• MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• dospělí MeSH
• histiocytóza z Langerhansových buněk diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku patologie   terapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• radiografie metody   MeSH
• receptory somatostatinu MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Neuroendokrinní nádory tenkého střeva jsou po slinivce břišní druhou nejčastější lokalizací gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů. Nádory bez hormonální produkce jsou často zjištěny až v pokročilém stadiu. Maligní potenciál dobře diferencovaných neuroendokrinních nádorů je relativně nízký. Studie CLARINET prokázala antiproliferační účinek Somatulin autogelu 120 mg s.c. 1* za 4 týdny i u tohoto typu nádorů. Naše nemocná dosáhla touto terapií stabilizaci choroby na osm let a celkové přežití zatím činí 12 let a 8 měsíců.

Neuroendocrine tumors of small intestine represent the second most frequent location of gasteroenteropancreatic tumors after pancreas. Non-functioning tumors are very often diagnosed late and in advanced stage. Malignant potential of these well differentiated neuroendocrine tumors is relatively low. Clarinet study confirmed antiproliferative effect of lanreotid autogel 120 mg s.c. once in 4 weeks in this type of tumors. Our patient was stable on this treatment for 8 years and her overall survival till now is 12 years and 8 months.

• Klíčová slova
• studie CLARINET, LANREOTID, SOMATULIN AUTOGEL,
• MeSH
• cyklické peptidy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• karcinoid * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemoci ilea farmakoterapie   patologie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin * analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• cyklické peptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• karcinoid komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• neuroendokrinní nádory diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• akromegalie farmakoterapie   patologie   MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cyklické peptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidský růstový hormon krev   MeSH
• nádory hypofýzy farmakoterapie   patologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Studie CLARINET dnes představuje nejsilnější randomizovanou studii zabývající se antiproliferačním efektem somatostatinových analog u pacientů s neuroendokrinními nádory. Základní studie CLARINET zahrnula 204 nemocných: pacienti měli dobře/středně diferencované nefunkční enteropankreatické neuroendokrinní tumory s proliferačním indexem Ki-67 < 10 %, v předchozích šesti měsících jim nebyla podávána žádná léková terapie, byl u nich dokumentován stav PD/SD (progressive disease/stable disease) a dostávali lanreotid nebo placebo po dobu 96 týdnů až do doby, než došlo k progresi onemocnění (dle kritérií RECIST 1.0) nebo k úmrtí. Open-label extenze (OLE) studie CLARINET zahrnula 88 nemocných: pacienti vstoupili do OLE studie, pokud měli SD na konci základní studie nebo pokud vykazovali PD při podávání placeba během základní studie; lanreotid byl podáván do doby, než došlo k další progresi onemocnění nebo k úmrtí nemocného. Medián PFS (času od randomizace k první progresi onemocnění v základní studii nebo v její OLE) při léčbě lanreotidem byl 32,8 měsíce. Medián PFS při podávání placeba v základní studii do další progrese při léčbě lanreotidem v OLE studie byl 14 měsíců. Bezpečnostní profily byly podobné ve všech podskupinách. V obou fázích studie nebyla identifikována žádná nová bezpečnostní rizika.

Today, the CLARINET study is the most powerful randomized study exploring the antiproliferative effect of somatostatin analogues in neuroendocrine tumours. The CLARINET core study (n = 204): patients had metastatic well/moderately differentiated non-functioning enteropancreatic neuroendocrine tumours with proliferative index Ki-67 < 10%, no prior medical therapy within 6 months, documented PD/SD (progressive disease/stable disease) status, and received lanreotid or placebo for 96 weeks or until PD (RECIST 1.0) or death. Open-label extension, OLE (n = 88): patients entered the OLE if they hod SD at the end of the core study or they had PD on placebo during the core study; lanreotid is administered until (further) PD or death. Median progression free survival, PES (time from randomisation to first PD in core or OLE) on lanreotid was 32.8 months. Median time from first PD on acebo (core) to further PD on lanreotid (OLE): 14.0 months (i.e., 2nd progression). Safety profiles were similar in subgroups. No new safety concerns were identified in any population.

• Klíčová slova
• lanreotid autogel,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cyklické peptidy terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory trávicího systému etiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• neuroendokrinní nádory * etiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• somatostatin * analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• LANREOTID-BIM 23014, TERGURID,
• MeSH
• agonisté dopaminu aplikace a dávkování   MeSH
• akromegalie farmakoterapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lisurid aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východiska: Somatostatinová analoga (SSA) jsou již více než dvě desetiletí využívána k léčbě hormonálních syndromů spojených s neuroendokrinními nádory. V posledních letech dvě randomizované placebem kontrolované klinické studie fáze III prokazují jejich antiproliferační účinek. Protinádorový účinek oktreotidu LAR (long-acting repeatable) byl prokázán v randomizované, placebem kontrolované studii fáze III PROMID. Antiproliferační efekt lanreotidu autogel byl prokázán v mezinárodní multicentrické placebem kontrolované studii fáze III CLARINET. Lanreotid v léčbě pacientů s metastatickým gastroenteropankreatickým neuroendokrinním nádorem (GEP-NET) signifikantně prodlužuje dobu přežití bez známek progrese onemocnění. Vzhledem k biologické odlišnosti GEP-NET může být oddálení progrese onemocnění obtížné, závisí na původu primárního nádoru a funkčním stavu. Cíl: V souhrnném článku analyzuji data potvrzující roli SSA, se zaměřením na lanreotid, jako antiproliferačních látek v léčbě pacientů s GEP-NET. Závěr: Studie CLARINET dnes představuje nejsilnější randomizovanou studii zabývající se antiproliferačním efektem SSA u pacientů s GEP-NET. Medián přežití bez progrese v základní studii CLARINET nebo v její open-label extenzi při léčbě lanreotidem byl 32,8 vs. 18 měsíců při léčbě placebem. Včasné zahájení léčby přináší pacientům benefit v oddálení progrese onemocnění. Nyní je doporučena léčba lanreotidem u pacientů s dobře diferencovaným metastatickým grade 1 a grade 2 GEP-NET (tedy s Ki-67 proliferačním indexem < 10 %) lokalizovaným v pankreatu, tenkém střevě nebo v případě neznámého prima, nezávisle na rozsahu jaterního postižení. Dostupná data prokazují, že léčba lanreotidem významně prodlužuje čas do progrese u pacientů s metastatickým GEP-NET.

Background: Somatostatin analogs (SSAs) are antisecretory agents that have been used to control hormonal syndromes associated with neuroendocrine tumors for more than 20 years. Recent phase III randomized, placebo controlled trials demonstrated their antiproliferative effects. The PROMID study showed that octreotide LAR (long-acting repeatable) treatment had anti-tumor effects. CLARINET, an international multicenter controlled study, provides new evidence that lanreotide has antiproliferative effects. Depot lanreotide significantly prolonged progression-free survival among patients with metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). Because GEP-NETs are biologically diverse in terms of primary tumor site and functional status, preventing progression can be difficult. Aim: This review summarizes data supporting the role of SSAs, in particular lanreotide, as antiproliferative agents for the treatment of patients with GEP-NETs. Conclusion: The CLARINET study is the most powerful (in sence of data, results, clinical aplication) randomized study of the antiproliferative effects of SSA in GEP-NET patients. The median lanreotide-associated progression-free survival in the CLARINET core study or in open-label extension study was 32.8 vs. 18 months for placebo. Thus, early treatment with lanreotide is expected to prolong progression-free survival. Lanreotide is now recommended for the treatment of patients with well-differentiated metastatic grade 1 and grade 2 GEP-NETs (i.e., those with a Ki-67 proliferative index < 10%) located in the pancreas, small intestine, or in cases where the location of the primary tumor is unknown, regardless of the degree of liver involvement.

• Klíčová slova
• antiproliferační efekt, lanreotid,
• MeSH
• cyklické peptidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální nádory farmakoterapie   MeSH
• karcinoid * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• neuroendokrinní nádory * farmakoterapie   MeSH
• oktreotid terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• somatostatin * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Somatostatin analogues are commonly used to treat symptoms associated with hormone hypersecretion in neuroendocrine tumors; however, data on their antitumor effects are limited. METHODS: We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled, multinational study of the somatostatin analogue lanreotide in patients with advanced, well-differentiated or moderately differentiated, nonfunctioning, somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumors of grade 1 or 2 (a tumor proliferation index [on staining for the Ki-67 antigen] of <10%) and documented disease-progression status. The tumors originated in the pancreas, midgut, or hindgut or were of unknown origin. Patients were randomly assigned to receive an extended-release aqueous-gel formulation of lanreotide (Autogel [known in the United States as Depot], Ipsen) at a dose of 120 mg (101 patients) or placebo (103 patients) once every 28 days for 96 weeks. The primary end point was progression-free survival, defined as the time to disease progression (according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.0) or death. Secondary end points included overall survival, quality of life (assessed with the European Organization for Research and Treatment of Cancer questionnaires QLQ-C30 and QLQ-GI.NET21), and safety. RESULTS: Most patients (96%) had no tumor progression in the 3 to 6 months before randomization, and 33% had hepatic tumor volumes greater than 25%. Lanreotide, as compared with placebo, was associated with significantly prolonged progression-free survival (median not reached vs. median of 18.0 months, P<0.001 by the stratified log-rank test; hazard ratio for progression or death, 0.47; 95% confidence interval [CI], 0.30 to 0.73). The estimated rates of progression-free survival at 24 months were 65.1% (95% CI, 54.0 to 74.1) in the lanreotide group and 33.0% (95% CI, 23.0 to 43.3) in the placebo group. The therapeutic effect in predefined subgroups was generally consistent with that in the overall population, with the exception of small subgroups in which confidence intervals were wide. There were no significant between-group differences in quality of life or overall survival. The most common treatment-related adverse event was diarrhea (in 26% of the patients in the lanreotide group and 9% of those in the placebo group). CONCLUSIONS: Lanreotide was associated with significantly prolonged progression-free survival among patients with metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors of grade 1 or 2 (Ki-67 <10%). (Funded by Ipsen; CLARINET ClinicalTrials.gov number, NCT00353496; EudraCT 2005-004904-35.).

• MeSH
• cyklické peptidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• gastrointestinální nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory farmakoterapie   mortalita   sekundární   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• průjem etiologie   MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH