Imúnna cytopénia je zriedkavou komplikáciou transplantácie krvotvorných buniek. Je výsledkom dysregulácie imunitného systému po rekonštitúcii darcovskej krvotvorby. Aktuálne odporúčania a usmernenia pre diagnostiku a liečbu choroby v pediatrickej transplantológii nie sú jednotné, vychádzajú z poznatkov o autoimúnnych cytopéniach bez transplantácie. Imúnna cytopénia spojená s transplantáciou má častejšie refraktérny a prolongovaný priebeh, čo potvrdzuje odlišnú etiopatogenézu choroby. Liečba zahŕňa široké spektrum liečebných modalít od pozorovania až po intenzívny manažment, hlavne v prípade koexistencie iných peritransplantačných komplikácií. Pacienti okrem podpornej liečby môžu vyžadovať modifikáciu imunosupresie, u niektorých je nutná liečba na odstránenie plazmocytov, prípadne auto- alebo aloprotilátok z krvného obehu. Uvádzame komplexný pohľad na patofyiológiu, liečbu a prognózu potransplantačných imúnnych cytopénií u detí, a prezentujeme aj vlastný súbor pacientov.

Immune cytopenia is a rare complication of haematopoietic stem cell transplantation. It is the result of immune system dysregulation after the reconstitution of donor haematopoiesis. Current recommendations and guidelines for the diagnosis and treatment of the disease in paediatric transplantation are unclear, based on knowledge about autoimmune cytopenia not associated with transplantation. Immune cytopenia associated with transplantation is usually more refractory and runs a prolonged course, conforming the different etiopathogenesis of the disease. Treatment includes a wide spectrum of approaches from observation to intensive management, especially in the case of coexistent other peri-transplantation complications. In addition to supportive treatment, patients may require modification of immunosuppression. Some cases may need treatment focused on removing plasma cells, auto- or alloantibodies from the bloodstream. We provide a comprehensive review of the pathophysiology, treatment and prognosis of post-transplant immune cytopenia in children, and we present our cohort of such patients.

• MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• autoimunitní nemoci etiologie   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• cytopenie * diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• imunitní systém patologie   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace kostní dřeně * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Alterations in kinase genes such as NTRK1/2/3, RET, and BRAF underlie infantile fibrosarcoma (IFS), the emerging entity 'NTRK-rearranged spindle cell neoplasms' included in the latest WHO classification, and a growing set of tumors with overlapping clinical and pathological features. In this study, we conducted a comprehensive clinicopathological and molecular analysis of 22 cases of IFS and other kinase gene-altered spindle cell neoplasms affecting both pediatric and adult patients. Follow-up periods for 16 patients ranged in length from 10 to 130 months (mean 38 months). Six patients were treated with targeted therapy, achieving a partial or complete response in five cases. Overall, three cases recurred and one metastasized. Eight patients were free of disease, five were alive with disease, and two patients died. All cases showed previously reported morphological patterns. Based on the cellularity and level of atypia, cases were divided into three morphological grade groups. S100 protein and CD34 were at least focally positive in 12/22 and 14/22 cases, respectively. Novel PWWP2A::RET, NUMA1::RET, ITSN1::RAF1, and CAPZA2::MET fusions, which we report herein in mesenchymal tumors for the first time, were detected by RNA sequencing. Additionally, the first uterine case with BRAF and EGFR mutations and CD34 and S100 co-expression is described. DNA sequencing performed in 13 cases uncovered very rare additional genetic aberrations. The CNV profiles showed that high-grade tumors demonstrate a significantly higher percentage of copy number gains and losses across the genome compared with low- and intermediate-grade tumors. Unsupervised clustering of the tumors' methylation profiles revealed that in 8/9 cases, the methylation profiles clustered with the IFS methylation class, irrespective of their clinicopathological or molecular features. © 2024 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fibrosarkom * genetika   patologie   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru genetika   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   analýza   MeSH
• nádory měkkých tkání * genetika   MeSH
• nádory z pojivové a měkké tkáně * MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf genetika   MeSH
• receptor trkA genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Sínusoidálny obštrukčný syndróm alebo venookluzívna choroba pečene hepatic veno-occlusive disease – HVOD je závažnou, život ohrozujúcou komplikáciou transplantácie krvotvorných kmeňových buniek. Odborné analýzy ukazujú rozdiely v charakteristike HVOD medzi dospelými a detskými pacientami (výskyt, genetická predispozícia, prevencia, rizikové faktory, klinický obraz, liečba, prežívanie a mortalita). Kľúčovým faktorom manažmentu HVOD v detskom veku sú nové diagnostické a klasifikačné kritériá odporúčané Európskou spoločnosťou pre transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek (European Society for Blood and Marrow Transplantation – EBMT). Tieto medzinárodné odporúčania podporujú včasnú diagnostiku a včasnú liečbu choroby defibrotidom.

Sinusoidal obstruction syndrome of the liver or hepatic veno-occlusive disease (HVOD) is a serious and potentially life-threatening complication of hematopoietic stem cell transplantation. Expert analyses show differences in HVOD between adult and paediatric patients (incidence, genetic predisposition, prevention, risk factors, clinical course, treatment, survival and mortality). The new criteria for the diagnosis and classification of the disease recommended by the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) are a key factor in the management of HVOD in childhood. These international recommendations promote early diagnosis and early defibrotide treatment of the clinical complication.

• MeSH
• dítě MeSH
• fibrinolytika terapeutické užití   MeSH
• jaterní žilní okluze * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

PURPOSE: The International Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) study group conducted a study on pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL). Minimal residual disease (MRD) was assessed using flow cytometry (FCM), and the impact of early intensification and methotrexate (MTX) dose on survival was evaluated. PATIENTS AND METHODS: We included 6,187 patients younger than 19 years. MRD by FCM refined the risk group definition previously used in the ALL intercontinental-BFM 2002 study on the basis of age, WBC count, unfavorable genetic aberrations, and treatment response measured morphologically. Patients at intermediate risk (IR) and high risk (HR) were randomly assigned to protocol augmented protocol I phase B (IB) versus IB regimen. MTX doses of 2 versus 5 g/m2 every 2 weeks, four times, were evaluated in precursor B-cell-ALL (pcB-ALL) IR. RESULTS: The 5-year event-free survival (EFS ± SE) and overall survival (OS ± SE) rates were 75.2% ± 0.6% and 82.6% ± 0.5%, respectively. Their values in risk groups were standard risk (n = 624), 90.7% ± 1.4% and 94.7% ± 1.1%; IR (n = 4,111), 77.9% ± 0.7% and 85.7% ± 0.6%; and HR (n = 1,452), 60.8% ± 1.5% and 68.4% ± 1.4%, respectively. MRD by FCM was available in 82.6% of cases. The 5-year EFS rates in patients randomly assigned to protocol IB (n = 1,669) and augmented IB (n = 1,620) were 73.6% ± 1.2% and 72.8% ± 1.2%, respectively (P = .55), while those in patients receiving MTX doses of 2 g/m2 (n = 1,056) and MTX 5 g/m2 (n = 1,027) were 78.8% ± 1.4% and 78.9% ± 1.4%, respectively (P = .84). CONCLUSION: The MRDs were successfully assessed using FCM. An MTX dose of 2 g/m2 was effective in preventing relapse in non-HR pcB-ALL. Augmented IB showed no advantages over the standard IB.[Media: see text].

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• pre-B-buněčná leukemie * farmakoterapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

OBJECTIVES: The article focuses on main topics related to disease, death, and dying in communication between parents and their adolescent children with this diagnosis. METHODS: We conducted qualitative research comprising 13 interviews with parents who lost their adolescent child to cancer. We used a semi-structured interview and interpretative phenomenological analysis. RESULTS: Results introduced 6 basic topics: mutual protection, openness in the communication about cancer and death, making treatment decisions together, talks at the time of passing, hope, and spiritual experience. CONCLUSION: Adolescents appreciate age-appropriate, open communication about their disease. Talking about the disease and its prognosis appears to be the way from mutual protection to open truthfulness. Openness also includes the participation of adolescents in further treatment. For some parents, it makes sense to constantly protect the child from the fact of death. Caregivers should support discussions about death between parents and their terminally ill adolescent children and accept individual decisions to talk about death (Tab. 1, Ref. 25).

• MeSH
• dospělí MeSH
• komunikace * MeSH
• kvalitativní výzkum MeSH
• láska MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory psychologie   MeSH
• rozhovory jako téma MeSH
• spiritualita MeSH
• umírající * psychologie   MeSH
• vztahy mezi rodiči a dětmi MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia (Severe combined immunodeficiency – SCID) je život ohrozujúce ochorenie, ktoré je charakterizované poruchou bunkovej a humorálnej imunity. Je jednou z najzávažnejších ochorení v skupine primárnych imunodeficiencií. V dôsledku závažnej infekcie môže viesť k úmrtiu už v skorom dojčenskom období. Cieľ štúdie: Cieľom práce bolo analyzovanie jednotlivých charakteristík v skupine pacientov so SCID na Slovensku a vyhodnotenie výsledkov liečby transplantáciou krvotvorných buniek za účelom zmapovania celkového stavu diagnostiky, terapie a prognózy pacientov s diagnózou SCID. Metódy: Retrospektívne bol hodnotený súbor pacientov s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou. Za obdobie 15 rokov (2003–2017) bolo celkovo liečených v Národnom ústave detských chorôb (NÚDCH) 16 detí s diagnózou SCID. Z toho 11 podstúpilo alogénnu transplantáciu krvotvorných buniek (TKB) na Transplantačnej jednotke kostnej drene NÚDCH v Bratislave. Výsledky: Pravdepodobnosť 2-ročného celkového prežívania bola v celom súbore pacientov SCID 68,8 %. V súbore 16 detí bol genetický defekt potvrdený u 13 pacientov s najčastejšou mutáciou v géne IL2RG. Medián veku stanovania diagnózy SCID bol 122 dní, s čím je asociovaný aj vyšší výskyt infekčných komplikácií. U 73 % pacientov bola potvrdená infekcia pred TKB. V súbore sme zaznamenali 4 úmrtia v dôsledku infekcie pred TKB. Analýza suchej kvapky krvi, získaná eluáciou skríningovej karty, potvrdila retrospektívne nízke hodnoty TREC u 100 % pacientov. Pravdepodobnosť 2-ročného celkového prežívania v skupine pacientov SCID po TKB bola 90,9 %. Záver: Včasné stanovenie diagnózy SCID, pred objavením sa infekčných komplikácií, zvyšuje šance pripraviť pacienta bezpečne k transplantácii krvotvorných buniek. Diagnostika TREC v našom súbore potvrdila výbornú senzitivitu a špecificitu metodiky a jej implementácia do novorodeneckého skríningu podľa vzoru mnohých krajín vo svete by bola prínosom pre zlepšenie morbidity a mortality pacientov s diagnózou SCID. Do jej zavedenia je nevyhnutné zefektívnenie skorej diagnostiky na základe charakteristických klinických príznakov a následné centralizovanie pacientov do centier so skúsenosťami s liečbou SCID pacientov.

Severe combined immunodeficiency (SCID) is a life-threatening condition characterized by impaired cellular and humoral immune responses. SCID represents one of the most severe forms of primary immunodeficiency (PID) disorders. As a result of severe infection can lead to early infant death. Objective: The aim of the study was to analyze the individual characteristics in the group of patients with SCID in Slovakia and to evaluate the results of treatment with hematopoietic stem cell transplantation in order to map the overall state of diagnosis, therapy and prognosis of patients diagnosed with SCID. Methods: In clinical part we have retrospectively evaluated the group of pediatric patients with severe combined immunodeficiency. In the period of 15 years (2003–2017), a total of 16 patients with SCID were treated in National Institute of Children´s Diseases. Of the 16 patients 11 underwent hematopoetic stem cell transplantation. Results: 2-year overall survival rate of children with SCID was 68.8%. Genetic defect was confirmed in 13 children with IL2RG as the most common mutation. The median age at the diagnosis was 122 days which was associated with higher incidence of infection before HSCT. Infection before HSCT was confirmed in 73% of patients. Due to infectious complications four patients died before HSCT. 100% patients had absence of TREC episomes which was eluated by analysis of dry blood spots. 2-year overall survival rate of children after HSCT was 90.9%. Conclusion: Early diagnosis of SCID, before the onset of severe infections, increases the chances of getting the patients safely to HSCT. The TREC diagnosis in our sample confirmed the excellent sensitivity and specificity of the method and its implementation in neonatal screening, following the example of many countries around the world, would be beneficial in improving the morbidity and mortality of patients diagnosed with SCID. Until its introduction it is necessary to streamline early diagnosis based on characteristic clinical symptoms and the subsequent centralization of patients into centers with experience in the treatment of SCID patients.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• časná diagnóza MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• těžká kombinovaná imunodeficience * terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH

Bolesti brucha patria medzi pomerne časté symptómy u adolescentov. Príčiny, ktoré sa podieľajú na bolestiach brucha, sú pestré a tým aj diferenciálna diagnostika je pomerne rozsiahla a zložitá. To súvisí pravdepodobne s tým, že brucho zaberá pomerne veľkú oblasť, obsahuje množstvo orgánov, štruktúr, systémov vrátane lymfatických uzlín, ktoré generalizovane reagujú na infekciu, či nádorové ochorenia. V našej kazuistike opisujeme prípad 17-ročného pacienta s náhlymi bolesťami brucha, chudnutím, vracaním a ikterom. V rámci diferenciálnej diagnostiky sa realizovali laboratórne a zobrazovacie vyšetrenia so zameraním na pankreas a hepatobiliárny trakt, kde sa zobrazila zväčšená hlava a chvost pankreasu, peripankreatická lymfadenopatia s vedľajším nálezom drobných ložísk na obličkách. V úvode sa suponovala skôr hereditárna pankreatitída a pseudotumory na obličkách, vzhľadom na vek pacienta bol menej pravdepodobný tumor pankreasu a metastázy. Definitívna diagnóza bola stanovená odberom bioptických vzoriek pankreasu pomocou endosonografického vyšetrenia. Histologický a cytologický nález preukázal prítomnosť lymfocytárnych blastických buniek, charakteru CD20+ B-NHL, konštatovaný difúzny veľkobunkový B-lymfóm pankreasu (DLBCL – diffuse large B cell lymphoma). Staging ochorenia nepreukázal inflitráciu malígnych buniek v kostnej dreni a centrálnej nervovej sústave. Promptne stanovená diagnóza a podaná príslušná onkologická liečba (chemoterapia v kombinácii s monoklonálnou protilátkou) zabezpečila pacientovi návrat do každodenného života a je nevyhnutným predpokladom priaznivej prognózy pacienta.

Abdominal pain is a relatively common symptom in adolescents. The causes that contribute to abdominal pain are varied and the differential diagnosis is therefore rather extensive and complex. This is probably related to the fact that the abdomen extends over a relatively large area containing numerous organs, structures, and systems, including the lymph nodes which respond to infection or cancer in a generalized way. In our case report we present the case of a 17-year-old patient with sudden abdominal pain, weight loss, vomiting and jaundice. Laboratory and imaging examinations were performed, focusing on the pancreas and the hepatobiliary tract and showing an enlarged head and tail of the pancreas, peripancreatic lymphadenopathy with a secondary finding of small lesions on the kidneys. Firstly, we suspected hereditary pancreatitis and pseudotumors in the kidney, while pancreatic tumor and metastases were considered less likely, given the patient’s age. The definitive diagnosis was established by collecting biopsy samples from the pancreas via endosonographic examination. Histological and cytological findings showed the presence of lymphocyte blast cells of the CD20 + B-NHL nature, diagnosed as diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Staging of the disease showed no infiltration of malignant cells in the bone marrow and central nervous system. The prompt diagnosis and administration of appropriate oncological treatment (chemotherapy in combination with a monoclonal antibody) ensured the patient’s return to daily life and they were a necessary prerequisite for a favorable prognosis of the patient.

• MeSH
• bolesti břicha etiologie   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   terapie   MeSH
• pankreas diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiská: Neuroblastóm je najčastejší solídny extrakraniálny nádor detského veku s extrémne heterogénnym bio­logickým a klinickým správaním. Napriek pokrokom v liečbe je dlhodobá prognóza pacientov s vysokorizikovým neuroblastómom a s relapsom ochorenia nepriaznivá. Potenciál zlepšiť ju prináša implementácia imunoterapie do liečebných protokolov. Dinutuximab, chimerická monoklonálna protilátka, vedie k apoptóze nádorových buniek prostredníctvom väzby na GD2 receptor. Cieľom článku je prezentácia prvých skúseností nášho centra s liečbou dinutuximabom. Súbor a metódy: V rokoch 2018–2019 sme podali 7 pacientom 31 cyklov dinutuximabu. Piatim pacientom s vysokorizikovým neuroblastómom bol dinutuximab podávaný v 1. línii, u dvoch pacientov s relapsom ochorenia bol dinutuximab podávaný v rámci 2. línie liečby. Na vyhodnotenie toxicity liečby boli retrospektívne analyzované ošetrovateľské záznamy pacientov počas podávania imunoterapie. Výsledky: U dvoch pacientov liečených dinutuximabom v 1. línii pretrváva po ukončení imunoterapie kompletná remisia, traja pacienti dosiahli parciálnu odpoveď. Obom pacientom s relapsom neuroblastómu bol po ukončení imunoterapie dia­gnostikovaný druhý relaps a exitovali na progresiu ochorenia. Tolerancia liečby bola u väčšiny pacientov primeraná – u 6 pacientov boli nežiaduce účinky zvládnuté podpornou liečbou. Išlo najmä o prejavy capillary leak syndrómu, bolesti a hypersenzitívne reakcie. U jedného pacienta bola liečba prerušená pre závažnú neurotoxicitu. Záver: Dinutuximab má preukázateľný benefit v eradikácii minimálnej reziduálnej choroby pri liečbe neuroblastómu. Imunoterapia je v súčasnosti štandardom prvolíniovej liečby pacientov s vysokorizikovým neuroblastómom. Jej úloha v liečbe pacientov s relapsom ochorenia je predmetom viacerých prebiehajúcich štúdií, rovnako ako aj optimalizácia terapeutických schém v oboch indikáciách. Liečba dinutuximabom je spojená s rizikom rozvoja širokej palety nežiaducich účinkov, preto jeho podávanie patrí do rúk skúseného centra detskej onkológie.

Background: Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumour of childhood with extremely heterogeneous biological and clinical behaviour. Despite advances in its treatment, the long-term prognosis of patients with a high-risk and relapsed neuroblastoma remains poor. The implementation of immunotherapy into the treatment protocols has the potential to improve it. Dinutuximab, a chimeric monoclonal antibody, leads to the apoptosis of tumour cells through binding to the GD2 receptor. The article aim is to present the first experience of our centre with dinutuximab treatment. Patients and methods: In 2018–2019, we administered 31 cycles of dinutuximab to seven patients. Five patients with high-risk neuroblastoma received dinutuximab in the first line, in two patients with relapse, dinutuximab was administered in the second line of treatment. To evaluate the toxicity of the treatment, the nursing records of patients during immunotherapy were retrospectively analysed. Results: Two patients treated with dinutuximab in the first line are in complete remission, three patients achieved a partial response. Both patients with relapsed neuroblastoma were diagnosed with a second relapse after immunotherapy and died of disease progression. The treatment tolerance was acceptable in most patients – in six patients adverse events were managed with adequate supportive care. These were mainly symptoms of capillary leak syndrome, pain and hypersensitivity reactions. In one patient, the treatment was discontinued due to severe neurotoxicity. onclusion: Dinutuximab has a proven benefit in the eradication of the minimal residual disease in the treatment of neuroblastoma. Immunotherapy is currently the standard for first-line treatment of high-risk neuroblastoma. Its role in the treatment of relapsed neuroblastoma is a subject of several ongoing studies as well as the optimization of therapeutic regimens. Dinutuximab administration is associated with a considerable risk of severe adverse reactions, so the treatment belongs to the hands of an experienced paediatric oncology centre.

• Klíčová slova
• dinutuximab,
• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• neuroblastom * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• kostní dřeň patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• trombocytopenie * komplikace   MeSH
• vyšetřování kostní dřeně MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH