- MeSH
- kosterní svaly patologie MeSH
- lidé MeSH
- myotonia congenita diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- myozitida diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- nemoci svalů * diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- rhabdomyolýza diagnóza etiologie terapie MeSH
- svalové dystrofie diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Myotonie je zpomalená relaxace kosterního svalstva po volní kontrakci. Je spojena s poruchou chloridových a méně často i natriových kanálů ve svalové membráně. Porucha chloridových kanálů je způsobena primárně mutací v genu pro kosterní svalový chloridový kanál (CLCN1) nebo je sekundární jako v případě myotonické dystrofie, kdy je způsobena posttranskripčním ovlivněním syntézy chloridových kanálů akumulovanou ribonukleovou kyselinou obsahující expandované triplety či tetraplety mutovaného genu. U nemocných s kongenitální myotonií dominuje porušená svalová relaxace, která je provází od dětství. Myotonie je klinicky velmi zřetelná, mírní se cvičením (warm‑up fenomén). Oproti tomu u myotonických dystrofií je dominantní svalová slabost a systémové příznaky, myotonie většinou není v popředí. Na rozdíl od velikosti expanze (myotonická dystrofie typ 1) neexistují důkazy, že homozygotní stav u myotonických dystrofií vede k horšímu klinickému průběhu či časnějšímu začátku onemocnění. Uvádíme ojedinělou kazuistiku pacientky, která má od 33 let potíže s dekontrakcí. V objektivním neurologickém nálezu je lehká slabost svalstva pletence pánevního, ale výrazná intenční myotonie, přítomnost myotonie perkusní a pozitivní warm‑up fenomén. Molekulárněgenetickým vyšetřením byla potvrzena myotonická dystrofie typu 2 s expanzí na obou alelách genu ZNF9, zároveň byl homozygotní stav podpořen vyšetřením předků a jejich příbuzných. Současně je pacientka nositelkou semidominantní mutace v genu CLCN1, kterou získala od své matky, nositelky heterozygotní mutace v genu ZNF9. Homozygotní stav u expanzivních autozomálně dominantních genových mutací (myotonická dystrofie) obecně nevede k těžšímu fenotypu, ten je u pacientky způsoben patrně současnou mutací v chloridovém kanálu.
Myotonia is delayed skeletal muscle relaxation after voluntary contraction. It is associated with impaired chloride or, less frequently, sodium channels in the muscle membrane. The chloride channel defect may be caused by a primary mutation in the skeletal muscle chloride channel gene (CLCN1) or it is secondary as in myotonic dystrophy caused by post-transcription effect of accumulated ribonucleic acid, containing expanded triplets or tetraplets of the mutated gene, on the synthesis of chloride channels. Impaired muscle relaxation that occurs in childhood dominates in patients with congenital myotonia. Clinically, the myotonia is evident and is mitigated by moderate exercise (warmup phenomenon). On the contrary, muscle weakness and systemic symptoms are prominent in myotonic dystrophy, myotonia is is less apparent. Unlike the size of the expansion (myotonic dystrophy type 1), there is no evidence that homozygous state in myotonic dystrophy would be associated with poorer clinical course or an earlier onset of the disease. We present a rare case of a patient with decontraction disorder from 33 years of age. The objective neurological finding included mild pelvic girdle muscle weakness, significant action myotonia, percussion myotonia and positive warm-up phenomenon. Molecular genetic testing confirmed myotonic dystrophy type 2 with the expansion on both alleles of the ZNF9 gene, homozygous state was supported by examination of ancestors and their relatives. Concurrently, the patient is a carrier of a mutation in the semidominate CLCN1 gene that she acquired from her mother, a carrier of heterozygous mutations in the ZNF9 gene. Homozygous phenotype of the expansive autosomal dominant gene mutations (myotonic dystrophy) generally does not lead to more severe phenotype, this condition is probably due to a concurrent mutation in chloride channels. Key words: myotonia – myotonic dystrophy – congenital myotonia – molecular genetics The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
- MeSH
- dospělí MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- genetické testování MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- molekulární biologie MeSH
- mutace genetika MeSH
- myotonia congenita * diagnóza genetika MeSH
- myotonická dystrofie * diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Myotonia congenita (MC) is a genetic disease caused by mutations in the skeletal muscle chloride channel gene (CLCN1) encoding the skeletal muscle chloride channel (ClC-1). Mutations of CLCN1 result in either autosomal dominant MC (Thomsen disease) or autosomal recessive MC (Becker disease). The ClC-1 protein is a homodimer with a separate ion pore within each monomer. Mutations causing recessive myotonia most likely affect properties of only the mutant monomer in the heterodimer, leaving the wild type monomer unaffected, while mutations causing dominant myotonia affect properties of both subunits in the heterodimer. Our study addresses two points: 1) molecular genetic diagnostics of MC by analysis of the CLCN1 gene and 2) structural analysis of mutations in the homology model of the human dimeric ClC-1 protein. In the first part, 34 different types of CLCN1 mutations were identified in 51 MC probands (14 mutations were new). In the second part, on the basis of the homology model we identified the amino acids which forming the dimer interface and those which form the Cl(-) ion pathway. In the literature, we searched for mutations of these amino acids for which functional analyses were performed to assess the correlation between localisation of a mutation and occurrence of a dominant-negative effect (corresponding to dominant MC). This revealed that both types of mutations, with and without a dominant-negative effect, are localised at the dimer interface while solely mutations without a dominant-negative effect occur inside the chloride channel. This work is complemented by structural analysis of the homology model which provides elucidation of the effects of mutations, including a description of impacts of newly detected missense mutations.
- MeSH
- chloridové kanály chemie genetika metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- konformace proteinů MeSH
- kosterní svaly metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- molekulární modely MeSH
- multimerizace proteinu MeSH
- mutace * MeSH
- myotonia congenita diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Myotonické dystrofie jsou primárně degenerativní, geneticky podmíněné a progresivní poruchy kosterních svalů. Kromě postižení kosterních svalů představují multiorgánová onemocnění, která postihují např. srdce, oči, gonády, endokrinní žlázy a mozek. Patří mezi nejčastější svalové dystrofie u dospělých osob, mohou zkracovat střední délku života a významně zhoršují kvalitu života nemocných. Základní klinické symptomy představuje myotonie a slabost kosterních svalů. Rozlišují se dvě formy – myotonická dystrofie typ 1 a myotonická dystrofie typ 2. Z typu 1 se samostatně vyčleňuje kongenitální myotonie. Rozhodující roli pro potvrzení diagnózy má molekulární genetika, která u myotonické dystrofie 1 prokazuje CTG trinukleotidovou expanzi v DMPK1 genu, u myotonické dystrofie 2 prokazuje CCTG tetranukleotidovou expanzi v ZNF-9 genu. Z pomocných vyšetření je zásadní elektromyografické vyšetření, které často prokáže přítomnost myotonických výbojů o menší velikosti potenciálů motorických jednotek v kosterních svalech. Kauzální léčba není k dispozici, ale kardiologická a oftalmologická péče je důležitá. Významnou roli hraje genetické poradenství v rámci celé rodiny.
The myotonic dystrophies (DM) are primary, progressive and degenerative disorders of skeletal muscles. Besides involvement of skeletal muscles, they cause heart, eyes, endocrine and brain disorders. DM are the most common muscular dystrophies in adults, they cause life shortening and affect quality of life. Main clinical features are myotonia and progressive muscle weakness.The classification distinguishes two main types of DM –myotonic dystrophy type 1 (Steinert´s disease), myotonic dystrophy type 2 (proximal myotonic myopathy, PROMM). A special type of DM1 is congenital myotonic dystrophy. The molecular genetics procedures are the most important diagnostic tools to establish the correct diagnosis. The molecular basis of myotonic dystrophies is expansion of an unstable trinucleotide repeat sequence CTG in noncoding part of a DMPK1 gene in DM1 and tetranucleotide repeat sequence CCTG of ZNF9 gene in DM2. Further, electromyography is an important diagnostic procedure to confirm specific myotonic discharges in skeletal muscles. The causative treatment is not available, but long term cardiological and ophtalmological care is required. The genetic counseling is very important in DM1 and DM2 families.
- Klíčová slova
- svalová dystrofie, molekulární genetika,
- MeSH
- elektromyografie MeSH
- expanze trinukleotidových repetic MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické testování MeSH
- katarakta komplikace MeSH
- lidé MeSH
- myotonia congenita diagnóza genetika MeSH
- myotonická dystrofie diagnóza genetika klasifikace MeSH
- myotonické poruchy diagnóza genetika MeSH
- myotonie MeSH
- nemoci centrálního nervového systému komplikace MeSH
- nemoci srdce komplikace MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
U svalových dystrofi í je postiženo kosterní svalstvo a v některých případech i myokard. Kardiomyopatie se může objevit současně s myopatickým syndromem, ale může mu i předcházet. U Beckerovy svalové dystrofi e (BMD) se nejčastěji vyskytuje dilatační kardiomyopatie. Představujeme kasuistiku 40letého muže se svalovou slabostí a únavou začínající již ve školním věku. Při progresi myopatického syndromu a kardiologem diagnostikované dilatační kardiomyopatie jsme vyslovili podezření na BMD. Analýza DNA neprokázala delece ani duplikace v genu Duchenneovy svalové dystrofi e (DMD) ani jinou svalovou dystrofi i. Svalová biopsie s imunohistochemickou analýzou sarkolemálních proteinů nasvědčovala BMD. V genu DMD na úrovni mRNA byla nalezena delece 4. exonu. Následně byla provedena analýza DNA (izolované z periferní krve) a detekována inverze (mutace). Cílem našeho sdělení je upozornit na přítomnost a závažnost kardiomyopatie při Beckerově svalové dystrofi i a na možnost diagnostiky analýzou svalové mRNA získané ze svalové biopsie.
In muscular dystrophies, there are pathological changes in skeletal muscles and, in many cases, also in the myocardium. While cardiomyopathy may manifest itself at the same time as myopathic syndrome, it may develop even earlier. Becker muscular dystrophy (BMD) is most often associated with dilated cardiomyopathy. We present the case report of a 40-year-old man with fatigue and muscle weakness beginning in his school age. Progression of myopathic syndrome and the presence of dilated cardiomyopathy (with the latter diagnosed by a cardiologist) raised suspicion of BMD. The diagnostic work-up was not easy. DNA analysis revealed neither deletion nor duplication in the DMD (Duchenne muscular dystrophy) gene or genes of other muscular dystrophies. Muscle biopsy combined with immunohistochemical analysis of sarcolemmal proteins suggested BMD. Deletion of exon 4 in the DMD gene was eventually found on the mRNA level. Subsequent analysis of DNA (isolated from peripheral blood) identifi ed an inverse mutation (splice junction mutation of exon 4). The aim of our article is to draw attention to the presence and signifi cance of cardiomyopathy in BMD. The diagnostic potential of analysis of muscular mRNA obtained by muscle biopsy is also mentioned.
- Klíčová slova
- Beckerova choroba, Biopsie svalu, Genetické vyšetření,
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dilatační kardiomyopatie diagnóza etiologie MeSH
- dospělí MeSH
- echokardiografie využití MeSH
- elektrokardiografie využití MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické techniky využití MeSH
- imunohistochemie metody využití MeSH
- lidé MeSH
- mutační analýza DNA metody využití MeSH
- myotonia congenita diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- nemoci svalů diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- svalová slabost MeSH
- svalová únava MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Myotonická dystrofie je multisystémová porucha, která postihuje kosterní i hladké svaly, ale také oči, srdce, endokrinní a centrální nervový systém. Geneticky se rozlišuje myotonická dystrofie typu 1 a 2 a samostatně se vyčleňuje také kongenitální forma. Myotonická dystrofie je nejčastější dědičnou neuromuskulární poruchou vyskytující se v dospělosti a nejčastěji jde o typ 1. Klinický obraz typu 1 vykazuje určité kontinuum od formy lehké až po těžkou se dělí do třech, částečně se překrývajících fenotypů: forma mírná, klasická a kongenitální. Mírná forma je charakterizována kataraktou a mírnou myotonií, u klasické je přítomna svalová slabost a atrofie, myotonie, katarakta a časté jsou převodní poruchy srdeční. Kongenitální formu charakterizuje hypotonie a těžká generalizovaná slabost při narození a často respirační insuficience. Typ 2 se vyskytuje mnohem vzácněji. V diagnostice je dominantní molekulární genetika, která prokáže u typu 1 expanzi trinukleotidových a u typu 2 tetranukleotidových repeticí. Je popsán klinický obraz jednotlivých forem, diferenciální diagnostika a hlavní zásady sledování nemocných.
