Pharmaceutical excipients may occur in polymorphs and other solid forms and as active pharmaceutical ingredients. Excipients, polymorphs or the forms are not specified in the patient information leaflets on the dosage forms. Polymorphs of lactose, mannitol and sorbitol, various forms of cellulose and its derivatives, starch forms and poly(N-vinylpyrrolidone) are discussed in detail here. Identification of polymorphs and other solid forms can be carried out by X-ray powder diffraction as well as by IR, Raman and solid-state NMR spectroscopies.

• MeSH
• farmaceutická technologie MeSH
• farmaceutická vehikula MeSH
• farmaceutické pomocné látky MeSH
• financování organizované MeSH
• lékové formy MeSH
• pomocné látky MeSH

• MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

Four different polymorphs, A, C, D, and E, of succinobucol were isolated and characterized by means of solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy, single crystal and powder X-ray diffraction, differential scanning calorimetry, thermogravimetry, and attenuated total reflection-infrared spectroscopy. From a number of experiments, the same polymorphs (C, D, and E) and an equilibrium phase mixture B consisting of polymorphs C and D were repeatedly gained using different solvents or their mixtures. Although polymorph A was obtained directly from recrystallization only on few occasions, polymorphs C, D, and E proved to be metastable kinetic polymorphs, which slowly transform to a thermodynamically more stable form A during long-term storage. The single-crystal structures of polymorph C and D were determined by X-ray single-crystal diffraction.

• MeSH
• diferenciální skenovací kalorimetrie MeSH
• krystalizace MeSH
• krystalografie rentgenová MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• molekulární modely MeSH
• prášková difrakce MeSH
• probukol analogy a deriváty   analýza   chemie   MeSH
• spektrofotometrie infračervená MeSH
• termogravimetrie MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• karcinom MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• nádory genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

Onemocnění kardiovaskulárního systému patří v současnosti mezi nejzávažnější příčiny mortality obyvatelstva České republiky. Ačkoliv se na jejich vzniku a progresi významně podílí nezdravý životní styl, nelze upřít i vliv dědičné predispozice. V přehledovém článku je nejprve stručná charakteristika toho, co jsou genové polymorfizmy a k jakým následkům mohou mutace obecně vést. Poté následuje přehled nejvýznamnějších výsledků prací našich a zahraničních autorů, které řeší problematiku asociace konkrétních genových polymorfizmů s takovými patologickými stavy, jako je akutní nebo chronické srdeční selhání, esenciální hypertenze nebo poruchy srdečního rytmu. Pozornost je soustředěna na geny podílející se na ß-adrenergní signalizaci, na gen pro angiotenzinogen, pro angiotenzin konvertující enzym a pro receptor angiotenzinu II. Na konci článku jsou nejdůležitější fakta shrnuta do přehledné tabulky.

Cardiovascular diseases rank among the most important mortality causes in the Czech population. Although the unhealthy living style plays a key role in their development and progression, impacts of the hereditary predisposition can not be denied. This article characterizes the gene polymorphisms and results of mutations in general. An overview of the most important findings presented in papers published in the Czech Republic and worldwide follows. Issues of concrete gene polymorphism associations with such pathological conditions as acute or chronic heart failure, essential hypertension or heart rhythm disorders are discussed. Attention is paid to genes that participate on ß-adrenergic signalling, to genes for angiotensin, to ACE-gene and to angiotensin II receptor gene. A table summarizing the most important data is attached to the article.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• kardiovaskulární nemoci genetika   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

AIM: CYP2C8 represents 7% of the hepatic cytochrome system and metabolizes around 5% of drugs in phase I processes. It also plays a significant role in metabolism of endogenous compounds. More than 20 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) have been noted, mainly in exons 3, 5, and 8. The most studied SNPs may lead to decreased enzyme activity and may have impact on drug metabolism. Variant alleles are called CYP2C8*2 (I269F), CYP2C8*3 (R139K, K399R), and CYP2C8*4(I264M). Our aim was to investigate the frequency of major functional SNPs among the Czech population. MATERIAL AND METHODS: DNA was isolated from whole blood of 161 healthy, young, and unrelated subjects (94 men and 67 women, aged from 23 to 28 years). The genotypes of polymorphic positions CYP2C8*2, CYP2C8*3 (G416A, A1196G), and CYP2C8*4 were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS AND CONCLUSION: Observed allele frequencies were 10.9%, 5.9%, and 0.3% for the alleles CYP2C8*3, CYP2C8*4, and CYP2C8*2, respectively. Both CYP2C8*3 (G416A, A1196G) alleles have been found in complete linkage disequilibrium. The allele distribution complies well with Hardy-Weinberg equilibrium. Allele frequencies of functionally important CYP2C8 variants in the Czech population are similar to that of other Caucasian populations.

• MeSH
• alely MeSH
• aromatické hydroxylasy genetika   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• exony genetika   MeSH
• frekvence genu MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Práce se zabývá genetickými polymorfismy v genu pro angiotenzinogen ve skupině psoriáz (136nemocných) a zdravých probandů (141 osob). Byl analyzován polymorfismus M235T v genu proangiotenzinogen a polymorfismus A(-6)G AGT. Statisticky byly hodnoceny alelické frekvence jednot-livých polymorfismů, test pro Hardyho-Weinbergovo ekvilibrium a síla vazby mezi oběma polymor-fismy.Vyšetřované polymorfismy jsou ve vazbě jak u kontrolních, tak u psoriatických osob, přičemž sílavazby je větší u psoriatiků a nerozlišitelná mezi muži a ženami. U kontrol i nemocných se spolučastěji vyskytují alely T s A a M s G.

The study was focused on an association between psoriasis and genetic variants of angiotensino-gen which can participate as an acute phase protein in etiopathogenesis of psoriasis. Two polymor-phisms of angiotensinogen [M235T ATG and A(-6)G ATG] gene were investigated in 136 Caucasianpatients with psoriasis and 141 healthy subjects with negative familiar history of psoriasis. Thepolymorphisms were detected by polymerase chain reaction-based methods and restriction enzymeanalysis. No differences were found in the allelic frequencies of the single polymorphisms betweenpatients and control subjects. Both in psoriatic and control groups, the observed numbers ofgenotype carriers of single determined polymorphisms were not different of calculated numbers andwere in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium. The tight linkage dysequilibrium was foundfor double genotypes, both in patient and control groups. Concurrence of double genotypes of twoangiotensinogen gene polymorphisms was found to be different between patient and control groups(P = 0.001).

• MeSH
• angiotensinogen genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• psoriáza genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

HLA komplex je najpolymorfnejší doteraz známy genetický systém človeka. Variabilita HLA antigénov je daná existenciou velkého množstva alel jednotlivých génov HLA systému. Potreba kompatibility HLA antigénov pri orgánových transplantáciách a transplantáciách kostnej drene, ale i určovanie genetických rizikových faktorov u autoimunitných ochorení vytvárajú silný tlak na vývoj HLA typizačných technik, hlavne na zvyšovanie ich citlivosti a rozlišovacej schopnosti. Na typizáciu HLA antigénov sa používajú sérologické, celulárne, biochemické a molekulárnobiologické metódy. Na určovanie HLA antigénov I. triedy sú to metódy: cytotoxický test (sérologické), CML (celulárne),1D - IEF (biochemické), RFLP, SSO, SSP -PCR a SBT (molekulárnobiologické metódy). Na typizáciu HLA antigénove II. triedy sa používajú techniky: cytotoxický test (sérologické), MLC (celulárne), RFLP, SSO, SSP - PCR a SBT (molekulárnobiologické metódy). Molekulárnobiologické metódy predstavujú moderný trend vývoja v oblasti HLA typizácie a v budúcnosti pravdepodobne nahradia váčšinu ostatných metód. Náš článok popisuje jednotlivé metódy, ktoré sa pri HLA typizácui používajú.

The HLA complex is the most polymorphic genetic systém in man yet known. The variability of the HLA antigens is given by the presence of many alleles of the HLA genes. Requirements for compatibility of HLA antigens in organ and bone marrow transplantations, and also in the determination of genetic riskfactors in autoimmune diseases evoke strong pressure on progress in HLA typing methods, mainly for increasing their sensitivity and resolution. For typing of the HLA antigens there are used cellular, serological, biochemical and DNA methods. For HLA class I typing there following tests are used: cytotoxic test (serological), CML (cellular), 1D - IEF (biochemical), RFLP, SSO, SSP - PCR, and SBT (DNA methods). For HLA class II typing, cytotoxic test (cellular), MLC (serological), RFLP, SSO, SSP - PCR, and SBT (DNA methods) are used. DNA methods represent the modem trend in the area of HLA typing and it will probably replace larger part of other HLA typing techniques. In our article, we describe the principles of methods that are used for HLA typing.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• histokompatibilní antigeny MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• testování histokompatibility metody   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Polymorfizmus – 2548 G/ A v promotoru genu pro leptin (LEP) byl v předchozích studiích asociován s rizikem nadváhy a obezity; faktorů signifikantně asociovaných se zvýšeným rizikem endometriálního karcinomu. Leptin hraje významnou úlohu v signální transdukci buněk endometriálního karcinomu, přičemž výsledky provedených studií naznačují, že leptin podporuje růst buněk endometriálního karcinomu i jejich invazivitu a předpokládá se, že kritickými mediátory působení leptinu jsou dráhy JAK/ STAT a AKT. Cílem naší studie bylo zkoumat možné asociace polymorfizmu LEP – 2548 G/ A s výskytem endometriálního karcinomu a s ním souvisejících znaků. Design: Do studie bylo zahrnuto 67 pacientek s endometriálním karcinomem (průměrný věk 64,3 ± 10,3 let) a 67 kontrolních žen párovaných s pacientkami podle věku, BMI a etnického původu (62,1 ± 9,8 let); pro zkoumání obecných populačních frekvencí genotypů a alel byla navíc zařazena skupina 543 zdravých žen. LEP – 2548 A/ G byl zkoumán pomocí PCR s následnou analýzou délky restrikčních fragmentů. Výsledky: Předkládaná studie neodhalila významné rozdíly ve frekvenci genotypů nebo alel zkoumaného polymorfizmu u endometriálního karcinomu nebo s ním souvisejících znaků (věk menarché, menopauzy, počet spontánních abortů v anamnéze nebo čas do doby propuknutí onemocnění) mezi jednotlivými skupinami, což naznačuje, že genetické varianty polymorfizmu LEP – 2548 G/ A nejsou relevantním markerem rizika endometriálního karcinomu v české populaci. Závěry: Nezdá se, že by polymorfizmus LEP – 2548 G/ A reprezentoval důležitý genetický marker rizika endometriálního karcinomu u zkoumané české populace, byl nicméně asociován s obezitou, což je v souladu s dřívějšími pracemi.

Background: Previously, the polymorphism – 2548 G/ A within the promoter of the leptin (LEP) gene was reported to be associated with overweight and obesity, the factors significantly associated to increased endometrial cancer risk. Leptin has been described to play an important role in signal transduction in endometrial cancer cells indicating that leptin promotes endometrial cancer growth and invasiveness and implicating the JAK/ STAT and AKT pathways as critical mediators of leptin action. The aim of the study was to investigate the possible associations of LEP – 2548 G/ A polymorphism with endometrial cancer and its related traits. Design: Using PCR with following restriction analysis, we studied 67 endometrial cancer cases (mean age 64.3 ± 10.3 years) that were enrolled in the study along with 67 controls matched for age, BMI and ethnic origin (mean age 62.1 ± 9.8 years); an additional cohort of 543 healthy individual was recruited to investigate the general population frequencies. Results: The present study revealed no significant differences between the genotypes or alleles of investigated polymorphism for endometrial cancer risk or its related traits (age of menarche, menopause, number of spontaneous abortions in personal history or waiting time till the onset of the disease) among the groups, thus indicating that the genetic variants of LEP – 2548 G/ A is not a relevant marker of endometrial cancer risk in this Czech population. Conclusions: To conclude, the polymorphism LEP – 2548 G/ A doesn’t seem to represent a major genetic marker for endometrial cancer in the studied Czech population; however, it was associated with obesity, which finding is in accordance with previous reports.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• genotyp MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• leptin genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory dělohy genetika   MeSH
• nádory endometria genetika   MeSH
• obezita genetika   MeSH
• polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH