- Klíčová slova
- Lanreotid,
- MeSH
- cyklické peptidy MeSH
- karcinoid diagnóza komplikace terapie MeSH
- kolektomie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- neuroendokrinní nádory * diagnóza patologie terapie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- somatostatin analogy a deriváty MeSH
- střevní nádory chirurgie diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
The diagnosis of primary adenocarcinoma of the urinary bladder may be challenging in routine practice. These tumors may morphologically and immunohistochemically overlap with urachal adenocarcinoma and colorectal adenocarcinoma. Further, their genetic background is poorly understood. We systematically searched the PubMed database for results of complex genetic evaluation of primary bladder adenocarcinoma subtypes. Subsequently, we designed our own series of bladder lesions. We evaluated 36 cases: 16 primary enteric-type adenocarcinomas, 7 urachal enteric adenocarcinomas, 3 primary mucinous/colloid adenocarcinomas, and 10 intestinal-type metaplasia/villous adenoma. Detailed clinical data were collected, and all cases were examined using targeted next-generation sequencing. On the basis of the literature, the first mutated gene in these tumors was reported to be KRAS in 11.3% of cases, followed by TERT promoter mutations in 28.5%. In addition to KRAS and TERT, other genes were also found to be frequently mutated in primary bladder adenocarcinoma, including TP53, PIK3CA, CTNNB1, APC, FBXW7, IDH2, and RB1. In our series, the most frequent gene mutations in primary enteric-type adenocarcinomas were as follows: TP53 (56%); BRCA2, KMT2B (both 33%); NOTCH2, KDR, ARID1B, POLE, PTEN, KRAS (all 28%); in urachal enteric adenocarcinoma they were as follows: TP53 (86%); PTEN, NOTCH (both 43%); in primary mucinous/colloid adenocarcinomas they were as follows: KRAS, GRIN2A, AURKB (all 67%); and, in intestinal-type metaplasia/villous adenoma, they were as follows: APC, PRKDC (both 60%); ROS1, ATM, KMT2D (all 50%). No specific mutational pattern was identified using cluster analysis for any of the groups. Herein, we describe the pathologic features and immunohistochemical staining patterns traditionally used in the differential diagnoses of glandular lesions of the bladder in routine surgical pathology. We outline the mutational landscape of these lesions as an aggregate of published data with additional data from our cohort. Although diagnostically not discriminatory, we document that the most common genetic alterations shared between these glandular neoplasms include TP53, APC (in the Wnt pathway), and KRAS (in the MAPK pathway) mutations.
- MeSH
- adenokarcinom genetika patologie MeSH
- adenom genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- metaplazie genetika metabolismus MeSH
- mucinózní adenokarcinom genetika patologie MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory močového měchýře genetika patologie MeSH
- střevní nádory genetika patologie MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- klinické lékařství MeSH
- lékařská onkologie MeSH
- lidé MeSH
- střevní nádory * chirurgie etiologie farmakoterapie klasifikace patologie radioterapie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- celková dávka radioterapie MeSH
- chromogranin A krev MeSH
- gastrinom * diagnostické zobrazování farmakoterapie radioterapie MeSH
- gastriny krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory duodena MeSH
- neuroendokrinní nádory MeSH
- oktreotid aplikace a dávkování MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- radioterapie metody MeSH
- střevní nádory diagnostické zobrazování patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
PURPOSE: Primary cilium (PC) is considered to be a functional homologue of the immune synapse. Microtubule structures, PC of cancer associated fibroblasts and immune synapses between cytotoxic CD8+ tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and cancer cells, are regularly found in varying amounts in the microenvironment of solid tumors. The purpose of this study was to find out the potential association and combined prognostic significance of the frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer. METHODS: The frequency of PC, programmed cell death protein-1 receptor (PD-1) expression and the frequency of stromal and intraepithelial CD8+TILs were evaluated in samples of colorectal adenocarcinoma (32 patiens) and small bowel cancer (8 patients). RESULTS: The median frequency of PC was 0.25%. The expression of PD1 was <5% in 34 patients, 5-25% in 5 patients and 26-50% in 1 patient. The frequency of stromal CD8+ TILs was negative in 3 patients, <25% in 26, 26-50% in 10 and >50% in 1 patient, respectively. Intraepithelial CD8+ TILs were not detectable in 14, <25% in 24 and 26-50% in 2 patients, respectively. Statistically, the frequency of PC and PD-1 positivity were significantly associated (p=0.004). An association between the PC frequency and intraepithelial CD8+ TILs was of borderline statistical significance (p=0.059). An index combining the frequency of PC and stromal CD8+ TILs, but not the combination of frequency of PC and intraepithelial CD8+ TILs, was of borderline prognostic significance (p=0.067). CONCLUSIONS: The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer.
- MeSH
- antigeny CD279 metabolismus MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty metabolismus MeSH
- cilie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- střevní nádory genetika metabolismus patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod:Tenké střevo představuje 75 % délky trávicího traktu a 90 % celkového povrchu trávicího traktu. Přesto primární zhoubné tumory tenkého střeva představují pouze 1–3 % všech neoplazií gastrointestinálního traktu. Cílem této práce je nabídnout ucelený přehled problematiky primárních zhoubných nádorů tenkého střeva – jejich výskytu, lokalizace, symptomatologie, diagnostických postupů a terapeutických možností. Metody: Byl proveden průzkum literatury v databázích Medline, Scopus a Google Scholar se zaměřením na problematiku primárních zhoubných nádorů tenkého střeva. Výsledky: Nejčastějšími primárními zhoubnými nádory tenkého střeva jsou adenokarcinom (30–40 %), neuroendokrinní nádory (35–44 %), lymfomy (10–20 %) a gastrointestinální stromální nádory (12–18 %). Symptomatologie bývá různorodá a velmi nespecifická, proto jsou primární nádory tenkého střeva často diagnostikovány až v pokročilém stadiu onemocnění. Diagnostika se opírá o standardní metody (gastrofibroskopie, kolonoskopie a CT břicha) doplněné o speciální diagnostické modality (kapslová enteroskopie, enteroskopie, CT enteroklýza, octreotidový scan atd.). Nezřídka celkový vyšetřovací proces s negativním výsledkem končí až diagnostickou laparoskopií/laparotomií. Léčba primárních maligních nádorů tenkého střeva, které jsou operovány akutně, probíhá v souladu se standardizovanými postupy pro náhlé příhody břišní. V případě elektivních operací vyžadují jednotlivé typy nádorů specifický přístup. Při resekci adenokarcinomů a neuroendokrinních nádorů je kladen velký důraz na dosažení R0 resekce (i za cenu multiviscerálních resekcí) včetně radikální lymfadenektomie. U pacientů s GIST je prioritou radikální en-bloc resekce s bezpečnostním lemem 2–3 cm bez nutnosti lymfadenektomie. Paliativní resekce neuroendokrinních nádorů může mít velmi dobrý klinický efekt, zatímco debulking operace adenokarcinomu či GIST nemají výraznější opodstatnění. Závěr: Primární zhoubné nádory tenkého střeva se vyskytují zřídka. Symptomatologie je často nespecifická a pacienti obvykle přicházejí v pokročilém stadiu nemoci s komplikací způsobenou tumorem. Exaktní předoperační diagnóza není jednoduchá, dosažení R0 resekce pro pokročilost tumoru je obtížné. Prognóza je určena nejenom biologickou povahou konkrétního tumoru, ale i pozdní diagnózou.
Introduction: Small bowel presents 75% of the gut length and 90% of the gut surface. However, primary malignant tumors of the small bowel represent only 1–3% of all malignant gastrointestinal tumors. The aim of the present paper is to offer a current review of primary malignant small bowel tumors – their epidemiology, localization, symptoms, diagnostic and treatment options. Methods: The authors have performed a comprehensive review of databases Medline, Scopus and Google Scholar focusing on studies regarding small bowel cancer. Results: The most frequent small bowel tumors are adenocarcinoma (30–40%), neuroendocrine tumors (35–44%), lymphomas (10–20%) and gastrointestinal stromal tumors (12–18%). Symptomatology is non-specific and varies widely, which is why small bowel cancer is usually diagnosed in a locally advanced stage of the disease. Diagnosis is determined through standard methods (gastroscopy, colonoscopy, CT) and complementary special diagnostic modalities (capsule enteroscopy, enteroscopy, octreotide scan, etc.). Diagnostic process with a negative outcome frequently leads to diagnostic laparoscopy/laparotomy. The treatment of small bowel cancer in patients operated in acute settings is done according to acute abdomen management guidelines. Elective surgery of small bowel cancer differs with respect to the tumor type. Adenocarcinomas and neuroendocrine tumors should be treated with surgical R0 resection with radical lymphadenectomy (and multivisceral resection if necessary). Patients with GIST should undergo en bloc resection with 2–3cm safety resection margins (lymphadenectomy is not necessary). Palliative resection of neuroendocrine tumors can be associated with a significant clinical effect. On the other hand, palliative resection of adenocarcinomas of GIST is not advocated. Conclusion: Small bowel cancer is an infrequent condition. Symptoms are non-specific; patients are often diagnosed in an advanced stage of the disease. Achieving R0 surgical resection is usually difficult due to locally advanced stage of the disease. Besides the tumor type, patients’ prognosis is influenced by very late diagnosis of the tumor.
- MeSH
- adenokarcinom epidemiologie patologie terapie MeSH
- chirurgie operační metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gastrointestinální stromální tumory epidemiologie patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfom epidemiologie patologie terapie MeSH
- neuroendokrinní nádory epidemiologie patologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- somatostatin aplikace a dávkování MeSH
- střevní nádory * diagnóza patologie terapie MeSH
- tenké střevo * patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
PURPOSE: The primary cilium is a solitary, sensory, immotile microtubule-based structure that arises from the centrosome and is projected from the surface of most human cell types. It has been hypothesized that primary cilia could serve as a tumor suppressor organelle. The objective of this pilot study was to investigate the presence and frequency of primary cilia in cells of small bowel and colorectal adenocarcinoma and to evaluate the prognostic significance of their frequency. METHODS: The presence of primary cilia in cells in samples of small bowel (8 patients) and colorectal adenocarcinoma (32 patients) was evaluated. The primary cilia of cells were immunofluorescently labeled using primary monoclonal anti-acetylated agr;-tubulin antibody and cell nuclei were labeled using DAPI. RESULTS: Primary cilia were identified in all examined specimens. The median frequency of primary cilia was 0.49% in cells of small bowel cancer and 0.22% in cells in colorectal cancer. Overall survival according to frequency of primary cilia in all intestinal adenocarcinomas was significantly longer in patients with higher frequency (≥ 0.187) than in patients with lower frequency of primary cilia (< 0.187) in univariate analysis (p=0.007) and also in the Cox proportional hazard model (p=0.032). Overall survival according to frequency of primary cilia in colorectal adenocarcinoma was significantly longer in patients with higher frequency (≥ 0.187) than in patients with lower frequency of primary cilia (< 0.187) (p=0.028). CONCLUSIONS: The present pilot study provides the first evidence of the prognostic significance of the frequency of primary cilia in small bowel and colorectal adenocarcinoma. Because of significantly higher median frequency of primary cilia in the rare small bowel adenocarcinoma than in the frequent colorectal adenocarcinoma (p<0.001), the results of this study support a potential role for primary cilia as a biomarker in these types of cancer.
- MeSH
- acetylace MeSH
- adenokarcinom chemie mortalita patologie MeSH
- časové faktory MeSH
- cilie chemie patologie MeSH
- fluorescenční protilátková technika MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- kolorektální nádory chemie mortalita patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- pilotní projekty MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prognóza MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- ROC křivka MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- střevní nádory chemie mortalita patologie MeSH
- tenké střevo chemie patologie MeSH
- tubulin analýza MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy patologie MeSH
- maligní karcinoidní syndrom farmakoterapie patologie MeSH
- neuroendokrinní nádory * farmakoterapie patologie MeSH
- oktreotid aplikace a dávkování MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- střevní nádory * patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
The activity of the Wnt pathway undergoes complex regulation to ensure proper functioning of this principal signaling mechanism during development of adult tissues. The regulation may occur at several levels and includes both positive and negative feedback loops. In the present study we employed one of such negative feedback regulators, naked cuticle homolog 1 (Nkd1), to follow the Wnt pathway activity in the intestine and liver and in neoplasia originated in these organs. Using lineage tracing in transgenic mice we localized Nkd1 mRNA to the bottom parts of the small intestinal crypts and hepatocytes surrounding the central vein of the hepatic lobule. Furthermore, in two mouse models of intestinal tumorigenesis, Nkd1 expression levels were elevated in tumors when compared to healthy tissue. We utilized a collection of human intestinal polyps and carcinomas to confirm that NKD1 represents a robust marker of neoplastic growth. In addition, expression analysis of NKD1 in liver cancer showed that high expression levels of the gene distinguish a subclass of hepatocellular carcinomas related to aberrant Wnt signaling. Finally, our results were confirmed by bioinformatic analysis of large publicly available datasets that included gene expression profiling and high-throughput sequencing data of human colon and liver cancer specimens.
- MeSH
- beta-katenin genetika metabolismus MeSH
- genetická transkripce MeSH
- hepatocelulární karcinom metabolismus patologie MeSH
- hepatocyty metabolismus patologie MeSH
- kolorektální nádory metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- mutace MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- nádory jater metabolismus patologie MeSH
- protein familiární adenomatózní polypózy nedostatek genetika metabolismus MeSH
- proteiny Wnt metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- střevní nádory metabolismus patologie MeSH
- transportní proteiny genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- B-buněčný lymfom diagnóza patologie veterinární MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kočky MeSH
- lymfom T-buněčný diagnóza patologie veterinární MeSH
- mastocytom diagnóza patologie veterinární MeSH
- nádory žaludku * diagnóza patologie veterinární MeSH
- střevní nádory * diagnóza patologie veterinární MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- kočky MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH