MC generators Dotaz Zobrazit nápovědu

Přesná shoda Sémantické

Myotonia congenita (MC) is a genetic disease caused by mutations in the skeletal muscle chloride channel gene (CLCN1) encoding the skeletal muscle chloride channel (ClC-1). Mutations of CLCN1 result in either autosomal dominant MC (Thomsen disease) or autosomal recessive MC (Becker disease). The ClC-1 protein is a homodimer with a separate ion pore within each monomer. Mutations causing recessive myotonia most likely affect properties of only the mutant monomer in the heterodimer, leaving the wild type monomer unaffected, while mutations causing dominant myotonia affect properties of both subunits in the heterodimer. Our study addresses two points: 1) molecular genetic diagnostics of MC by analysis of the CLCN1 gene and 2) structural analysis of mutations in the homology model of the human dimeric ClC-1 protein. In the first part, 34 different types of CLCN1 mutations were identified in 51 MC probands (14 mutations were new). In the second part, on the basis of the homology model we identified the amino acids which forming the dimer interface and those which form the Cl(-) ion pathway. In the literature, we searched for mutations of these amino acids for which functional analyses were performed to assess the correlation between localisation of a mutation and occurrence of a dominant-negative effect (corresponding to dominant MC). This revealed that both types of mutations, with and without a dominant-negative effect, are localised at the dimer interface while solely mutations without a dominant-negative effect occur inside the chloride channel. This work is complemented by structural analysis of the homology model which provides elucidation of the effects of mutations, including a description of impacts of newly detected missense mutations.

MeSH
chloridové kanály chemie genetika metabolismus MeSH
dospělí MeSH
fenotyp MeSH
konformace proteinů MeSH
kosterní svaly metabolismus MeSH
lidé MeSH
missense mutace MeSH
mladiství MeSH
mladý dospělý MeSH
molekulární modely MeSH
multimerizace proteinu MeSH
mutace * MeSH
myotonia congenita diagnóza genetika MeSH
Check Tag
dospělí MeSH
lidé MeSH
mladiství MeSH
mladý dospělý MeSH
mužské pohlaví MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH
práce podpořená grantem MeSH
Geografické názvy
Česká republika MeSH

Článek

Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Babar NI, Skarulis MC, Csako G, Wesley R, Costello R, Penzak SR, Pucino F: Farmakodynamika levothyroxinu a liothyroninu: randomizovaná a dvojitě slepá studie u tyreoidektomovaných pacientů

Starý, Karel
Autor Autorita

Revue endokrinologie. 2011 ; 14 (2) : 52-53.

Medvik
Zdroj

MeSH
dvojitá slepá metoda MeSH
hormonální substituční terapie MeSH
hypotyreóza farmakoterapie chirurgie krev MeSH
klinické křížové studie MeSH
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
metabolická clearance MeSH
plocha pod křivkou MeSH
randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
terapeutická ekvivalence MeSH
testy funkce štítné žlázy MeSH
thyreotropin krev MeSH
thyroxin farmakokinetika terapeutické užití MeSH
trijodthyronin farmakokinetika terapeutické užití MeSH
tyreoidektomie MeSH
výsledek terapie MeSH
Check Tag
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
mužské pohlaví MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
souhrny MeSH

Článek

Poruchy iontových kanálů
[Channelopathies]

Ambler, Zdeněk, 1940-2013
Autor Autorita

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie. 2000 ; Roč. 63/96 (č. 4) : s. 203-208.

ISSN 1210-7859
Medvik
Zdroj

Příčinou některých chorob jsou poruchy iontových kanálů, které se v klasifikaci dnes vyčleňují jako samostatná skupina a označují anglickým termínem channelopathies. Mohou být kongenitální, geneticky podmíněné i autoimunitní (protilátkově zprostředkované) a týkají se hlavně svalů včetně nervosvalového spojení, periferních nervů a CNS. Je uveden přehled poruch sodíkových, chloridových, draslíkových a vápníkových kanálů i některé dosud neznámé poruchy iontových kanálů a základní charakteristika jednotlivých jednotek. V současné době jsou známé následující poruchy iontových kanálů: Poruchy sodíkového kanálu, mezi které se řadí: hyperkalemická periodická obrna, paramyotonia congenita, myotonia fluctuans a permanens, myasthenia gravis, maligní hypertermie typ 2 a syndrom dlouhého Q-T intervalu typ 3. Poruchy chloridového kanálu, které vyvolávají kongenitální myotonii Thomsenovu a Beckerovu. Poruchy draslíkového kanálu s jednotkami: získaná neuromyotonie, epizodická ataxie s myokymiemi a syndrom dlouhého Q-T intervalu typu 1 a 2. Poruchy vápníkového kanálu, které způsobují hypokalemickou periodickou paralýzu, maligní hypertermii typu 3, epizodickou ataxii typu 2, spinocerebelámí ataxii typu 6, familiární hemiplegickou migrénu a Lambert-Eatonův myastenický syndrom.

The cause of some diseases are disorders of ion channels which are identified in the classification nowadays as a separate group as channelopathies. They can be congenital, genetically-conditioned and autoimmune (antibody-mediated) and pertain mainly to muscles incl. neuromuscular junction, peripheral nerves and the CNS. The author presents a review of sodium, chloride, potassium and calcium channelopathies and some hitherto unknown channelopathies as well as the basic characteristics of different groups. At present the following channelopathies are known: disorders of sodium channels which comprise: hyperkalaemic periodic paralysis, paramyotonia congenita, myotonia fluctuans and permanens, myasthenia gravis, malignaht hyperthermia type 2 and the syndrome of a long Q-T interval type 3. Disorders of the chloride channel which cause congenital Thomsen and Becker myotonia. Disorders of the potassium channel with the following units: acquired neuromyotonia, episodic ataxia with myokymias and the syndrome of the long Q-T interval type 1 and 2. Disorders of the calcium channel which produce hypokalaemic periodic paralysis, malignant hyperthermia type 3, episodic ataxia type 2, spinocerebellar ataxia type 6, familial hemiplegic migraine and Lambert-Eaton myasthenic syndrome.