic balance leading to increase of thrombogenic activity, and to increase in atherogenic activity. All those actions result in worsening of clinical and metabolic state of critically ill patient. In our pilot study we sought to detect HHC in critically ill patients, and to evaluate its value on monitoring and treatment outcome. In the set of ninety-eight patients, we found HHC in 32.58 per cent of cases. Mean level of homocysteine in non-survivors was 27.6 mmol/l; in survivors 10.9 mmol/l. Mortality rate was 68.97% in the group of patients with HHC; patients with normal level of homocyxteine had a mortality rate 46.67%. In three patients we revealed a gene mutation for methylenetetrahydrofolate reductase. Hereditary or acquired deficit of this gene is considered to be a cause of HHC. The results of the pilot study need to be confirmed on a larger patient group.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• homocystein metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• hyperhomocysteinemie epidemiologie   krev   MeSH
• kritický stav komplikace   krev   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• pilotní projekty MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Výskyt miernej hyperhomocysteinémie u vegetariánov a vegánov je zapríčinený deficitomvitamínuB12. Klinickej štúdie redukcie hladín homocysteínu vitamínom B12 sa zúčastnilo 9 subjektívnezdravých alternatívne sa stravujúcich dospelých s deficitom vitamínu B12 a miernou hyperhomocysteinémiou.Terapia vitamínom B12 bola realizovaná 5 intramuskulárnymi injekciami cyanokobalamínucelkového obsahu 2200 µg počas dvoch týždňov. Hladina homocysteínu sa významneznížila (z hodnoty 22,0 µmol/l na 11,7 µmol/l; individuálny pokles o 29–55 %). Koncentrácia vitamínuB12 v krvi signifikantne stúpla (zo 152 pmol/l na 277 pmol/l, individuálne % nárastu 63–150).Výsledky dokumentujú vysoký efekt vitamínu B12 v redukcii hodnôt homocysteínu u subjektov naalternatívnom stravovaní.

Prevalence of mild hyperhomocysteinemia in vegetarians and vegans is a consequence of vitaminB12 deficiency. Clinical study of homocysteine reduction by vitamin B12 consisted of subjectivehealthy adults on alternative nutrition (n=9) with vitamin B12 deficiency and with mild hyperhomocysteinemia.Vitamin B12 treatment was implemented by 5 intramuscular cyanocobalamininjections of a total content of 2200 µg during two weeks. Homocysteine level was significantlyreduced (from 22 µmol/l to 11.7 µmol/l; individual reduction 29–55 %). Vitamin B12 concentrationin blood was significantly increased (from 152 pmol/l to 277 pmol/l; individual%of increase 63–150).The results show a high effect of vitamin B12 treatment in homocysteine value reduction of subjectson alternative nutrition.

• MeSH
• dieta vegetariánská škodlivé účinky   statistika a číselné údaje   MeSH
• hodnocení stavu výživy MeSH
• hyperhomocysteinemie dietoterapie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek vitaminu B12 farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Homocystein je meziproduktem metabolické přeměny methioninu. Ta je katalyzována řadou enzymů, jejichž kofaktory jsou vitaminy B2, B6, B12 a kyselina listová. Mírná hyperhomocysteinémie, kterou definují koncentrace celkového homocysteinu v pásmu 12–30 µmol/l, je nezávislým rizikovým faktorem ischemické choroby srdeční, cévních onemocnění mozku, flebotrombózy a tromboembolické nemoci. Má také vztah k abrupcím placenty, rozštěpovým vadám páteře a některým neuropsychiatrickým onemocněním. Hyperhomocysteinémie je metabolický syndrom, který je podmíněn interakcí genetických činitelů (nejčastěji se jedná o polymorfizmus 677C/T metylentetrahydrofolát reduktázy), chorobných stavů a demografických vlivů (stárnutí, kouření, hormonální a nutriční vlivy). Mírná hyperhomocysteinémie se vyskytuje asi u 20–30 % osob s klinickými komplikacemi aterosklerózy. Prospektivní a genetické studie prokázaly, že mírná hyperhomocysteinémie je u zdravých osob pouze slabým prediktorem kardiovaskulárních onemocnění. Naopak u nemocných s ischemickou chorobou srdeční, renálním selháním či diabetesmellitus a tromboembolickou nemocí je hyperhomocysteinémie silným prediktoremsrdečně cévní mortality a morbidity. Toxické působení hyperhomocysteinémie na stěnu cévní se vysvětluje chemickou modifikací lipoproteinů a cévních struktur, oxidačním stresem, endoteliální dysfunkcí, nedostatečnou obnovou buněk endotelu, proliferací hladkých svalových buněk, akumulací funkčně méněcenného pojiva. Uvažuje se také o trombogenních účincích i zvýšené expresi proteinů regulujících hladiny cholesterolu a mastných kyselin v játrech. Léčba hyperhomocysteinémie spočívá v podávání farmakologických dávek kyseliny listové, vitaminu B12 a B6, které mohou snížit koncentrace celkového homocysteinu zhruba o 25–30 %. Tento dosažený pokles, který v průměru činí 3 µmol/l, je spojen s poklesem relativního rizika ischemické choroby srdeční o 11–16 %, flebotrombózy o 25 % a mozkových cévních příhod o 19–24 %.

Homocysteine is an intermediate product in the methionine metabolism, which is catalysed by several enzymes with B2, B6, B12 vitamins and folic acid as cofactors. Moderate hyperhomocysteinemia, defined as total homocysteine concentration between 12 to 30 µmol/l, represents an independent risk factor for heart disease, vascular brain disease, phlebothrombosis and thromboembolic complications. It is related to placental abruptions, spina bifida and some neuropsychiatric disorders. Hyperhomocysteinemia is a metabolic syndrome based on interaction between genetic factors (most frequently 677C/T polymorphism of methylentetrahydrofolate reductase), diseases and demographic factors (smoking, aging, hormonal and nutritional factors). Moderate hyperhomocysteinemia occurs in about 20 to 30 % of patients with clinical complications of atherosclerosis. Prospective and genetic studies have shown, that moderate hyperhomocysteinemia in healthy persons is only a weak predictor of cardiovascular diseases. Contrary to it, in patients with ischaemic heart disease, renal failure or diabetes mellitus and in thromboembolic disease, hyperhomocysteinemia represents a strong predictor of vascular morbidity and mortality. Toxic effects of hyperhomocysteinemia on the vascular wall can be explained by a chemical modification of lipoproteins and vascular structure, oxidative stress, endothelial dysfunction, inadequate endothelial cell regeneration, smooth muscle cell proliferation or by an accumulation of functionally non sufficient connective tissue. Also thrombogenic effects or an increased expression of cholesterol level controlling proteins and fatty acids in the liver can be considered. Treatment of hyperhomocysteinemia is based on the administration of pharmacological doses of folic acid, B6 and B12 vitamines, which can decrease total homocysteine concentration by 25 to 30 %. Such decrease, which is in average 3 µmol/l, results in the decrease of relative risk of ischaemic heart disease by 11 to 16 %, phlebothrombose by 25 % and vascular brain diseases by 19 to 24 %.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• hyperhomocysteinemie farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci patologie   MeSH
• kyselina listová metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• vitamin B 12 metabolismus   MeSH
• vitamin B6 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aneurysma břišní aorty chirurgie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• homocystein krev   MeSH
• hyperhomocysteinemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL krev   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Artérioskleróza a jej komplikácie, ako infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda, sú najväčšími príčinami úmrtí vo vyspelých krajinách. Bolo overené, že vek, hyperlipidémia, hypertenzia, diabetes mellitus a fajčenie sú spoločné rizikové faktory kardiovaskulárnych ochorení. V roku 1969 McCully bol prvý, ktorý navrhoval, že homocysteín je príčinou aterosklerózy. Východiskom jeho hypotézy bol nález aterosklerotických plakov pri pitve mladých ľudí s homocysteinúriou. Existuje dôkaz, že zvýšené hodnoty homocysteínu sú asociované so zvýšeným rizikom ischemickej choroby srdca. Zvýšenie sérovej koncentrácie homocysteínu o 5 µmol/l viedlo k nárastu rizika rekurentnej kardiovaskulárnej príhody o 16 %. Hyperhomocysteinémia je asociovaná so signifikantným rizikom cievnej mozgovej príhody, stenózy karotických artérií spôsobených aterosklerózou a periférnym cievnym ochorením. Najúčinnejšie na zníženie hyperhomocysteinémie je užívanie kyseliny listovej, vitamínu B6 a B12.

Arteriosclerosis and its complications, such as heart attack and stroke, are the major causes of death in developed countries. It was believed that age, hyperlipidemia, hypertension, diabetes and smoking are common risk factors for cardiovascular disease. In 1969, McCully first proposed that homocysteine causes atherosclerosis. His hypothesis was based on the finding of atherosclerosis plaque at autopsies of young people with homocystinuria. There is evidence that elevated homocysteine is associated with higher risk of coronary artery disease. Elevated plasmatic concentration of homocysteine by 5 µmol/l led to increase recurrent cardiovascular event risk by 16 %. Hyperhomocysteinemia is associated with significant risk of stroke, narrowing of the carotid artery due to atherosclerosis and peripheral vascular disease. Hyperhomocysteinemia can by lowered simply by adequate taking of folic acid, vitamins B6 and B12.

• MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hyperhomocysteinemie komplikace   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen patologie   MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ateroskleróza je multifaktoriálne ochorenie hromadného výskytu, ktorého cievnoorgánové komplikácie sú najčastejšou příčinou úmrtnosti vo vyspělých krajinách. V súčasnosti je známy celý rad rizikových fakto-rov, ktoré vedu ku vzniku alebo urýchleniu progresie aterosklerotických zmien. Jedným z faktorov, ktorý zvyšuje riziko vzniku aterosklerózy nezávisle na změnách lipidového metabolizmu, je zvýšenie plazmatic-kých koncentrácii homocysteínu. Hyperhomocysteinémia je v súčastnej době považovaná za nezávislý rizi¬kový faktor pre vznik kardiovaskulárnych ochorení. Epidemiologické štúdie posledných rokov poukazujú, že zvýšenie koncentrácie plazmatického homocysteínu představuje aj nezávislý rizikový faktor ischemic-kých mozgových příhod. Asociácia zvýšenej hladiny homocysteínu s konvenčnými rizikovými faktormi ate¬rosklerózy významné zvyšuje kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. Vitamínovou substitúciou kyseliny listovej, vitamínmi B6 a B12 sa dá hladina homocysteínu znížiť.

Atherosclerosis is a widespread multifactorial disease. Its complications represent the most frequent cause of death in developed countries. Nowadays we know many risk factors which may lead to a rapid progres-sion of atherosclerosis. Hyperhomocysteinémia is one of these factors which is not related to lipid metabo-lism. Many recent epidemiological studies háve suggested that a high blood level of homocysteine is an independent risk factor for ischemic stroke. The coincidence of hyperhomocysteinémia and other risk fac¬tors of atherosclerosis significantly increases morbidity and mortality. Substitutional therapy with folie acid, vitamin B6 and B|2 deereases the blood level of homocysteine.

• MeSH
• arterioskleróza epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• cévní mozková příhoda epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• homocystein krev   metabolismus   MeSH
• hyperhomocysteinemie diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• hyperhomocysteinemie diagnóza   dietoterapie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• vitamin B 12 diagnostické užití   krev   terapeutické užití   MeSH
• ženská infertilita diagnóza   dietoterapie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Východisko. Mírná hyperhomocysteinémie (MHHcy) je významným a nezávislým rizikovým faktorem vaskulár- ních chorob, přestože jeho kauzalita nebyla dosud jednoznačně prokázána. Hladina Hcy je korelátem interakce genetických faktorů a některých faktorů životního stylu, především příjmem folátů a vitaminu B 12 . V naší práci jsme sledovali, nakolik se tyto faktory mohou podílet na výskytu mírné hyperhomocysteinémie v naší populaci, Metody a výsledky. Studovaný soubor zahrnoval 292 mužů a 251 žen, prům. věku 53,4 roků, selektovaný z populační studie PILS II. Všechny osoby byly vyšetřeny podle standardních protokolů k zjištění klinických, antropometrických a laboratorních parametrů. Hladiny Hcy byly stanovovány pomocí iontově výměnné chromato- grafie, ostatní laboratorní ukazatele byly stanovovány za použití komerčních kitů. Statisticky byla data analyzována podle kvartilů Hcy pomocí Kruskal-Wallis ANOVA, Wilcoxonova nepárového testu a mnohočetné logistické regrese. Hladina Hcy byla ve významné pozitivní asociaci s věkem u obou pohlaví, s BMI pouze u mužů. Negativní asociace byla zjištěna s folátů a B 12 u obou pohlaví, se spotřebou alkoholu pouze u mužů. Kouření, fyzická aktivita a hladiny methioninu neovlivňovaly koncentrace Hcy. Tyto asociace se neměnily ani multifaktoriální adjustaci v mnohočetné logistické regresy. Asi u 40 % osob s MHHcy byla zjištěna deficience folátů nebo B 12 , 17 % osob mělo dificienci obou vitaminů. Naopak byla MHHcy zjištěna u 14 % osob s vysokými hladinami folátů a 17 % osob vysokou hladinou B 12 , u 3,7 % osob se zvýšenými oběma vitaminy. Závěry. Nutriční faktory, tj. příjem folátů a B 12 jsou hlavními faktory určujícími koncentraci celkového Hcy v populaci, vliv genetických faktorů lze předpokládat asi u méně než pětiny osob s MHHcy.

Background. Mild hyperhomocysteinaemia (MHHcy) is a significant and independent risk factor for vascular diseases, however, its causality has not yet been unequivocally confirmed. The total homocysteine (Hcy) blood level is considered a product of genetic and lifestyle interactions, mainly folates, vitamin B 12 and pyridoxine intake. In this paper we estimated the influence of these factors on MHHcy in the population. Methods and Results. The population sample included 292 males a 251 women, mean age 53.4 years, selected from the population study PILS II. All subjects were examined by a standard protocol for clinical, anthropometrical and laboratory examination. Hcy levels were examined by ion exchange chromatography, all other factors by commercial kits. Statistical analysis was done in quartiles of distribution by Kruskal-Wallis ANOVA, Wilcoxon’s un-paired test and multiple logistic regression (stepwise). Serum total Hcy levels were in significant positive associations with age in both sexes, with BMI in males only. Negative associations of Hcy were found with plasma folates and B 12 concentrations in both sexes, with alcohol consumption again only in males. Smoking and physical activity and serum methionine concentration were not associated with Hcy levels. The established associations remained significant when adjusted by multiple logistic regression. About 40% of subjects with MHHcy had low folates and/or B 12 levels and a deficiency in both vitamins was found in 17% of subjects. In contrast, MHHcy also was assessed in 14% of subjects with high folates and in 17% with high B 12 concentration and in as few as in 3.7% of subjects with high concentrations of both vitamins as well. Conclusions. Nutritional factors, i.e. folates and B 12 intake, seem to be the most important ones responsible for Hcy levels. A predominating influence of genetic factors may be assumed in less than one fifth of subjects with MHHcy.

• MeSH
• homocystein krev   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   MeSH
• kyselina listová MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• soli MeSH
• vitamin B 12 MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• betain izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• elektrochemické techniky metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• homocystein izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• hyperhomocysteinemie * diagnóza   etiologie   MeSH
• kyanidy izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• kyselina listová izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické sítě a dráhy * účinky léků   MeSH
• methionin izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• metylace účinky léků   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• serin izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• thioglykoláty izolace a purifikace   metabolismus   moč   MeSH
• vitamin B 12 metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH