Základnou vlastnosťou imunitného systému je jeho schopnosť rozlíšiť vlastné molekuly buniek, tkanív a orgánov od nevlastných, vlastné tolerovať a cudzie likvidovať. V minulosti sme sa zameriavali najmä na rôzne mechanizmy, akými imunitný systém rozpozná a zničí vonkajšieho narušiteľa integrity organizmu. Neskôr sme sa zamerali na spôsoby, akým imunitný systém toleruje vlastné antigény, resp. ako reguluje rozsah prebiehajúcich reakcií, aby nevyústili do autoimunitných či alergických procesov. Ďalej, ukázalo sa, že imunitný systém je síce vynikajúcim bojovníkom proti nádorovým bunkám, ale na druhej strane je aj príčinou, prečo tieto svojej záhube unikajú. V oboch uvedených procesoch zohrávajú dôležitú úlohu imunosupresívne mechanizmy, medzi ktorými jedni znajvýznamnejších patria tie, ktoré zabezpečjú regulačné T- aB-lymfocyty. Cieľom predkladanej práce je podať aktuálnu informáciu o uvedených bunkách, ktoré zabezpečujú jemnú rovnováhu medzi prozápalovou odpoveďou, ktorá je potrebná na zdolanie infekcie a imunosupresívnou odpoveďou, aby sa zabránilo chronickému zápalu a poškodeniu tkaniva. Navyše sa v článku poukazuje na možnosť využitia týchto buniek v liečbe niektorých autoimunitných chorôb.

Základnou vlastnosťou imunitného systému je jeho schopnosť rozlíšiť vlastné molekuly buniek, tkanív a orgánov od nevlastných, vlastné tolerovať a cudzie likvidovať. V minulosti sme sa zameriavali najmä na rôzne mechanizmy, akými imunitný systém rozpozná a zničí vonkajšieho narušiteľa integrity organizmu. Neskôr sme sa zamerali na spôsoby, akým imunitný systém toleruje vlastné antigény, resp. ako reguluje rozsah prebiehajúcich reakcií, aby nevyústili do autoimunitných či alergických procesov. Ďalej, ukázalo sa, že imunitný systém je síce vynikajúcim bojovníkom proti nádorovým bunkám, ale na druhej strane je aj príčinou, prečo tieto svojej záhube unikajú. V oboch uvedených procesoch zohrávajú dôležitú úlohu imunosupresívne mechanizmy, medzi ktorými jedni znajvýznamnejších patria tie, ktoré zabezpečjú regulačné T- aB-lymfocyty. Cieľom predkladanej práce je podať aktuálnu informáciu o uvedených bunkách, ktoré zabezpečujú jemnú rovnováhu medzi prozápalovou odpoveďou, ktorá je potrebná na zdolanie infekcie a imunosupresívnou odpoveďou, aby sa zabránilo chronickému zápalu a poškodeniu tkaniva. Navyše sa v článku poukazuje na možnosť využitia týchto buniek v liečbe niektorých autoimunitných chorôb.

• MeSH
• autotolerance fyziologie   imunologie   MeSH
• imunitní systém MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• lidé MeSH
• NKT buňky MeSH
• regulační B-lymfocyty * fyziologie   imunologie   patologie   MeSH
• regulační T-lymfocyty * fyziologie   imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Přítomnost alogenního štěpu v lidském těle způsobí aktivaci všech efektorových mechanismů imunitního systému. B lymfocyty jsou jednou z populací, která hraje důležitou roli v transplantační imunitě. V kontextu přežití aloštěpu má jejich přítomnost duální charakter. Mohou se účastnit jak procesu rejekce, tak i tolerance. V procesu rejekce má zásadní vliv jejich schopnost produkovat dárcovsky specifické protilátky (DSA) a také fakt. že mohou prezentovat antigen T lymfocytům pomocí svých HLA11. třídy. Schopnost B lymfocytů fungovat jako antigen prezentující buňky (APC) se ukazuje jako zásadní také v procesu tolerance. Nedostatečná antigenní prezentace u naivních a tranzientních stadií B lymfocytů může podpořit vznik regulačních T a B buněčných populací, Tregs a Bregs, které se ukazují jako zásadní v toleranci aloantigenu.

The presence of alograft in human body is the cause of the activation of all immune system effectors mechanisms. B lymphocytes are one of the populations that play an important role in the transplant immunity. In the context of alograft survival, their presence is of dual nature. They are able to participate both in rejection and tolerance processes. During the process of rejection, their ability to produce donor specific antibodies (DSA) is crucial, same as their capability to present the antigen to T lymphocytes with the help of HLA class II molecules. The ability to work as an antigen presenting cell (APC) appears to be of great significance to the process of tolerance as well. The insufficient antigen presentation in naive and tranzient B lymphocytes can boost the development of regulatory T and B cell populations, called Tregs and Bregs respectively, which appear to be very important for the alloantigen tolerance.

• MeSH
• alografty imunologie   MeSH
• antigen prezentující buňky imunologie   MeSH
• B-lymfocyty * imunologie   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé MeSH
• regulační B-lymfocyty imunologie   MeSH
• rejekce štěpu imunologie   MeSH
• transplantační imunologie * imunologie   MeSH
• transplantační tolerance imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antigeny MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• buněčná diferenciace MeSH

Common variable immunodeficiency (CVID) refers to primary hypogammaglobulinemia with unknown pathogenesis. Although there is evidence for intrinsic B cell defects in some CVID patient groups, various abnormalities in cytokine production by T cells in CVID patients are frequently observed. Here, we demonstrate a relationship in the production of pro-inflammatory Th1 cytokines and regulatory B cells producing IL-10 between CVID patients and healthy controls. We describe CD19(+)CD24(hi)CD38(hi)IL-10(+) regulatory B cells generated after T cell stimulation of human peripheral blood lymphocytes ex vivo are able to suppress IFN-γ(+)TNF-α(+) producing CD4(+) T cells. This process is impaired in CVID patients, who present with both low numbers of CD19(+)CD24(hi)CD38(hi)IL-10(+) B cells and increased numbers of IFN-γ(+)TNF-α(+)CD4(+) T cells. Disruption of the regulatory B cell response to T cell stimulation explains the excessive T cell activation regarded as an immunoregulatory abnormality that is a frequent finding in CVID patients.

• MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• běžná variabilní imunodeficience imunologie   MeSH
• buněčná diferenciace imunologie   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• cytokiny imunologie   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• interferon gama imunologie   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• regulační B-lymfocyty imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• T-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• TNF-alfa imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Regulatory T cells have been well described and the factors regulating their development and function have been identified. Recently, a growing body of evidence has documented the existence of interleukin-10 (IL-10) -producing B cells, which are called regulatory B10 cells. These cells attenuate autoimmune, inflammatory and transplantation reactions, and the main mechanism of their inhibitory action is the production of IL-10. We show that the production of IL-10 by lipopolysaccharide-stimulated B cells is significantly enhanced by IL-12 and interferon-γ and negatively regulated by IL-21 and transforming growth factor-β. In addition, exogenous IL-10 also inhibits B-cell proliferation and the expression of the IL-10 gene in lipopolysaccharide-stimulated B cells. The negative autoregulation of IL-10 production is supported by the observation that the inclusion of anti-IL-10 receptor monoclonal antibody enhances IL-10 production and the proliferation of activated B cells. The effects of cytokines on IL-10 production by B10 cells did not correlate with their effects on B-cell proliferation or on IL-10 production by T cells or macrophages. The cytokine-induced changes in IL-10 production occurred on the level of IL-10 gene expression, as confirmed by increased or decreased IL-10 mRNA expression in the presence of a particular cytokine. The regulatory cytokines modulate the number of IL-10-producing cells rather than augmenting or decreasing the secretion of IL-10 on a single-cell level. Altogether these data show that the production of IL-10 by B cells is under the strict regulatory control of cytokines and that individual cytokines differentially regulate the development and activity of regulatory T cells and IL-10-producing regulatory B cells.

• MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• buněčná diferenciace * účinky léků   MeSH
• cytokiny genetika   metabolismus   MeSH
• homeostáza MeSH
• interferon gama metabolismus   MeSH
• interleukin-10 genetika   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy farmakologie   MeSH
• messenger RNA metabolismus   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• proliferace buněk MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• regulační B-lymfocyty účinky léků   imunologie   metabolismus   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• rekombinantní proteiny metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• TNF-alfa metabolismus   MeSH
• transformující růstový faktor beta1 metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Regulatory T cells (Tregs) have shown great promise as a means of cellular therapy in a multitude of allo- and auto-immune diseases-due in part to their immunosuppressive potency. Nevertheless, the clinical efficacy of human Tregs in patients has been limited by their poor in vivo homeostasis. To avert apoptosis, Tregs require stable antigenic (CD3ζ/T-cell-receptor-mediated), co-stimulatory (CD28-driven), and cytokine (IL-2-dependent) signaling. Notably, this sequence of signals supports an activated Treg phenotype that includes a high expression of granzymes, particularly granzyme B (GrB). Previously, we have shown that aside from the functional effects of GrB in lysing target cells to modulate allo-immunity, GrB can leak out of the intracellular lysosomal granules of host Tregs, initiating pro-apoptotic pathways. Here, we assessed the role of inhibiting mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), a recently favored drug target in the transplant field, in regulating human Treg apoptosis via GrB. Using ex vivo models of human Treg culture and a humanized mouse model of human skin allotransplantation, we found that by inhibiting mTORC1 using rapamycin, intracytoplasmic expression and functionality of GrB diminished in host Tregs; lowering human Treg apoptosis by in part decreasing the phosphorylation of S6K and c-Jun. These findings support the already clinically validated effects of mTORC1 inhibition in patients, most notably their stabilization of Treg bioactivity and in vivo homeostasis.

• MeSH
• apoptóza * MeSH
• granzymy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mTORC1 metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• receptory antigenů T-buněk metabolismus   MeSH
• regulační T-lymfocyty * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

As the body's integumentary system, the skin is vulnerable to injuries. The subsequent wound healing processes aim to restore dermal and epidermal integrity and functionality. To this end, multiple tissue-resident cells and recruited immune cells cooperate to efficiently repair the injured tissue. Such temporally- and spatially-coordinated interplay necessitates tight regulation to prevent collateral damage such as overshooting immune responses and excessive inflammation. In this context, regulatory T cells (Tregs) hold a key role in balancing immune homeostasis and mediating cutaneous wound healing. A comprehensive understanding of Tregs' multifaceted field of activity may help decipher wound pathologies and, ultimately, establish new treatment modalities. Herein, we review the role of Tregs in orchestrating the regeneration of skin adnexa and catalyzing healthy wound repair. Further, we discuss how Tregs operate during fibrosis, keloidosis, and scarring.

• MeSH
• hojení ran * fyziologie   MeSH
• kůže MeSH
• lidé MeSH
• regulační T-lymfocyty * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

V posledních dvaceti letech bylo získáno mnoho zásadních poznatků týkajících se regulace imunitního systému. Ovlivnění intenzity imunitní odpovědi, zahrnující i protinádorovou imunitu, patří k základním mechanismům zachování homeostázy. Jedním ze základních periferních regulačních mechanismů je působení regulačních T lymfocytů (Treg), zatím nejlépe definovaných jako podskupina CD4+ T lymfocytů (CD4+CD25+Foxp3+). Jejich zvýšené zastoupení v periferní krvi u pacientů s různými typy malignit bylo prokázáno jako negativní prognostický parametr. Tento vztah byl prokázán i u dlaždicobuněčných karcinomů v oblasti hlavy a krku (HNSCC).

Regulation of immune responses, including anti-cancer immunosurveillance, plays an important role in the maintenance of homeostasis. Many of these key mechanisms have been described in last twenty years. Regulatory T cells (Treg, CD4+CD25+Foxp3+) have been shown to be one of the most important components in the regulation of immune responses. Treg numbers have been shown to increase in the peripheral circulation of patients with different types of tumors. This has been documented in correlation with the progression of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

• MeSH
• financování organizované MeSH
• homeostáza imunologie   MeSH
• imunologické techniky využití   MeSH
• kvalitativně upravené roky života MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku imunologie   krev   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• spinocelulární karcinom imunologie   krev   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Tumor Necrosis Factor Receptor 2 (TNFR2) expression is increasingly being linked to tolerogenic immune reactions and cells with suppressor function including a subset of T-regulatory cells. B-regulatory cells play an important role in control of T-cell responses and inflammation. Recently, we described TNFR2 as a marker for IL-10-producing B cells, a hallmark of this cell subset. Here, we demonstrate that proliferation of T cells is reduced in the presence of TNFR2 positive human memory B cells generated with TLR9 ligand, while TNFR2- and TNFR2+CD27- B cells display costimulatory activity. Our data further reveal that IL-10 secretion is characteristic of IgM+ naïve and memory B cells but suppressive activity is not restricted to IL-10: (i) the inhibitory effect of TNFR2+ switched memory B cells was comparable to that exerted by TNFR2+ IgM+ memory B cells although IL-10 secretion levels in the cocultures were lower; (ii) supernatants from TNFR2+ memory B cells failed to suppress T-cell proliferation. Based on our findings, we propose that formation of Breg is a specific characteristic of human memory B cells undergoing terminal differentiation. Our data further corroborate that TNFR2 represents a viable marker for identification of memory B cells with regulatory function.

• MeSH
• aktivace lymfocytů genetika   imunologie   MeSH
• B-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• běžná variabilní imunodeficience etiologie   metabolismus   MeSH
• buněčná diferenciace imunologie   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• imunologická paměť * MeSH
• imunomodulace genetika   MeSH
• interleukin-10 metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace imunologie   MeSH
• receptory TNF - typ II genetika   metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese * MeSH
• regulační B-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• T-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• toll-like receptor 9 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Since the publication of the first chicken genome sequence, we have encountered genes playing key roles in mammalian immunology, but being seemingly absent in birds. One of those was, until recently, Foxp3, the master transcription factor of regulatory T cells in mammals. Therefore, avian regulatory T cell research is still poorly standardized. In this study we identify a chicken ortholog of Foxp3 We prove sequence homology with known mammalian and sauropsid sequences, but also reveal differences in major domains. Expression profiling shows an association of Foxp3 and CD25 expression levels in CD4+CD25+ peripheral T cells and identifies a CD4-CD25+Foxp3high subset of thymic lymphocytes that likely represents yet undescribed avian regulatory T precursor cells. We conclude that Foxp3 is existent in chickens and that it shares certain functional characteristics with its mammalian ortholog. Nevertheless, pathways for regulatory T cell development and Foxp3 function are likely to differ between mammals and birds. The identification and characterization of chicken Foxp3 will help to define avian regulatory T cells and to analyze their functional properties and thereby advance the field of avian immunology.

• MeSH
• aktivace lymfocytů imunologie   MeSH
• buněčná diferenciace imunologie   MeSH
• forkhead transkripční faktory genetika   MeSH
• genom genetika   MeSH
• kur domácí genetika   imunologie   MeSH
• receptor interleukinu-2 - alfa-podjednotka metabolismus   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• sekvence aminokyselin genetika   MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• sekvenční homologie MeSH
• sekvenční seřazení MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH